Epidemiologija, vzroki in patogeneza tularemije

Vzroki za tularemijo

Povzročitelj tularemije je Francisella tularensis, rod Francisella. Družina Brucellaceae. Gramnegativna polimorfna (večinoma kokoidna) negibljiva paličica, ki ne tvori spor ali kapsul. Fakultativni anaerob. Patogen je zahteven glede gojitvenih pogojev, raste na hranilnih medijih z dodatkom cisteina ali jajčnega rumenjaka, defibrinirane zajčje krvi, tkivnih izvlečkov (jetra, vranica, možgani) in drugih rastnih stimulansov. Od laboratorijskih živali imajo bele miši in morski prašički povečano dovzetnost za tularemijo.

Mikroorganizem vsebuje somatske (O) in membranske (Vi) antigene, ki so povezani z virulenco in imunogenimi lastnostmi patogena. Glavni dejavnik patogenosti je endotoksin.

F. tularensis je odporen v okolju, zlasti pri nizkih temperaturah in visoki vlažnosti (preživi pri -300 °C, v ledu preživi do 10 mesecev, v zamrznjenem mesu - do 3 mesece). Patogen je manj odporen na sušenje (v koži glodavcev, ki jih je pokončala tularemija, preživi do 1,5 meseca, pri temperaturi 30 °C - do 1 teden); ostane sposoben preživetja v rečni vodi pri temperaturi 10 °C do 9 mesecev, v zemlji - do 2,5 meseca, v mleku - do 8 dni, na žitu in slami pri -5 °C - do 192 dni, pri temperaturi 20-30 °C - do 3 tedne. Hkrati je F. tularensis zelo občutljiv na insolacijo, ultravijolično sevanje, ionizirajoče sevanje, visoke temperature in razkužila (pod vplivom raztopin lizola, kloramina, belila in korozivnega sublimata umrejo v 3-5 minutah).

Za popolno dezinfekcijo trupla okuženih živali hranimo v razkužilni raztopini vsaj 24 ur, nato pa jih sežgemo.

Patogen je občutljiv na kloramfenikol, rifampicin, streptomicin in druge aminoglikozide ter tetraciklinske antibiotike.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza tularemije

F. tularensis prodre v človeško telo skozi kožo (tudi če ni zunanje poškodovana) in sluznice oči, dihal, tonzil in prebavil. Pri okužbi skozi kožo ali po zraku je za razvoj bolezni dovolj petdeset živih mikroorganizmov, v primeru prebavne okužbe pa več kot 108 ^mikrobnih celic.

Na vstopni točki okužbe se patogen razmnoži z razvojem nekrotično-vnetne reakcije in primarnega afekta (kožna razjeda, ki gre skozi faze papule, vezikla in pustule; na tonzilah - nekrotična angina, v pljučih - fokalna nekrotična pljučnica, na veznici - konjunktivitis). Nato patogen prodre v regionalne bezgavke, kar povzroči razvoj specifičnega limfadenitisa - primarnega bubona. Tukaj pride do delne smrti bakterij, ki jo spremlja sproščanje endotoksina (LPS kompleksa), ki okrepi lokalni vnetni proces in ob vstopu v kri povzroči razvoj zastrupitve.

V nekaterih primerih patogen premaga limfno pregrado in se širi hematogeno (generalizacija procesa), kar povzroči poškodbe drugih skupin bezgavk, ki niso povezane z mestom vnosa mikroorganizma (sekundarni buboni) in notranjih organov (jetra, vranica, pljuča). Smrt patogena, ki kroži v krvi, in sproščanje endotoksina poslabšata zastrupitev. Specifična senzibilizacija in alergizacija telesa igrata pomembno vlogo pri patogenezi bolezni.

Možni so recidivi, povezani z dolgotrajno znotrajcelično perzistencijo patogena v latentnem stanju v specifičnih žariščih in makrofagih, z nepopolno fagocitozo in nastankom F. tularensis.beljakovina, ki pomaga zavirati TNF-os in IL-1 ter zagotavlja dolgoročno preživetje mikroorganizma.

