Halucinogeni

Zaznavne motnje, kot so halucinacije ali iluzije, pa tudi miselne motnje (npr. paranoja), lahko povzročijo številne droge, če jih jemljemo v toksičnih odmerkih. Zaznavne motnje in halucinacije se lahko pojavijo tudi med odtegnitvijo pomirjeval (npr. alkohola ali barbituratov). Vendar pa nekatere droge povzročajo zaznavne, miselne in afektivne motnje že pri nizkih odmerkih, ki ne vplivajo bistveno na spomin in orientacijo. Takšne droge se pogosto imenujejo halucinogeni (psihedeliki). Vendar njihova uporaba ne povzroči vedno halucinacij. V Združenih državah Amerike so med najpogosteje uporabljenimi psihedeliki dietilamid lizerginske kisline (LSD), fencikloin (PCP), metilendioksimetamfetamin (MDMA, "ekstazi") in različna antiholinergična zdravila (atropin, benzotropin). Uporaba teh snovi je v šestdesetih in sedemdesetih letih prejšnjega stoletja pritegnila pozornost javnosti, nato pa se je v osemdesetih letih prejšnjega stoletja zmanjšala. Leta 1989 se je uporaba halucinogenov v Združenih državah Amerike znova začela povečevati. Leta 1993 je 11,8 % študentov poročalo, da so vsaj enkrat uporabili eno od teh snovi. Naraščajoči trend uporabe je bil še posebej izrazit med mladostniki, začenši v 8. razredu.

Čeprav lahko različne snovi povzročijo psihedelične učinke, glavne psihedelične droge spadajo v dve skupini. Med indolaminske halucinogene spadajo LSD, DMT (N,N-dimetiltriptamin) in psilocibin. Med fenetilamine spadajo meskalin, dimetoksimetilamfetamin (DOM), metilendioksiamfetamin (MDA) in MDMA. Droge v obeh skupinah imajo močno afiniteto za serotoninske receptorje 5-HT2 (Titeler et al., 1988), vendar se razlikujejo po afiniteti za druge podtipe receptorjev 5-HT2. Obstaja močna korelacija med relativno afiniteto teh spojin za receptorje 5-HT2 in njihovo sposobnostjo povzročanja halucinacij pri ljudeh. Vlogo receptorjev 5-HT2 pri razvoju halucinacij podpira tudi dejstvo, da antagonisti teh receptorjev, kot je ritanserin, učinkovito blokirajo vedenjske in elektrofiziološke odzive, ki jih povzročajo halucinogeni pri poskusnih živalih. Nedavne študije vezave, izvedene s kloniranimi 5-HT receptorji, so pokazale, da LSD interagira z večino od 14 podtipov teh receptorjev pri nanomolarnih koncentracijah. Zato je dvomljivo, da je psihedelični učinek povezan z učinkom na kateri koli od podtipov serotoninskih receptorjev.

LSD je najaktivnejša droga v tej skupini, ki povzroča znatne psihedelične učinke že v odmerkih, ki znašajo le 25–50 mcg. Posledično je LSD 3000-krat bolj aktiven kot meskalin.

LSD se na črnem trgu prodaja v različnih oblikah. Ena priljubljenih sodobnih oblik so poštne znamke, prevlečene z lepilom, ki vsebuje različne odmerke LSD-ja (od 50 do 300 mg ali več). Čeprav večina vzorcev, ki se prodajajo kot LSD, vsebuje LSD, vzorci strupenih gob in drugih rastlinskih snovi, ki se prodajajo kot psilocibin in drugi psihedeliki, redko vsebujejo domnevni halucinogen.

Učinki halucinogenov se med ljudmi zelo razlikujejo, tudi pri isti osebi ob različnih časih. Poleg odmerka snovi so njeni učinki odvisni tudi od individualne občutljivosti in zunanjih pogojev. LSD se po peroralnem zaužitju hitro absorbira in začne delovati v 40 minutah. Učinek doseže vrhunec v 2–4 urah, nato pa izzveni v 6–8 urah. Pri odmerku 100 mcg LSD povzroča popačenje zaznavanja in halucinacije, pa tudi afektivne spremembe, vključno z evforijo ali depresijo, paranojo, intenzivnim vzburjenjem in včasih občutkom panike. Znaki uporabe LSD lahko vključujejo: razširjene zenice, zvišan krvni tlak, pospešen pulz, zardevanje kože, slinjenje, solzenje in povečane reflekse. Popačenje vidne zaznave je še posebej izrazito pri uporabi LSD. Barve se zdijo bolj intenzivne, oblika predmetov je lahko popačena, oseba je pozorna na nenavadne nianse, kot je vzorec rasti dlak na hrbtni strani roke. Obstajajo poročila, da lahko te snovi povečajo učinkovitost psihoterapije in pomagajo pri zdravljenju odvisnosti in drugih duševnih motenj. Vendar teh poročil ne podpirajo kontrolirane študije. Trenutno ni dokazov, ki bi podpirali uporabo teh zdravil kot zdravljenja.

