Fenilketonurija

Fenilketonurija je klinični sindrom, ki vključuje duševno zaostajanje s kognitivnimi in vedenjskimi motnjami, ki jih povzročajo zvišane ravni fenilalanina v krvi. Primarni vzrok je nezadostna aktivnost fenilalanin hidroksilaze. Diagnoza temelji na odkrivanju visoke ravni fenilalanina in normalne ali nizke ravni tirozina. Zdravljenje je sestavljeno iz vseživljenjske prehrane z nizko vsebnostjo fenilalanina. Napoved je odlična z pravočasno diagnozo.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kaj povzroča fenilketonurijo?

Fenilketonurija je najpogostejša med belo populacijo in relativno manj pogosta med aškenaznimi židovami, kitajskimi in črnimi. Vrsta dedovanja je avtosomna recesivna; pogostost je približno 1/10 000 rojstev med belo populacijo.

Presežek fenilalanina, ki ga dobimo s hrano (tj. Ki se ne uporablja za sintezo beljakovin), se običajno spremeni v tirozin z delovanjem fenilalanin hidroksilaze; tetrahidrobiopterin (BH4) je potreben kofaktor za to reakcijo. Če se zaradi ene ali več mutacij razvije pomanjkanje ali pomanjkanje fenilalanin hidroksilaze, se pojavi kopičenje fenilalanina, ki prihaja s hrano; Glavni organ, ki trpi zaradi povišane ravni fenilalanina, je možgan, zaradi kršitve mielinacije. Del presežka fenilalanina se pretvori v fenilketone, ki se izločajo v urinu, kar je pripeljalo do imena fenilketonurije. Stopnja pomanjkanja encima in posledično resnost hiperfenilalanemije se razlikuje med pacienti, odvisno od specifične mutacije.

Simptomi fenilketonurije

Večina otrok se rodi normalno, vendar se počasi pojavljajo simptomi fenilketonurije več mesecev, kar je povezano s postopnim kopičenjem fenilalanina. Posebnost fenilketonurije v odsotnosti zdravljenja je izrazita zamuda pri duševnem razvoju. Otroci so opazili tudi opazno hiperaktivnosti, motnje hoje in psihoze, kot tudi neprijeten vonj telesa miška, ki se pojavi kot posledica urinom in nato fenilocetne kisline (Produkt iz razpadu fenilalanina). Bolniki imajo tudi lažje kožo, lase in oči kot zdravi člani družine, nekateri imajo lahko izpuščaj podoben infantilnemu ekcemu.

Oblike fenilketonurije

Kljub dejstvu, da so skoraj vsi primeri (98-99%), zaradi pomanjkanja fenilketonurija fenilalanin hidroksilaze in fenilalanin lahko kopičijo, če ne sintetizira pomanjkanjem BH4 ustrezno degidrobipterinsintetazy ali ni obnovljena zaradi pomanjkanja digidropteridinreduktazy. Zaradi tega, ker BH4 je tudi kofaktor za tirozin hidroksilazo, ki sodeluje pri sintezi dopamina in serotonina, Pomanjkanje BH4 krši sintezo nevrotransmiterjev, ki povzročajo nevrološke simptome, ne glede na kopičenje fenilalanina.

[6], [7], [8]

Diagnoza fenilketonurije

V Združenih državah Amerike in številnih razvitih državah so vsi novorojenčki pregledani za fenilketonurijo 24-48 ur po rojstvu, pri čemer uporabijo eno od številnih presejalnih metod v krvi; pri sprejemu rezultatov, ki se razlikujejo od normalne, diagnoza potrjuje neposredno merjenje ravni fenilalanina. V klasični fenilketonuriji raven fenilalanina pri bolnikih pogosto presega 20 mg / dl (1,2 μmol / L). V primeru delne pomanjkljivosti je raven fenilalanina običajno manjša od 8-10 mg / dl, če otrok prejme običajno hrano (raven več kot 6 mg / dl kaže na potrebo po zdravljenju); diferencialno diagnozo klasične PKU zahteva določitev aktivnosti v jetrih fenilalanin hidroksilaze, kjer je nivo enak 5-15% normalne, ali mutacijski analizi, prepoznavanje mutacije gena pljuča. Pomanjkanje BH4 se razlikuje od drugih oblik fenilketonurije s povečanjem koncentracije biopterina ali neopterina v urinu, krvi ali CSF ali v vseh teh bioloških tekočinah; je odkrivanje te oblike pomembno, saj standardna obdelava fenilketonurije v teh primerih ne preprečuje poškodb možganov.

Pri otrocih iz družin s pozitivno družinsko anamnezo je mogoče fenilketonurijo odkriti prenatalno, če uporabimo neposredno študijo mutacij po biopsiji horionov ali amniocentezi.

[9], [10], [11], [12], [13],

Zdravljenje fenilketonurije

Zdravljenje je sestavljeno iz vseživljenjskega omejevanja vnosa fenilalaninske hrane. Vse naravne beljakovine vsebujejo približno 4% fenilalanina, zato mora prehrana vključevati živila z nizko beljakovino (npr. Sadje, zelenjava, nekatera zrna); beljakovinski hidrolizat, predelan za odstranitev fenilalanina; in zmesi aminokislin, ki ne vsebujejo fenilalanina. Primeri komercialnih izdelkov, ki ne vsebujejo fenilalanin so Phe izdelki (XP Analog dojenček, XP Maxamaid za otroke od 1 leta do 8 let XP Maxamum za otroke, starejše od 8 let); Phenex I in II; PhenilFree I in II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (razni); Loflex; PleksilO. Majhna količina fenilalanina je potrebna za rast in metabolizem; Dodatno ga injiciramo z izmerjenimi količinami naravnih beljakovin v obliki mleka ali izdelkov z nizko vsebnostjo beljakovin.

Potrebno je stalno spremljanje ravni fenilalanina v krvi; priporočena raven je 2-4 mg / dl (120-240 μmol / L) za otroke, mlajše od 12 let, in 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) za otroke, mlajše od 12 let. Načrtovanje in zdravljenje prehranjevanja se morajo začeti pri ženskah v rodni dobi pred nosečnostjo, da se otroku zagotovi dober rezultat.

Pri otrocih s pomanjkanjem BH4 zdravljenje vključuje tudi tetrahidrobiopterin 1-5 mg / kg oralno 3-krat na dan; levodopa, karbidopa in 5OH triptofana in folna kislina 10-20 mg peroralno enkrat na dan v primeru pomanjkanja dihidropteridin reduktaze. Kljub temu so cilji in pristopi zdravljenja enaki kot pri fenilketonuriji.

Kakšno napoved ima fenilketonurija?

Če se ustrezno zdravljenje začne v prvih dneh otrokovega življenja, se fenilketonurija ne razvije. Zdravljenje fenilketonurije, ki se je začelo po 2-3 letih, je lahko učinkovito le za obvladovanje hude hiperaktivnosti in nenadzorovanega konvulzivnega sindroma. Otroci, rojeni materam z slabo nadzorovano fenilketonurijo (tj. Z visoko stopnjo fenilalanina) med nosečnostjo, imajo visoko tveganje za nastanek mikrocefalije in zapoznel razvoj.