Za tularemijo je značilen granulomatozni tip vnetja kot posledica nepopolne fagocitoze. Granulomi nastanejo v bezgavkah in notranjih organih (običajno v jetrih in vranici) iz epitelijskih celic, polimorfonuklearnih levkocitov in limfocitov. Po videzu in celični sestavi so tularemični granulomi podobni tistim pri tuberkulozi. Podvrženi so nekrozi in gnojenju, ki ju nato nadomesti vezivno tkivo. Na mestih kopičenja granulomov se lahko pojavijo abscesi. Pri akutnih oblikah tularemije prevladujejo nekrotične spremembe, pri subakutnih pa znaki reaktivnega vnetja.

Granulomatozni proces je najbolj izrazit v regionalnih bezgavkah, kjer se razvije primarni limfadenitis (bubo). Ko se zagnoji in odpre, se na koži tvori dolgotrajna neceljiva razjeda. Pri sekundarnih bubojih do gnojenja običajno ne pride.

Pri aerosolni okužbi so najbolj izrazite spremembe v obliki žarišč alveolarne nekroze, infiltracije in nastanka granulomov opažene v traheobronhialnih bezgavkah in pljučnem parenhimu. Distrofične spremembe so opažene v srcu in ledvicah, v črevesju pa - poškodba Peyerjevih plakov in mezenteričnih bezgavk.

Epidemiologija tularemije

Tularemija je klasična naravno žariščna bolezen, obligatna zoonoza. Vir povzročitelja okužbe je približno 150 živalskih vrst, vključno s 105 vrstami sesalcev, 25 vrstami ptic, več vrstami rib, žabami in drugimi vodnimi organizmi. Glavni rezervoar in vir okužbe so glodalci (miši, kunci, zajci, vodne podgane, pižmovke, hrčki itd.). Iztrebki in trupla poginulih živali vsebujejo veliko število patogenov, ki zasejejo okoljske predmete, vključno z vodnimi predmeti, in v njih dolgo časa vztrajajo. Med glodalci se okužba prenaša po prebavni poti. Med domačimi živalmi so lahko rezervoar okužbe ovce, prašiči, govedo, konji, vendar se ljudje najpogosteje okužijo v naravnih žariščih z neposrednim in posrednim stikom z glodalci. Bolna oseba ne more biti vir okužbe za druge.

Prenašalci okužbe, ki podpirajo obstoj patogena v naravnih žariščih, so krvosesne žuželke (klopi iksodidni in gamasidni, komarji, obadi).

Patogen lahko prodre v človeško telo skozi mikrotravme kože in nepoškodovane sluznice tonzil, orofarinksa, prebavil, dihal in oči.

Obstajajo štirje mehanizmi prenosa patogena:

• stik - s stikom z okuženimi glodavci (rezanje trupel, odstranjevanje kož) in vodo (kopanje, umivanje, izpiranje oblačil);
• prehransko - pri uživanju okužene, termično neobdelane hrane in vode;
• aerosol - pri vdihavanju okuženega prahu skozi usta in nos med vejanjem in mlatenjem žita, zlaganjem sena in slame:
• prenosljiva (glavna) - ko jo ugriznejo okužene krvosesne žuželke ali zdrobijo.

Pljučna oblika tularemije se pojavi pri aerosolni okužbi, angino-bubonska in abdominalna - pri prebavni okužbi, ulcerozno-bubonska in okulo-bubonska - pri prenosu in kontaktni okužbi.

Dovzetnost ljudi za tularemijo je visoka (doseže 100 %). Opažena je poletno-jesenska sezonskost. Okužba ljudi se pojavlja predvsem na podeželju, vendar v zadnjih letih med okuženimi prevladujejo mestni prebivalci (do 2/3), kar je povezano z željo mestnih prebivalcev po sprostitvi v naravi, pa tudi z uporabo termično neobdelanih kmetijskih proizvodov.

Ljudje, ki so okrevali po bolezni, pridobijo obstojno, dolgotrajno, vendar ne absolutno imunost.

Naravna žarišča tularemije obstajajo na vseh celinah severne poloble, v zahodni in vzhodni Evropi, Aziji in Severni Ameriki. V zadnjem času se je incidenca tularemije gibala od petdeset do nekaj sto ljudi na leto. Povečanje števila primerov je opaziti v letih povečanega števila glodalcev.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]