Za tako imenovani "slab trip" je značilna intenzivna tesnoba, čeprav se včasih opazijo huda depresija in samomorilne misli. Običajno so izrazite motnje vida. "Slab trip", povezan z uporabo LSD-ja, je težko ločiti od reakcij na antiholinergična zdravila in fenciklidin. Ni dokumentiranih primerov smrti zaradi uporabe LSD-ja, vendar so poročali o smrtnih nesrečah in samomorih med učinki LSD-ja ali kmalu po tem, ko so njegovi učinki popustili. Po zaužitju halucinogena se lahko pojavijo dolgotrajne psihotične reakcije, ki trajajo dva dni ali več. Pri dovzetnih posameznikih lahko te snovi izzovejo epizode, podobne shizofreniji. Poleg tega lahko po nekaterih poročilih dolgotrajna uporaba teh snovi povzroči razvoj trajne psihotične motnje. Pogosta uporaba psihedeličnih snovi je redka, zato se toleranca običajno ne razvije. Toleranca na vedenjske spremembe, ki jih povzroča LSD, se razvije, če se snov uporablja 3-4-krat na dan, vendar se odtegnitveni simptomi ne razvijejo. V eksperimentalnih modelih je bila dokazana navzkrižna toleranca med LSD-jem, meskalinom in psilocibinom.

[ 1 ]

Zdravljenje zlorabe halucinogenov

Zaradi nepredvidljivosti učinkov psihedeličnih snovi vsaka uporaba nosi določeno tveganje. Čeprav se odvisnost in zasvojenost ne razvijeta, je pri "slabih potovanjih" morda potrebna zdravniška pomoč. Včasih se zdi, da hudo vzburjenje zahteva uporabo drog, vendar je v tej situaciji potreben učinek v tej situaciji mogoče doseči s preprostim pomirjujočim pogovorom. Antipsihotiki (antagonisti dopaminskih receptorjev) lahko okrepijo neprijetne izkušnje. Diazepam, 20 mg peroralno, je lahko učinkovit. Posebej neugoden posledični učinek LSD-ja in drugih podobnih drog je pojav epizodičnih vidnih motenj, ki jih opazimo pri majhnem deležu ljudi, ki so v preteklosti uporabljali LSD. Ta pojav se imenuje "preblisk" in spominja na občutke, ki so se pojavili med delovanjem LSD-ja. Trenutno je v uradnih klasifikacijah označen kot vztrajna zaznavna motnja, ki jo povzročajo halucinogeni. Ta pojav se kaže z lažnimi slikami v perifernem vidnem polju, tokom barvnih geometrijskih psevdohalucinacij, pozitivnimi sledovi. V polovici primerov ta vidna motnja ostane stabilna in tako predstavlja vztrajno motnjo vidnega analizatorja. Sprožilni dejavniki vključujejo stres, utrujenost, bivanje v temni sobi, jemanje marihuane, nevroleptikov in tesnobo.

MDMA (ekstazi)

MDMA in MDA sta feniletilamina, ki imata tako stimulativne kot psihedelične učinke. MDMA je postal priljubljen v osemdesetih letih prejšnjega stoletja na nekaterih univerzitetnih kampusih zaradi svoje sposobnosti krepitve senzoričnih sposobnosti in introspekcije. Nekateri psihoterapevti so zdravilo priporočili za izboljšanje zdravljenja, vendar ni dokazov, ki bi to trditev podpirali. Akutni učinki so odvisni od odmerka in vključujejo tahikardijo, suha usta, stiskanje čeljusti, bolečine v mišicah in pri višjih odmerkih vizualne halucinacije, vznemirjenost, hipertermijo in napade panike.

MDA in MDMA povzročata degeneracijo serotonergičnih nevronov in njihovih aksonov pri podganah. Čeprav ta učinek pri ljudeh ni bil dokazan, so v cerebrospinalni tekočini kroničnih uporabnikov MDA našli nizke ravni serotoninskih metabolitov. Zato ima ta snov lahko nevrotoksične učinke, medtem ko domnevne koristi MDMA niso dokazane.

Fenciklidin

Po svojem farmakološkem delovanju se razlikuje od drugih psihedelikov, katerih prototip je LSD. Fenciklidin je bil sprva predlagan kot anestetik v petdesetih letih prejšnjega stoletja, vendar se zaradi visoke incidence delirija in halucinacij v pooperativnem obdobju ni uporabljal. Uvrščen je bil med disociativne anestetike, saj bolniki pod anestezijo ohranijo zavest, imajo nepomežikljiv pogled, zamrznjen obraz in toge mišice. Zloraba te droge se je začela v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja. Sprva so jo jemali peroralno, nato pa so jo začeli kaditi, kar je zagotavljalo boljši nadzor nad odmerkom. Učinek droge so preučevali na zdravih prostovoljcih. Pri odmerku 0,05 mg/kg fenciklidin povzroča čustveno otopelost, osiromašenje mišljenja, bizarne reakcije v projektivnih testih. Fenciklidin lahko povzroči tudi katatonično pozo in sindrom, podoben shizofreniji. Posamezniki, ki uporabljajo visoke odmerke droge, se lahko aktivno odzivajo na halucinacije, kažejo sovražnost in agresivno vedenje. Anestetični učinek se povečuje z naraščajočim odmerkom. Lahko se pojavi stupor ali kome, ki ga spremljajo mišična okorelost, rabdomioliza in hipertermija. V primeru zastrupitve se lahko pri bolnikih pojavi postopno poslabšanje stanja od agresivnega vedenja do razvoja kome s prisotnostjo širokih nereaktivnih zenic in visokega krvnega tlaka.

