Eneas

Eneas je kompleksno zdravilo, ki znižuje krvni tlak.

Zdravilo vsebuje enalapril, zaviralec ACE, ki deluje tako, da zavira aktivnost sistema renin-angiotenzin-analgin (RAAS). Zdravilo preprečuje pretvorbo angiotenzina-1 v vazodilatacijski peptid angiotenzin-2, kar omogoča odpravo njegovega stimulativnega učinka na nadledvične žleze in izločanje aldosterona.

Poleg tega zdravilo vsebuje kalcijev antagonist, snov nitrendipin. Aktiven je tako, da blokira prehod kalcijevih ionov skozi membrane gladkih mišičnih celic krvnih žil.

[ 1 ]

Indikacije Eneasa

Uporablja se za povišan krvni tlak kot sestavni del kompleksnega zdravljenja.

[ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v tabletah - 10 kosov v pretisnem omotu. V pakiranju so 3 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Glavni učinek enalaprila je usmerjen v zaviranje aktivnosti RAAS, ki je pomemben element v procesih uravnavanja krvnega tlaka, zaradi česar lahko komponenta pokaže hipotenzivni učinek pri ljudeh z nizko reninsko hipertenzijo.

Dolgotrajna uporaba enalaprila pri bolnikih z esencialno hipertenzijo in ledvično insuficienco lahko izboljša delovanje ledvic s povečanjem hitrosti glomerularne filtracije.

Nitrendipin je derivat 1,4-dihidropiridina. Znižuje raven kalcija v celicah, kar povzroči zmanjšano kontraktilnost žilnih mišic; z razširitvijo perifernih arterij se zmanjša sistemski periferni upor in zniža prekomerno povišan krvni tlak.

Nitrendipin ima zmerno natriuretično aktivnost, zlasti v začetni fazi zdravljenja.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Enalapril se v prebavilih absorbira z veliko hitrostjo, na njegovo absorpcijo pa ne vpliva prisotnost hrane. V serumu so vrednosti Cmax opazne po 1 uri.

Intraplazemska sinteza beljakovin je 50–60 %. Po absorpciji se komponenta z veliko hitrostjo hidrolizira v enalaprilat. Serumske vrednosti Cmax doseže 3–4 ure po peroralni uporabi.

Izločanje poteka predvsem skozi ledvice (nespremenjeno stanje, prav tako kot enalaprilat (40 %)). Razen pretvorbe v enalaprilat ni opaziti drugih opaznih manifestacij presnovnih transformacij snovi. Enalaprilat v krvnem serumu ima podaljšano terminalno fazo, povezano s procesi sinteze ACE.

Pri posameznikih z zdravim delovanjem ledvic so stabilne vrednosti enalaprilata opažene do 4. dneva uporabe zdravila.

Učinkovito razpolovno obdobje kopičenja enalaprilata po večkratnem peroralnem dajanju zdravila je 11 ur. Stopnja hidrolize in absorpcije enalaprila je enaka pri dajanju odmerkov izven priporočenega razpona odmerkov.

Nitrendipin se absorbira skoraj v celoti (88 %) in z veliko hitrostjo, pri čemer doseže serumsko Cmax 1–3 ure po zaužitju zdravila.

Raven biološke uporabnosti je med 20 in 30 %. Sinteza komponente z intraplazemskimi beljakovinami je 96–98 %.

Skoraj ves nitrendipin se presnavlja intrahepatično z oksidativnimi procesi.

Razpolovna doba je v območju 8-12 ur. Kopičenja aktivne sestavine in njenih presnovnih komponent niso opazili.

Pri ljudeh s kroničnimi težavami z jetri se raven nitrendipina v plazmi poveča.

Izločanje elementa poteka predvsem skozi ledvice v obliki neaktivnih presnovnih komponent (približno 77%), pa tudi skozi žolčne kanale.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Eneas je treba jemati peroralno (priporočljivo je, da to storite zjutraj). Uporaba zdravila ni vezana na vnos hrane. Običajno se vzame 1 tableta zdravila na dan.

