Tirozinemija

Tirozin je predhodnik nekaterih nevrotransmiterjev (npr. dopamina, noradrenalina, adrenalina), hormonov (npr. tiroksina) in melanina; pomanjkanje encimov, ki sodelujejo pri njihovi presnovi, vodi do številnih sindromov.

Prehodna tirozinemija novorojenčka

Začasna nezrelost encimov, zlasti 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaze, včasih povzroči povišane ravni tirozina v krvi (običajno pri nedonošenčkih, zlasti tistih na dieti z veliko beljakovinami); presnovke je mogoče odkriti med rutinskim presejalnim pregledom novorojenčkov za fenilketonurijo. Večina bolnikov je asimptomatskih, nekateri pa občutijo letargijo in zmanjšan apetit. Tirozinemijo od fenilketonurije ločimo po povišanih ravneh tirozina v plazmi.

V večini primerov pride do spontane normalizacije ravni tirozina. Pri bolnikih s kliničnimi simptomi je treba omejiti vnos tirozina s hrano [2 g/(kg x dan)] in predpisati vitamin C 200–400 mg peroralno enkrat na dan.

Alkaptonurija

Alkaptonurija je redka avtosomno recesivna motnja, ki jo povzroča pomanjkanje homogentizinske kislinske oksidaze; oksidacijski produkti homogentizinske kisline se kopičijo v koži, jo potemnijo in odlagajo kristale v sklepih. Motnjo običajno diagnosticiramo pri odraslih s temno pigmentacijo kože (ohronoza) in artritisom. Urin potemni na zraku zaradi oksidacijskih produktov homogentizinske kisline. Diagnoza temelji na povišanih ravneh homogentizinske kisline v urinu (> 4–8 g/24 ur). Učinkovitega zdravljenja ni, vendar lahko askorbinska kislina 1 g peroralno enkrat na dan zmanjša odlaganje pigmenta s povečanjem ledvičnega izločanja homogentizinske kisline.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Okulokutani albinizem

Pomanjkanje tirozinaze povzroči pomanjkanje pigmentacije kože in mrežnice, kar močno poveča tveganje za razvoj malignih kožnih tumorjev in znatno poslabšanje vida. Pogosto je prisoten nistagmus in fotofobija.

Tirozinemija tipa I

Tirozinemija tipa I je avtosomno recesivna motnja, ki jo povzroča pomanjkanje fumaril acetoacetat hidroksilaze, encima, ki sodeluje pri presnovi tirozina. Motnja se lahko v neonatalnem obdobju kaže kot fulminantna odpoved jeter ali v poznejšem življenju kot indolentni subklinični hepatitis, boleča periferna nevropatija in disfunkcija ledvičnih tubulov (npr. normalna metabolična acidoza z anionsko vrzeljo, hipofosfatemija, rahitis, odporen na vitamin D). Preživeli imajo povečano tveganje za razvoj raka na jetrih.

Diagnozo nakazujejo povišane ravni tirozina v plazmi; potrditev pa predstavljajo visoke ravni sukcinilacetona v plazmi ali urinu ter nizka aktivnost fumarilacetoacetat hidroksilaze v krvnih celicah ali jetrnem tkivu (biopsija). Zdravljenje z 2(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-cikloheksandionom (NTBC) je učinkovito pri akutnih epizodah in upočasni napredovanje. Priporočljiva je dieta z nizko vsebnostjo fenilalanina in tirozina. Presaditev jeter je učinkovita.

Tirozinemija tipa II

Tirozinemija tipa II je redka avtosomno recesivna motnja, ki jo povzroča pomanjkanje tirozin transaminaze. Kopičenje tirozina povzroča razjede na koži in roženici. Sekundarno zvišanje ravni fenilalanina, čeprav blago, lahko brez zdravljenja povzroči nevropsihiatrične motnje. Diagnoza temelji na zvišanih ravneh tirozina v plazmi, odsotnosti sukcinilacetona v plazmi ali urinu in zmanjšani aktivnosti encimov pri biopsiji jeter. Tirozinemija tipa II se zlahka zdravi z blago do zmerno prehransko omejitvijo fenilalanina in tirozina.