Griseofulvin

Griseofulvin je antimikotično (protiglivično) zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje glivičnih okužb kože, las in nohtov. Učinkovit je proti različnim vrstam dermatofitov, kot so Trichophyton (povzročitelj atletskega stopala, lišajev), Microsporum in Epidermophyton.

Griseofulvin deluje tako, da moti strukturo in delovanje mikrotubulov glivičnega celičnega skeleta, kar preprečuje delitev glivičnih celic. To ustavi širjenje okužbe, zaradi česar so glivične celice bolj ranljive za gostiteljev imunski sistem.

Indikacije Grizeofulvina

1. Dermatofitoze (trihofitoze, mikrosporije, epidermofitije) so glivične okužbe kože, ki jih povzročajo dermatofiti in prizadenejo kožo, lase in nohte.
2. Onihomikoza (glivična okužba nohtov) je bolezen, pri kateri glivice prizadenejo nohtno ploščo in povzročijo njeno deformacijo, spremembo barve in luščenje.
3. Trichophytosis (lišaji) – glivične okužbe lasišča, ki lahko povzročijo plešavost in vnetje kože.

Obrazec za sprostitev

Griseofulvin je običajno na voljo v obliki tablet ali kapsul za peroralno uporabo.

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja griseofulvina je, da je vgrajen v strukturo keratina (beljakovine, ki sestavlja večino kože, las in nohtov), zaradi česar je manj dostopen glivicam ter preprečuje njihovo rast in razmnoževanje. To je še posebej pomembno za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo dermatofiti, kot so trihofitija, mikrosporija in atletsko stopalo, ki prizadenejo kožo, lase in nohte.

Farmakokinetika

• Absorpcija: Griseofulvin se absorbira iz prebavil, predvsem iz dvanajstnika. Uživanje hrane lahko poveča njegovo absorpcijo.
• Presnova: Zdravilo je podvrženo pomembni presnovi v jetrih, vključno s hidroksilacijo in demetilacijo.
• Izločanje: presnovki se izločajo predvsem z žolčem in blatom. Majhna količina se izloči skozi ledvice.
• Razpolovna doba: Razpolovna doba griseofulvina je lahko precej dolga, kar zahteva dolgotrajno zdravljenje.
• Čas za doseganje največje koncentracije v krvi (Tmax): Tmax je običajno 4 do 5 ur po zaužitju zdravila.
• Vezava na beljakovine: Griseofulvin se močno veže na plazemske beljakovine, predvsem na albumin.
• Trajanje delovanja: Dolgotrajno delovanje griseofulvina je posledica njegovega kopičenja v keratiniziranih tkivih, kot so koža, lasje in nohti.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe in odmerjanje

Odmerjanje in način uporabe griseofulvina se lahko razlikujeta glede na obliko zdravila (tablete, suspenzija), vrsto okužbe, starost in težo bolnika. Pomembno je, da upoštevate zdravnikova navodila in navodila na embalaži zdravila. Spodaj so splošna priporočila:

1. Za odrasle in otroke nad 12 let:
   • Običajni odmerek je 500 mg do 1000 mg na dan, odvisno od vrste in resnosti okužbe.
   • Odmerek lahko razdelimo na več odmerkov čez dan.
2. Za otroke, ki tehtajo manj kot 50 kg:
   • Običajni odmerek je 10 mg do 20 mg na kilogram telesne teže na dan.
   • Odmerek je tudi razdeljen na več odmerkov.

Način uporabe

• Griseofulvin je treba jemati z mastnim obrokom, da se izboljša njegova absorpcija.
• Čez dan je priporočljivo piti veliko tekočine, da se zdravilo izloči iz telesa.
• Trajanje zdravljenja je odvisno od lokacije in resnosti okužbe, vendar potek običajno traja od nekaj tednov do nekaj mesecev, saj se glivične okužbe počasi odzivajo na zdravljenje.

Opomba

• Ne prekinjajte zdravljenja ali spreminjajte odmerka brez posveta z zdravnikom, tudi če se simptomi izboljšajo.
• Dokončano celotno zdravljenje pomaga preprečiti ponovitev okužbe.

Uporaba Grizeofulvina med nosečnostjo

Griseofulvina ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo zaradi možnega tveganja za razvoj ploda. Tu so glavne točke, ki jih je treba upoštevati:

Tveganja za plod:

Študije na živalih so pokazale, da je griseofulvin teratogen, kar pomeni, da lahko povzroči prirojene napake pri plodu. Čeprav so neposredni dokazi pri ljudeh omejeni, zaradi podatkov iz študij na živalih in možnih tveganj velja, da griseofulvin ni varen za uporabo med nosečnostjo.

Priporočila za nosečnice:

• Izogibajte se: Nosečnice naj se izogibajo uporabi griseofulvina. Če ženska namerava zanositi ali odkrije, da je noseča med jemanjem tega zdravila, se mora takoj posvetovati s svojim zdravnikom.
• Posvetujte se z zdravnikom: zdravnik vam bo morda predlagal alternativno zdravljenje glivičnih okužb, ki je varnejše za uporabo med nosečnostjo.