[ 13 ]

Uporaba Eneasa med nosečnostjo

Zdravila Eneas se ne sme uporabljati med dojenjem ali nosečnostjo ali pri načrtovanju zanositve.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda občutljivost ali alergija, povezana z aktivnimi sestavinami ali pomožnimi sestavinami zdravila;
• nestabilna hemodinamika (zlasti po prebolelem šoku, kapi, akutnem srčnem popuščanju ali koronarni srčni bolezni v aktivni fazi);
• porfirija;
• anamneza angioedema, povezanega z uporabo zaviralcev ACE;
• presaditev ledvice;
• bilateralna stenoza, ki prizadene obe ledvični arteriji, ali stenoza, ki prizadene arterije ene same ledvice;
• kardiomiopatija hipertrofične narave;
• Connov sindrom;
• huda odpoved jeter;
• anurija ali ledvična patologija v kronični fazi (stopnje 4-5).

Pri predpisovanju je potrebna previdnost v naslednjih primerih:

• sladkorna bolezen;
• Kongestivno srčno popuščanje;
• starejši ljudje;
• zmanjšanje kazalnikov BCC;
• huda oblika aortne stenoze ali stenoze, ki prizadene subaortno regijo in ima hipertrofično idiopatsko obliko ter obstruktivno naravo;
• cerebrovaskularne bolezni in koronarna srčna bolezen;
• obdobja po presaditvi ledvice.

[ 11 ]

Stranski učinki Eneasa

Enalapril.

Glavni stranski učinki:

• Disfunkcija kardiovaskularnega sistema: včasih se lahko pojavi ortostatski kolaps ali znižan krvni tlak s simptomi, kot so šibkost, okvara vida in omotica. Občasno se lahko pojavi sinkopa (zlasti v začetni fazi zdravljenja, ko se odmerek enalaprilijevega maleata ali diuretikov poveča pri bolnikih z motnjami EBV, pa tudi s srčnim popuščanjem ali zvišanim ledvičnim krvnim tlakom). Občasno lahko močan padec krvnega tlaka povzroči palpitacije, angino pektoris s tahikardijo, bolečine v prsih, aritmijo, možgansko kap, pljučni edem, pa tudi bradikardijo, miokardni infarkt, atrijsko fibrilacijo, motnje možganskega pretoka krvi, prehodno motnjo intracerebralnega pretoka krvi, pljučni infarkt in embolijo pljučne arterije;
• motnje sečil in ledvic: včasih se pojavi disfunkcija ledvic ali poslabšanje in razvije se odpoved ledvic. Občasno se pojavi proteinurija ali oligurija, pri ljudeh z disfunkcijo ledvic pa se lahko pojavijo bolečine v ledvenem delu. Občasno se pojavi akutna odpoved ledvic;
• težave z dihanjem: pogosto se pojavi dispneja. Včasih se pojavijo piskanje, vneto grlo, rinoreja, suh kašelj ali bronhitis. Občasno se pojavijo rinitis, sinusitis, eozinofilna pljučnica ali alergijski alveolitis. Stomatitis, pljučnica, astma ali bronhialni krč, infiltrat v pljučih, suha ustna sluznica, glositis in Quinckejev edem v žrelu z grlom ali jezikom se pojavijo ločeno (včasih lahko to povzroči obstrukcijo dihalnih poti, glavna skupina tveganja pa so v tem primeru predstavniki negroidne rase);
• motnje, ki vplivajo na jetra in prebavila: včasih se pojavijo bolečine v zgornjem delu trebuha, peptični ulkusi, draženje želodca, slabost in prebavne motnje. Redko se pojavijo driska, izguba apetita, zaprtje ali bruhanje. Razvije se izoliran hepatitis (holestatski ali hepatocelularni tip), črevesni Quinckejev edem, težave z delovanjem jeter, odpoved jeter, holestaza (skupaj z zlatenico), nekroza, stomatitis, črevesna obstrukcija, pankreatitis in glositis;
• motnje endokrinega delovanja: občasno se pojavi ginekomastija. Možen je razvoj sindroma motnje izločanja ADH;
• težave, povezane z delovanjem živčnega sistema: včasih se pojavijo zaspanost, glavoboli, huda utrujenost in nespečnost. Občasno se razvijejo depresija, motnje ravnotežja ali spanja, omotica, polinevropatija s parestezijo, impotenca, pa tudi živčnost, krči v mišicah, nenormalne sanje in zmedenost;
• Simptomi, povezani z epidermisom in krvnimi žilami: pogosto se pojavi izpuščaj. Včasih se pojavijo znaki alergije. Redko se razvijejo urtikarija, srbenje, eritrodermija ali Quinckejev edem, ki prizadene jezik, okončine, ustnice z obrazom, grlom ali glotisom. Razvijejo se izolirane hude epidermalne reakcije (SSD, pemfigus, eksfoliativni dermatitis, TEN in multiformni eritem), hiperhidroza, fotosenzibilnost, Raynaudov sindrom, alopecija in oniholiza. Vročino kože lahko opazimo na ozadju miozitisa ali mialgije, artritisa ali artralgije, serozitisa, vaskulitisa, levkocitoze, eozinofilije, pa tudi povečane hitrosti sedimentacije eritrocitov in pozitivnega testa na prisotnost antinuklearnih protiteles;
• presnovne motnje: včasih se pojavi hipoglikemija;
• senzorične motnje: občasno zamegljen vid, tinitus, izguba voha, sprememba ali začasna izguba okusa, solzenje ali suhe oči;
• sistemske motnje: običajno se pojavi astenija. Včasih se pojavijo vročinski oblivi;
• spremembe v rezultatih testov: včasih pride do znižanja vrednosti hematokrita ali hemoglobina ali števila trombocitov in levkocitov.

