Gleevec

Gleevec (imatinib) je zdravilo, ki spada v razred zaviralcev tirozin kinaze. Uporablja se za zdravljenje različnih oblik raka, kot so kronična mieloična levkemija (CML), gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) in druge bolezni, povezane s prekomerno aktivnostjo tirozin kinaze. Gleevec deluje tako, da blokira signalne poti v celicah, ki nepojasnjeno povzročajo njihovo rast in razmnoževanje. To vam omogoča nadzor nad rastjo rakavih celic in upočasnitev napredovanja raka.

Indikacije Gleeveka

1. Kronična mieloična levkemija (CML) v kronični fazi, pospešeni fazi ali blastni krizi.
2. Gstrointestinalni stromalni tumor, če tumorja ni mogoče popolnoma odstraniti z operacijo ali če so prisotne metastaze.
3. Duktalni dermatofibrosarkom.

Obrazec za sprostitev

Gleevec je običajno v obliki tablet za peroralno jemanje.

Farmakodinamika

• Gleevec je zaviralec tirozin kinaze, ki cilja na tirozin kinaze, povezane z določenimi onkogeni. Zlasti zavira tirozin kinazo BCR-ABL, ki je običajno povezana s KML, kot tudi druge tirozin kinaze, kot sta PDGFR (rastni faktor ploščatih celic) in KIT (receptorska tirozin kinaza).
• Blokiranje aktivnosti teh tirozin kinaz pomaga prekiniti signalne poti, ki spodbujajo rast in razvoj tumorja, kar ima za posledico zaviranje rasti tumorja in zmanjšanje tumorske mase.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Gleevec se po peroralni uporabi običajno hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Najvišje koncentracije v plazmi so običajno dosežene 2-4 ure po dajanju.
2. Presnova: Imatinib se presnavlja v jetrih prek encimov citokroma P450. Glavni metaboliti so aktivne oblike, kot sta N-demetil-imatinib in N-oksid-imatinib.
3. Izločanje: Gleevec in njegovi presnovki se izločajo predvsem z žolčem (približno 68 %) in urinom (približno 13 %). Stopnja izločanja z urinom je približno 10 % nespremenjena.
4. Razpolovna doba: Razpolovna doba zdravila Gleevec iz telesa je približno 18 ur, kar pomeni, da lahko zdravilo vzamete enkrat ali dvakrat na dan, da zagotovite stabilne koncentracije v krvi.
5. Hrana: jemanje zdravila Gleevec s hrano lahko zmanjša njegovo absorpcijo, zato je na splošno priporočljivo, da ga vzamete na prazen želodec ali 1-2 uri pred obroki.
6. Interakcije z drugimi zdravili: Gleevec lahko deluje z nekaterimi drugimi zdravili, zlasti s tistimi, ki se prav tako presnavljajo preko encimov citokroma P450. Interakcije lahko vplivajo na učinkovitost ali varnost zdravljenja.

Odmerjanje in dajanje

1. Način uporabe:

   • Gleevec se običajno jemlje peroralno, tj. Skozi usta.
   • Tablete je treba pogoltniti cele, brez cepljenja ali žvečenja, z majhno količino vode.
   • Priporočljivo je, da tablete jemljete vsak dan ob istem času, da zagotovite stabilne koncentracije zdravila v krvi.

2. Odmerjanje:

   • Odmerjanje zdravila Gleevec se lahko razlikuje glede na vrsto raka in stopnjo bolezni.
   • Običajni začetni odmerek za odrasle s kronično mieloično levkemijo (CML) je 400 mg na dan.
   • Pri bolnikih z drugimi oblikami raka ali glede na napredovanje bolezni lahko zdravnik odmerek spremeni.

3. Trajanje zdravljenja:

   • Trajanje zdravljenja z Gleevecom določi zdravnik in je odvisno od odziva na zdravljenje in značilnosti bolezni.
   • Zdravljenje lahko traja dolgo časa, zdravilo pa se običajno jemlje pod stalnim zdravniškim nadzorom.

Uporaba Gleeveka med nosečnostjo

Uporaba zdravila Gleevec med nosečnostjo je povezana s tveganjem za prirojene okvare in druge resne težave, zato njegova uporaba ni priporočljiva brez strogih medicinskih indikacij in pod natančnim zdravniškim nadzorom. Tukaj je nekaj ključnih ugotovitev raziskave:

1. Tveganja za plod: Gleevec lahko povzroči prirojene okvare, zlasti če se uporablja v prvem trimesečju nosečnosti. Študija je pokazala, da se je pri 50 % nosečnosti, izpostavljenih imatinibu, rodili zdravi dojenčki, vendar je imelo 12 primerov prirojene anomalije, vključno s kompleksnimi malformacijami pri treh novorojenčkih (Pye et al., 2008).
2. Študija primera: ženska s kronično mieloično levkemijo je bila uspešno zdravljena z imatinibom v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti in je rodila zdravega otroka brez prirojenih nepravilnosti. Vendar pa so imatinib odkrili v posteljici in periferni krvi otroka, kar kaže na njegovo sposobnost prehajanja placentne pregrade (Ali et al., 2009).

