Gonadotropna insuficienca

Gonadotropini odpoved - oblika ovulacije neplodnost, označen s lezije v osrednjih povezav reproduktivni sistem, ki vodi do zmanjšanja izločanja gonadotropnih hormonov.

Izločanje GnRH pri hipotalamusu je ključ pri ustvarjanju in ohranjanju normalne funkcije gonad.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Gonadotropna insuficienca se pojavi pri 15-20% žensk z amenorejo.

[6], [7], [8], [9],

Faze

Odvisno od rezultatov hormonskih raziskav se razlikujejo naslednje stopnje resnosti gonadotropne insuficience:

• svetloba (LH 3,0-5,0 IE / l, FSH 1,75-3,0 ie / l, estradiol 50-70 pmol / l);
• povprečje (LH 1,5-3,0 IU / l, FSH 1,0-1,75 IU / L, estradiol 30-50 pmol / l);
• hudo (LH <1,5 ie / L, FSH <1,0 IU / L, estradiol <30 pmol / L).

[10], [11], [12], [13], [14]

Obrazci

Razlikovati naslednje oblike gonadotropne insuficience:

• gipotalamiçeskaya;
• hipofize.

[15], [16]

Diagnostika gonadotropna insuficienca

Ne vpliv estrogena na ženskem telesu povzroči značilne lastnosti fenotip: eunuchoid Slika - visok, dolgi udi, skromen telo lase in sramne dlake v pazduho, hipoplazija na dojki, sramne ustnice, zmanjšanje velikosti maternice in jajčnikov. Resnost kliničnih simptomov je odvisna od stopnje gonadotropne insuficience.

Klinično je za bolnike z gonadotropno insuficienco značilna amenoreja: primarna v 70% primerov, sekundarna v 30% primerov (bolj značilna za hipotalamično obliko).

Posebne raziskovalne metode

• Diagnoza temelji na rezultatih hormonskih raziskav. Nizke serumske vrednosti LH (<5 ie / L), FSH (<3 ie / L) in estradiol (<100 pmol / L) so značilne za normalno koncentracijo preostalih hormonov.
• Ultrazvok medeničnih organov (določi stopnjo hipoplazije maternice in jajčnikov).
• Lipidogram.
• Študija mineralne gostote kosti (za prepoznavanje in preprečevanje morebitnih sistemskih nepravilnosti na podlagi podaljšane hipoestrogenije).
• Preučevanje spermograma zakonca in pogostost jajcevodov v ženski, da bi izključili druge dejavnike neplodnosti.

[17], [18], [19], [20]

Diferencialna diagnoza

Za diferencialno diagnozo hipotalamusa in hipofize gonadotropini oblike insuficience uporablja vzorec z agonistom gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH) (npr triptorelin / v 100 g enkratni odmerek). Vzorec je pozitiven, če v odgovor na dajanje zdravil (zdravila) za 30-45 minut, študija opaziti povečanje koncentracij LH in FSH so najmanj 3-krat. Z negativnim vzorcem se diagnoza hipofizne oblike insuficience, pozitivno priča o ohranjeni funkciji hipofize in poškodbi hipotalamičnih struktur.

Zdravljenje gonadotropna insuficienca

Zdravljenje neplodnosti pri gonadotropni insuficienci poteka v dveh fazah:

• 1. Stopnja - pripravljalna;
• Druga stopnja je indukcija ovulacije.

V pripravljalni fazi poteka ciklično hormonsko nadomestno zdravljenje, da se tvori ženski fenotip, povečanje velikosti maternice, endometrija, aktiviranje enote receptorja v tarčnih organih, s čimer se poveča učinkovitost sporočilo stimulacijo ovulacije. Prednostno je uporaba naravnih estrogenov (estradiol, estradiol valerat) in gestagen (dydrogesteron, progesteron). Trajanje pripravljalnega zdravljenja je odvisno od resnosti hipogonadizma in je 3 do 12 mesecev.