Nitrendipin.

Neželeni učinki vključujejo:

• sistemske lezije: včasih se pojavijo gripi podobni simptomi ali astenija;
• disfunkcija kardiovaskularnega sistema: včasih se pojavijo palpitacije srca, hiperemija, aritmija, periferni edem, tahikardija ali vazodilatacija. Občasno se pojavijo angina pektoris, znižan krvni tlak ali bolečine v prsnem košu;
• težave s prebavili: včasih se pojavi driska ali slabost. Občasno se pojavijo bruhanje, bolečine v trebuhu, dispepsija ali zaprtje. Gingivitis hipertrofične narave se pojavlja sporadično;
• endokrine motnje: občasno se pojavi ginekomastija;
• manifestacije, ki vplivajo na hematopoetski sistem: občasno se lahko pojavi agranulocitoza ali levkopenija;
• lezije na področju NS: včasih se pojavijo glavoboli. Redko se razvijejo tremor, živčnost, omotica ali parestezija;
• Bolezni dihal: občasno se pojavi dispneja;
• težave z mišicami in povrhnjico: občasno se pojavijo urtikarija, srbenje, mialgija ali izpuščaji;
• motnje, povezane s čutilnimi organi: občasno so opažene motnje vida;
• lezije urogenitalnega trakta: občasno se razvije poliurija ali pa se uriniranje pogosteje pojavi;
• spremembe laboratorijskih vrednosti: občasno se pojavi zvišanje ravni jetrnih encimov.

[ 12 ]

Preveliko odmerjanje

Manifestacije zastrupitve: aritmija, kašelj, krči, znižan krvni tlak, bradikardija in povečana diureza, pa tudi odpoved ledvic, okvarjena zavest in znižane ravni EBV ali kislinsko-bazičnih vrednosti.