Zaradi možnega tveganja za izpostavljenost plodu se je priporočljivo izogibati uporabi imatiniba med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju. Če je zdravljenje z imatinibom potrebno za zdravljenje matere, je treba opraviti natančno analizo tveganja in koristi ter razmisliti o alternativnih načinih zdravljenja.

Kontraindikacije

1. Preobčutljivost: Ljudje z znano preobčutljivostjo za imatinib ali katero koli sestavino zdravila ne smejo jemati Gleeveca.
2. Težave s srcem: Gleevec je lahko kontraindiciran pri bolnikih z resnimi boleznimi srca, kot so srčno popuščanje, aritmije ali predhodni srčni napadi.
3. Okvara jeter: pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba zdravilo Gleevec uporabljati previdno in pod zdravniškim nadzorom, saj lahko poveča tveganje za nastanek jetrne disfunkcije.
4. Težave z ledvicami: Gleevec se presnavlja predvsem v jetrih, vendar se lahko njegovi presnovki izločajo tudi skozi ledvice. Bolniki s hudo okvaro ledvic bodo morda morali prilagoditi odmerek.
5. Nosečnost in dojenje: Podatki o varnosti zdravila Gleevec med nosečnostjo in dojenjem so omejeni, zato se lahko njegova uporaba v tem obdobju izvaja le po nasvetu zdravnika.
6. Otroci: Učinkovitost in varnost zdravila Gleevec pri otrocih morda nista bili dovolj raziskani, zato je za njegovo uporabo pri otrocih morda potreben posvet z zdravnikom.
7. Geriatrična starost: starejši bolniki bodo morda potrebovali natančnejše predpisovanje in redno spremljanje pri uporabi zdravila Gleevec.

Stranski učinki Gleeveka

1. Hepatotoksičnost: povišane vrednosti jetrnih encimov v krvi, zlatenica.
2. Citopenija: Zmanjšano število krvnih celic, kot so bele krvne celice, trombociti in rdeče krvne celice.
3. Bolezni prebavil: slabost, bruhanje, driska, dispepsija, apetit, motnje delovanja jeter.
4. Osteoporoza: zmanjšana kostna gostota in povečano tveganje za zlome.
5. Krvavitev iz prebavil: peptični ulkus želodca in črevesja, krvavitev.
6. Otekanje in zastajanje tekočine: otekanje različnih delov telesa, vključno z nogami in obrazom.
7. Mialgija in artralgija: bolečine v mišicah in sklepih.
8. Kardiotoksičnost: povečana ali zmanjšana raven delovanja srca.
9. Kožne reakcije: izpuščaj, srbenje, kožna znamenja.
10. Težave z vidom: zamegljen vid, odstop mrežnice.

Preveliko odmerjanje

1. Povečani neželeni učinki, kot so slabost, bruhanje, driska, utrujenost, glavobol in drugi.
2. Lahko se razvijejo resni zapleti, kot so mielosupresija (zmanjšano število krvotvornih celic), hepatotoksičnost (poškodba jeter) in srčna disfunkcija.
3. Lahko se pojavijo drugi redki in resni neželeni učinki, vključno z nevrotoksičnostjo in težavami z dihanjem.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Zaviralci ali induktorji citokroma P450: Gleevec se presnavlja v jetrih prek encimov citokroma P450. Zdravila, ki so močni zaviralci ali induktorji teh encimov, lahko spremenijo koncentracijo imatiniba v krvi. Na primer, zaviralci citokroma P450, kot je ketokonazol, lahko povečajo koncentracije imatiniba, medtem ko jih lahko induktorji, kot je rifampin, zmanjšajo.
2. Zdravila, ki vplivajo na pH v prebavilih: jemanje zdravil, ki spremenijo pH v prebavilih, kot so antacidi ali zdravila, ki vsebujejo zaviralce protonov, lahko vpliva na absorpcijo Gleeveca. To lahko zmanjša njegovo učinkovitost.
3. Zdravila, ki povečujejo tveganje za kardiotoksičnost: Gleevec lahko poveča tveganje za kardiotoksičnost, če se uporablja z drugimi zdravili, ki imajo prav tako lahko škodljive učinke na srčno-žilni sistem, kot so antiaritmiki.
4. Zdravila, ki povečujejo tveganje za mielosupresijo: Gleevec lahko poveča mielosupresijo, če se uporablja z drugimi zdravili, ki prav tako vplivajo na tvorbo krvi, kot so citotoksična zdravila ali zdravila za zdravljenje raka.
5. Zdravila, ki povečujejo tveganje za krvavitev: Gleevec lahko poveča tveganje za krvavitev, če ga uporabljamo z antikoagulanti ali antitrombocitnimi zdravili.
6. Zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter ali ledvic: zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter ali ledvic, lahko spremenijo farmakokinetiko imatiniba in njegovih presnovkov.