Izbrana zdravila:

• Estradiol znotraj 2 mg 1-2 krat na dan, seveda 15 dni ali
• Estradiol valerat znotraj 2 mg 1-2 krat na dan, seveda 15 dni, nato
• dihidrogesteron peroralno 10 mg 1-2 krat na dan, 10 dni tečaj ali
• Progesteron v notranjosti 100 mg 2-3-krat na dan ali v vagini 100 mg 2-3-krat na dan ali v / m 250 mg enkrat dnevno, potek 10 dni. Uvajanje estrogenov se začne s 3-5 dnevnimi menstruacijskimi reakcijami.

Alternativni preparati:

Shema 1:

• Estradiol 2 mg enkrat na dan, seveda 14 dni
• estradiol / dydrogesteron 2 mg / 10 mg enkrat na dan, tečaj je 14 dni.

Shema 2:

• estradiol valerat znotraj 2 mg enkrat na dan, seveda 70 dni, potem
• estradiol valerat / medroksiprogesteron v odmerku 2 mg / 20 mg enkrat dnevno, tečaj 14 dni, nato
• Placebo 1-krat na dan, 7-dnevni tečaj. Shema 3:
• Estradiol valerat znotraj 2 mg enkrat na dan, seveda 11 dni;
• Estradiol valerat / norgestrel znotraj 2 mg / 500 mcg enkrat na dan, seveda 10 dni, nato pa prekinite 7 dni.

Po zaključku prve faze se izvaja indukcija ovulacije, katere glavna načela so ustrezna izbira zdravila in njegov začetni odmerek ter skrben klinični in laboratorijski nadzor stimuliranega ciklusa.

Izbrana zdravila na tej stopnji so menotropini.

• Menotropini v / m 150-300 ie enkrat na dan hkrati od 3. Do 5. Dne menstrualne reakcije. Začetni odmerek je odvisen od resnosti gonadotropne insuficience. Ustreznost odmerka ocenjujemo z dinamiko rasti foliklov (s hitrostjo 2 mm / dan). Pri počasni rasti foliklov se odmerek poveča za 75 ie, s previsoko hitrostjo se zmanjša za 75 ie. Uvedba zdravila se nadaljuje do nastanka zrelih foliklov s premerom 18-20 mm, nato pa gonadotropin enkrat vbrizgamo chorionic IM 10 000 enot.

Po vzpostavitvi ovulacije je podprta lutealna faza cikla:

• dihidrogesteron peroralno 10 mg 1-3 krat na dan, seveda 10-12 dni ali
• progesteron v notranjosti za 100 mg 2-3-krat na dan ali v vagini za 100 mg 2-3-krat na dan ali v / m 250 mg enkrat na dan, potek 10-12 dni.

V odsotnosti simptomov hiperstimulacije jajčnikov je mogoče uporabiti:

• gonadotropin chorionic v / m 1500-2500 enot 1-krat na dan za 3,5 in 7 dni lutealne faze.

Če je prvi tečaj neučinkovit, se ponavljajoči se tečaji indukcije ovulacije izvajajo brez ciste jajčnikov.

Alternativa shema je uporaba ovulacije GnRH agonistov (učinkovita samo v hipotalamus obliki), ki se vnesejo v / iz 3-5-th dan menstrualnopodobnoe reakcijo 20-30 dni v pulzirajočo načinu (1 odmerek 1 minuto vsak 89 min ) s pomočjo posebne naprave. Če je prvi tečaj neučinkovit, se ponavljajoči se tečaji indukcije ovulacije izvajajo brez ciste jajčnikov.

Uporaba pri gonadotropni insuficienci pri indukciji ovulacije antiestrogeni je neustrezna.

Napoved

Učinkovitost zdravljenja je odvisna od stopnje gonadotropne insuficience, starosti ženske in primernosti pripravljalnega zdravljenja.

V hipofizi obliki gonadotropne insuficience indukcija ovulacije z menotropini vodi v nastanek nosečnosti pri 70-90% žensk.

V hipotalamični obliki je indukcija ovulacije z menotropini učinkovita pri 70% žensk, indukcija s pulzirajočim dajanjem agonista GnRH - pri 70-80% žensk.

[21], [22], [23],