Žrtev je treba položiti vodoravno in nato zdravilo odstraniti iz telesa (jemanje sorbentov, izpiranje želodca). Prav tako se obnovi ravnovesje BCC in spremlja delo vitalnih organov (s poznejšo korekcijo), poleg tega pa se določijo kazalniki kalija sečnine, kreatinina v krvi in izvede hemodializa.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Antihipertenzivni učinek zdravila se okrepi v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili (vključno z zaviralci adrenergičnih receptorjev β, diuretiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev α, vključno s prazolinom).

Kombinacije enalaprilijevega maleata in drugih zdravil, ki zahtevajo previdnost pri uporabi.

Uporaba z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, snovmi, ki zvišujejo raven kalija v plazmi (npr. heparin), in kalijevimi dodatki lahko zviša raven kalija v plazmi, zlasti pri ljudeh z ledvičnimi težavami. Pri kombinirani uporabi je treba spremljati raven K v plazmi.

Kombinacija z litijevimi zdravili lahko povzroči zapoznelo izločanje litija, kar poveča verjetnost toksičnih in neželenih učinkov. Pri takšnih kombinacijah zdravil je treba skrbno spremljati raven litija v plazmi, zato se ne predpisujejo skupaj.

Uporaba skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) lahko oslabi antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE in dodatno zviša vrednosti kalija v plazmi, hkrati pa oslabi delovanje ledvic. Pri nekaterih posameznikih z ledvičnimi težavami lahko takšna kombinacija povzroči nadaljnje poslabšanje te patologije.

Enalapril lahko okrepi antidiabetični učinek peroralnih hipoglikemičnih zdravil, zato je treba spremljati raven sladkorja v krvi.

Amifostin in baklofen okrepita antihipertenzivno delovanje zdravila, zato je potrebna prilagoditev odmerka in spremljanje krvnega tlaka.

Sočasna uporaba s tricikličnimi antidepresivi ali nevroleptiki lahko povzroči ortostatski kolaps.

Uporaba v kombinaciji s citostatiki, prokainamidom, alopurinolom, kot tudi s splošnimi kortikosteroidi in imunosupresivi lahko povzroči levkopenijo.

Kombinacije nitrendipina in drugih zdravil, ki zahtevajo previdnost.

Nitrendipin lahko zviša raven digoksina v plazmi, zato je treba te parametre spremljati, kadar se uporabljajo skupaj.

Nitrendipin okrepi učinkovitost in trajanje delovanja mišičnih relaksantov, vključno s pankuronijevim bromidom.

Grenivkin sok upočasni oksidacijo snovi med presnovnimi procesi, s čimer poveča njeno raven v plazmi, kar okrepi antihipertenzivni učinek zdravila Eneas.

Procesi presnove nitrendipina se razvijajo v jetrih in črevesni sluznici s pomočjo hemoproteina P450. Snovi, ki spodbujajo aktivnost tega sistema (antikonvulzivi - fenobarbital s fenitoinom in karbamazepinom), kot tudi rifampicin, lahko povzročijo znatno zmanjšanje biološke uporabnosti nitrendipina. Zdravila, ki zavirajo aktivnost tega encimskega sistema (antimikotiki - intrakonazol itd.), zvišajo plazemsko raven snovi.

Nitrendipin skupaj z zaviralci β-adrenergičnih receptorjev ima sinergistične lastnosti.

[ 19 ], [ 20 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Eneas je treba shranjevati pri temperaturi med 15 in 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Eneas se lahko uporabi v 36 mesecih od datuma prodaje zdravila.

[ 21 ], [ 22 ]

Vloga za otroke

Ni podatkov o varnosti zdravila v pediatriji, pa tudi o njegovi učinkovitosti, zato ga otroci ne predpisujejo.

[ 23 ]

Analogi

Analogi zdravila so Amapin, Enadipin, Gipril z Bi-prestariumom, Enap combi, Bi-ramag in Ekvator z Rami-azomexom.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]