Geerdine

Geerdin je zdravilo zaviralec protonske črpalke.

Indikacije Geerdine

Rabeprazol v obliki liofilizata za injekcijske raztopine se uporablja, kadar te snovi ni mogoče uporabiti v peroralni obliki:

• poslabšana razjeda v dvanajstniku ali želodcu, ki jo spremljajo hude erozije in krvavitve;
• kratkotrajno zdravljenje GERB z razjedami in erozijami;
• za preprečevanje aspiracije kislega želodčnega soka;
• z gastrinomom.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki liofilizata za raztopine za injiciranje, v 10 ml viali (z 20 mg rabeprazola v notranjosti). Ločeno pakiranje vsebuje 1 vialo.

Farmakodinamika

Zdravilo, ki zavira element H ⁺ -K ⁺ -ATPaze. Zaviranje aktivnosti tega encima znotraj parietalnih celic želodca pomaga blokirati končno fazo tvorbe klorovodikove kisline. Ta učinek je odvisen od odmerka in lahko povzroči zaviranje stimuliranega in bazalnega izločanja klorovodikove kisline (vrsta dražilne snovi ni pomembna).

Rabeprazol se sintetizira s kovalentno vezavo na protonsko črpalko parietalnih celic. Ta proces povzroči nepovratno zmanjšanje količine izločene kisline. Njeno izločanje se lahko izvede le s sodelovanjem novo nastale protonske črpalke. To nam omogoča sklepati, da plazemska farmakokinetika snovi rabeprazol nima odločilnega vpliva na antisekretorni učinek. Čas bioaktivnosti aktivne sestavine znatno presega njen razpolovni čas. Razpolovni čas protonske črpalke (20–24 ur) velja za pomembnejšega od razpolovnega časa rabeprazola.

Najvišja stopnja zmanjšanja izločanja se lahko razvije, ko rabeprazol doseže parietalne celice ravno v trenutku, ko se aktivirajo. Ta učinek je mogoče doseči z intravensko infuzijo zdravila. Posledično se protonska črpalka, aktivirana pod vplivom cirkadianih ritmov (snov acetilholin) ali po jedi (snov gastrin s histaminom), takoj sintetizira z molekulo aktivne sestavine zdravila, s čimer se ustavi nastajanje klorovodikove kisline.

Aktivna sestavina zdravila se hitro kopiči v kislem okolju parietalnih celic želodca in se tam pretvori v aktivno obliko – tako da se nanjo veže na kategorijo sulfamidov. Interagira s cisteinom protonske črpalke.

Uporaba zdravila v dnevnem odmerku 20 mg v obdobju 2 tednov ne vpliva na delovanje ščitnice, presnovo ogljikovih hidratov in poleg tega na raven snovi v krvi, kot so kortizol, paratiroidni hormon, LH in FSH, testosteron z estrogeni, pa tudi holecistokinin, prolaktin, renin z glukagonom in STH z aldosteronom in sekretinom.

Farmakokinetika

Zdravilo začne delovati 1 uro po injiciranju in doseže svoj maksimum po 2–4 urah. Povprečna hitrost izločanja po intravenski injekciji 20 ml je 283 ± 98 ml/minuto. Razpolovni čas tega odmerka je približno 1,02 ± 0,63 ure. Izločanje želodca se obnovi 2–3 dni po prenehanju jemanja zdravila.

Absolutni indeks biološke uporabnosti po intravenski injekciji 20 mg je približno 100 % (vse molekule snovi vstopijo v parietalne celice). Ta indeks se po večkratni uporabi ne spremeni. Sinteza s plazemskimi beljakovinami je 97 %. Pri večkratni uporabi zdravila farmakokinetične značilnosti ostanejo linearne (raven porazdelitvenega volumna, očistka in razpolovnega časa niso odvisni od odmerka).

Presnavlja se v jetrih, kar povzroči nastanek glavnih razgradnih produktov, ogljikove kisline s tioetrom. Drugi razgradni produkti, kot sta dimetiltioeter s sulfonom in konjugat merkapturne kisline, imajo nizko koncentracijo.

Razpolovni čas v serumu je približno 1 ura. Približno 90 % odmerka se izloči z urinom, predvsem kot 2 razgradna produkta: karboksilna kislina s konjugatom merkaptopurne kisline. Majhen del razgradnih produktov se izloči z blatom.

Odmerjanje in dajanje

Intravenske injekcije zdravila Geerdin je treba izvajati le v primerih, ko peroralno jemanje zdravila ni mogoče. Če postane peroralno jemanje zdravila mogoče, je treba njegovo intravensko dajanje takoj prekiniti.