Drugi varnostni ukrepi:

• Kontracepcija: Ženskam v rodni dobi, ki jemljejo griseofulvin, svetujemo uporabo učinkovite kontracepcije med zdravljenjem in še nekaj časa po zdravljenju, da preprečijo nosečnost.
• Spremljanje: Če med zdravljenjem z griseofulvinom pride do nosečnosti, je pomembno skrbno spremljati zdravje matere in ploda.

Kontraindikacije

1. Znana individualna intoleranca: ljudje z znano individualno intoleranco za griseofulvin ali druga protiglivična zdravila iz tega razreda naj se izogibajo njegovi uporabi.
2. Okvara jeter: Ker se griseofulvin presnavlja v jetrih, je njegova uporaba lahko kontraindicirana pri bolnikih z okvaro jeter ali drugo boleznijo jeter.
3. Porfirija: Griseofulvin lahko poslabša simptome porfirije, zato ga je treba pri bolnikih s to boleznijo uporabljati previdno.
4. Nosečnost in dojenje: uporaba griseofulvina med nosečnostjo in dojenjem je lahko kontraindicirana ali zahteva posebno pozornost. Kako potrebna je uporaba zdravila v teh primerih, se mora odločiti zdravnik.
5. Pediatrija: uporaba griseofulvina pri otrocih je lahko omejena in jo je treba pri otrocih uporabljati previdno, zlasti pri dojenčkih in majhnih otrocih.
6. Alkohol: Priporočljivo je, da se med zdravljenjem z griseofulvinom izogibate pitju alkohola, saj lahko to poveča negativne stranske učinke zdravila na jetra.

Stranski učinki Grizeofulvina

1. Alergijske reakcije: V redkih primerih lahko griseofulvin povzroči resne alergijske reakcije, vključno s koprivnico, srbenjem, otekanjem obraza ali ustnic in težkim dihanjem.
2. Bolezni prebavil: Najpogostejši neželeni učinki so slabost, bruhanje, driska in bolečine v trebuhu.
3. Glavoboli in omotica: nekateri bolniki poročajo o glavobolih in omotici med jemanjem zdravila.
4. Utrujenost: Griseofulvin lahko povzroči občutek utrujenosti ali šibkosti.
5. Preobčutljivost na svetlobo: Eden od znanih stranskih učinkov griseofulvina je povečana občutljivost na sončno svetlobo, ki lahko pri izpostavitvi ultravijolični svetlobi povzroči opekline ali pordelost kože.
6. Menstrualne motnje: Pri ženskah lahko griseofulvin povzroči nekatere spremembe v menstrualnem ciklusu.
7. Učinki na jetra: Ker se griseofulvin presnavlja v jetrih, lahko vpliva na delovanje jeter, kar dokazujejo spremembe v jetrnih encimih.
8. Duševne spremembe: V zelo redkih primerih lahko griseofulvin povzroči duševne spremembe, vključno z zmedenostjo, anksioznostjo ali depresijo.

Preveliko odmerjanje

1. Gastrointestinalni simptomi: slabost, bruhanje, driska in bolečine v trebuhu so pogosto prvi znaki prevelikega odmerjanja.
2. Nevrološki simptomi: Pri visokih odmerkih zdravila se lahko pojavijo vrtoglavica, glavobol, utrujenost in celo zmedenost.
3. Kožne reakcije: Griseofulvin lahko povzroči povečano fotosenzitivnost, ki se poslabša s prevelikim odmerjanjem, kar vodi do hudih opeklin kože ob izpostavitvi sončni svetlobi.
4. Alergijske reakcije: V redkih primerih se lahko pojavijo resne alergijske reakcije, vključno s koprivnico, oteklino in težkim dihanjem.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Protiglivična zdravila: kombiniranje griseofulvina z drugimi protiglivičnimi zdravili lahko poveča ali zmanjša učinek drugih zdravil.
2. Antikonvulzivi: Griseofulvin lahko zmanjša učinkovitost antikonvulzivov, kot sta karbamazepin in fenitoin.
3. Antineoplastična zdravila: Interakcije z antineoplastičnimi zdravili, kot je ciklofosfamid, lahko povečajo njihovo toksičnost.
4. Antibiotiki: Kombinacija z antibiotiki, kot so tetraciklini in ampicilin, lahko zmanjša njihovo učinkovitost.
5. Kontracepcija: Griseofulvin lahko zmanjša učinkovitost peroralnih kontraceptivov, zato je priporočljiva uporaba alternativnih metod kontracepcije.
6. Zdravila, ki jih presnavljajo jetra: Griseofulvin lahko vpliva na presnovo drugih zdravil, ki se presnavljajo v jetrih, kar lahko povzroči spremembe v njihovih koncentracijah v krvi.