Priporočeni dnevni odmerek je enkratna uporaba 20 mg. Raztopina se daje izključno intravensko.

Pred injiciranjem je potrebno liofilizat raztopiti v posebnem topilu (5 ml). Za to lahko uporabite vodo za injiciranje ali raztopino natrijevega klorida (0,9 %). Postopek injiciranja se izvaja počasi - približno 5-15 minut.

Pri uporabi zdravila v obliki infuzije se liofilizat prav tako raztopi - najprej v vodi za injekcije (5 ml), nato pa se nastala raztopina prenese v posodo z natrijevim kloridom (0,9 % raztopina; 100 ml) ali raztopino glukoze (5 %; 100 ml). Pred začetkom infuzije je potrebna vizualna ocena raztapljanja praška, da se izključi prisotnost usedline in sprememba barve tekočine ter njena prosojnost. Zdravilo (v količini 100 ml) se daje v obdobju 15-30 minut in se uporablja 4 ure.

Shranjevanje pripravljene raztopine, ki se med postopkom ne uporabi, je prepovedano.

Uporaba Geerdine med nosečnostjo

Študije o varnosti zdravila Geerdin pri nosečnicah niso bile izvedene, zato je njegova uporaba v tem obdobju prepovedana.

Ni podatkov o prodiranju aktivne sestavine v materino mleko. Ustrezni testi tudi niso bili izvedeni, zato zdravilo med dojenjem ni predpisano.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• intoleranca na rabeprazol, kot tudi na substituirane benzimidazole ali druge sestavine zdravila;
• Ne kombinirajte z atazanavirjem;
• Ker ni dovolj izkušenj z uporabo zdravil pri otrocih, je uporaba v tej starostni skupini kontraindicirana.

Stranski učinki Geerdine

Zdravilo pogosto povzroča zmerne do blage neželene učinke, ki dokaj hitro izginejo:

• invazivne in nalezljive bolezni: pojav nalezljivih procesov ali razvoj intersticijske pljučnice;
• reakcije limfnega in sistemskega pretoka krvi: razvoj nevtro-, pancito-, trombocito-, levkopenije, limfopenije in eritrocitopenije, pa tudi levkocitoze, anemije (vključno s hemolitično obliko) in agranulocitoze;
• imunske motnje: suha ustna sluznica, izpuščaji, preobčutljivostne reakcije (vključno s šokom), anafilaktoidni simptomi, otekanje obraza, urtikarija, zasoplost in znižan krvni tlak. Opažene so tudi splošne manifestacije akutnih alergij, ki običajno izginejo po prekinitvi zdravljenja;
• presnovne motnje: razvoj hiponatremije ali hipomagneziemije, pa tudi anoreksija;
• duševne reakcije: občutek vznemirjenosti, zaspanosti, zmedenosti in živčnosti, pa tudi nespečnost, delirij, depresija in koma;
• manifestacije iz živčnega sistema: omotica, astenija, občutek dezorientacije, glavoboli, občutek šibkosti v okončinah in odrevenelost, pa tudi hipestezija, motnje govora in oslabitev moči oprijema;
• motnje vidnih organov: težave z vidom in povečan intraokularni tlak;
• žilna disfunkcija: povečan tlak, pojav perifernega edema in palpitacij;
• reakcije dihal: bronhitis in faringitis z glositisom in sinusitisom, pa tudi izcedek iz nosu s kašljem, bronhialnimi krči in Quinckejevim edemom;
• prebavne motnje: slabost, zaprtje, bolečine v trebuhu, napihnjenost, bruhanje, driska, spahovanje in dispeptični simptomi. Poleg tega se razvijejo suha ustna sluznica in izpuščaj v ustih, stomatitis, kandidiaza, gastritis, ezofagitis z enteritisom, zgaga in heiloza. Pojavijo se občutek teže in polnosti v želodcu, motnje okusnih brbončic in hemoroidi;
• težave z jetri, pa tudi z žolčnim sistemom: razvoj hepatitisa (tudi njegove fulminantne oblike), zlatenica in jetrna encefalopatija (redko se pojavlja pri ljudeh z jetrno cirozo), poleg tega pa še funkcionalna motnja jeter;
• manifestacije iz podkožne plasti in kože: pojav eritema (tudi poliformnega tipa), izpuščaji, srbenje, TEN in Stevens-Johnsonov sindrom, pa tudi hiperhidroza, akutne splošne manifestacije alergije in bulozne reakcije;
• reakcije mišic in kostne strukture: razvoj rabdomiolize, artralgije ali mialgije, pa tudi krči v nogah, bolečine v hrbtu ali nespecifične bolečine;
• motnje sečil in ledvic: tubulointersticijski nefritis, infekcijske bolezni sečil in akutna ledvična odpoved;
• motnje v delovanju reproduktivnih organov: opazimo povečano erekcijo in ginekomastijo;
• lokalne manifestacije in sistemske motnje: pojav bolečin v prsnici in hrbtu, občutek šibkosti, slabo počutje, vročina, žeja in vročina, pa tudi astenija, hiperhidroza, mrzlica, alopecija in gripi podoben sindrom, pa tudi reakcije na mestu injiciranja;
• Podatki laboratorijskih preiskav: zvišane vrednosti AST in ALT (jetrnih encimov), GGT, skupnega holesterola in bilirubina ter alkalne fosfataze, trigliceridov, CPK, TSH in sečnine z sečno kislino. Poleg tega opazimo hiperamonemijo, proteinurijo in s tem povečanje telesne mase in ravni glukoze v urinu.

Interakcije z drugimi zdravili

Rabeprazol se presnavlja preko jetrnih encimov CYP-450, vključno s CYP2C19 in CYP3A4. Snov nima pomembnih zdravilnih ali farmakokinetičnih interakcij s fenitoinom, diazepamom, varfarinom ali teofilinom (ki se vsi presnavljajo preko sistema CYP-450).

Interakcije, ki jih povzroča zaviranje procesov izločanja želodčne kisline.

Natrijev rabeprazol spodbuja dolgoročno in močno zmanjšanje nastajanja klorovodikove kisline. Posledično lahko snov interagira z zdravili, katerih absorpcija je odvisna od pH vrednosti želodca. Pri kombiniranju zdravila Geerdin z itrakonazolom ali ketokonazolom je možno znižanje plazemskih vrednosti slednjega, pri kombiniranju z digoksinom pa, nasprotno, opazimo povečanje slednjega. Zato je pri posameznikih, ki kombinirajo zgoraj navedena zdravila z rabeprazolom, potrebno stalno spremljanje med zdravljenjem, da se pravočasno prilagodi velikost odmerka.

Kombinacija atazanavirja (300 mg)/ritonavirja (100 mg) z omeprazolom (40 mg enkrat na dan) ali atazanavirja (400 mg) z lansoprazolom (60 mg enkrat na dan) znatno zmanjša AUC atazanavirja. Absorpcija te sestavine je odvisna od pH. Podobne rezultate lahko pričakujemo tudi pri drugih zaviralcih protonske črpalke. Zato se ti (vključno z rabeprazolom) ne smejo uporabljati skupaj z atazanavirjem.

Pri kombiniranju s hrano, ki vsebuje majhno količino maščob, se absorpcija rabeprazola ne spremeni. Pri uporabi skupaj z mastnimi jedmi se lahko absorpcija upočasni za 4+ ure, vendar se njena stopnja in najvišja koncentracija snovi ne spremenita.

Študije in vitro so pokazale, da rabeprazol upočasni presnovo ciklosporina. Stopnja inhibicije je v tem primeru podobna stopnji inhibicije pri omeprazolu.

Zdravila, ki jih je prepovedano kombinirati z rabeprazolom: atazanavir sulfat – saj se lahko njegov zdravilni učinek oslabi. Antisekretorne lastnosti rabeprazola povečajo indeks kislosti želodca in zmanjšajo topnost atazanavir sulfata, zaradi česar se zmanjša tudi njegova plazemska raven.

Zdravila, ki jih je treba uporabljati previdno:

• digoksin in metildigoksin – njune ravni v krvi se lahko zvišajo. Antisekretorni učinek zdravila Geerdin prispeva k zvišanju pH želodca, kar pospeši absorpcijo zgoraj omenjenih snovi;
• gefitinib in itrakonazol - možno je znižanje ravni teh komponent v krvi. Povišan pH v želodcu povzroči upočasnitev absorpcije teh elementov;
• antacidna zdravila, ki vsebujejo aluminij in magnezij - pri kombiniranju rabeprazola z antacidnimi zdravili opazimo zmanjšanje ravni te snovi.

[ 1 ], [ 2 ]

Pogoji shranjevanja

Geerdin shranjujte izven dosega majhnih otrok. Temperatura – največ 25 °C.

[ 3 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Geerdin se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.