Fenciklidin ima visoko afiniteto do struktur skorje in limbičnega sistema, kar vodi do blokade glutamatnih receptorjev tipa N-metil-D-aspartat (NMDA). Nekateri opioidi in druga zdravila imajo v laboratorijskih modelih enak učinek kot fenciklidin in se specifično vežejo na te iste receptorje. Po nekaterih podatkih je stimulacija NMDA receptorjev z velikim številom ekscitatornih aminokislin eden od členov v "ishemični kaskadi", ki vodi do nevronske smrti. V zvezi s tem obstaja zanimanje za ustvarjanje analogov fenciklidina, ki bi prav tako blokirali NMDA receptorje, vendar ne bi imeli psihogenega učinka.

Fenciklidin pri primatih povzroča fenomen okrepitve, kar dokazujejo poskusi samo-dajanja, ki vodijo v zastrupitev. Ljudje najpogosteje uporabljajo fenciklidin epizodično, vendar v približno 7 % primerov po nekaterih študijah opažajo vsakodnevno uporabo. Po nekaterih podatkih se pri živalih razvije toleranca na vedenjske učinke PCP, vendar ta pojav pri ljudeh ni bil sistematično preučevan. Pri primatih se po prekinitvi vsakodnevnega dajanja opazijo odtegnitveni simptomi - zaspanost, tremor, epileptični napadi, driska, piloerekcija, bruksizem, vokalizacije.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Zdravljenje zlorabe fenciklidina

V primeru prevelikega odmerjanja so potrebni le podporni ukrepi, saj ni zdravila, ki bi blokiralo delovanje fenciklidina, učinkovitost ukrepov za pospešitev izločanja fenciklidina pa ni bila dokazana. Čeprav obstajajo priporočila za zakisanje urina. Koma pri prevelikem odmerjanju fenciklidina lahko traja od 7 do 10 dni. Vznemirjenost ali psihozo, ki jo povzroča fenciklidin, je mogoče ustaviti z dajanjem diazepama. Vztrajne psihotične motnje zahtevajo dajanje nevroleptikov, kot je haloperidol. Ker ima fenciklidin antiholinergičen učinek, se je treba izogibati nevroleptikom s podobnim učinkom, kot je klorpromazin.

Inhalanti

Inhalanti vključujejo več različnih kategorij kemikalij, ki izhlapevajo pri sobni temperaturi in lahko pri vdihavanju povzročijo dramatične spremembe duševnega stanja. Primeri vključujejo toluen, kerozin, bencin, ogljikov tetrahidroklorid, amil nitrat in dušikov oksid. Topila (npr. toluen) pogosto uporabljajo otroci, stari že 12 let. Snov se običajno da v plastično vrečko in vdihne. Omotica in zastrupitev se pojavita v nekaj minutah. Pogosto se uporabljajo tudi aerosoli, ki vsebujejo fluoroogljikova topila. Dolgotrajna ali vsakodnevna uporaba lahko povzroči poškodbe več telesnih sistemov: nenormalne srčne ritme, zaviranje kostnega mozga, degeneracijo možganov, poškodbe jeter, poškodbe ledvic in poškodbe perifernih živcev. Možna je smrt, verjetno povezana z nenormalnimi srčnimi ritmi, zlasti pri fizičnem naporu ali obstrukciji zgornjih dihalnih poti.

Amil nitrat (poppers) je relaksant gladkih mišic in se je v preteklosti uporabljal za zdravljenje angine pektoris. Je rumena, hlapna, vnetljiva tekočina s sadnim vonjem. V zadnjih letih se amil nitrat in butil nitrat uporabljata za sproščanje gladkih mišic in povečanje orgazma, zlasti pri moških homoseksualcih. Na voljo je kot dezodorant za prostore. Lahko povzroči vzburjenje, občutek zardelosti in omotico. Med stranskimi učinki so palpitacije, ortostatska hipotenzija, glavobol in v hujših primerih izguba zavesti.

Plinasti anestetiki, kot sta dušikov oksid ali halotan, se včasih uporabljajo za povzročanje opitosti pri zdravstvenih delavcih. Dušikov oksid zlorabljajo tudi delavci v gostinstvu, ker je na voljo v majhnih aluminijastih posodah za enkratno uporabo, ki se uporabljajo za stepanje smetane. Dušikov oksid povzroča evforijo, analgezijo in nato nezavest. Kompulzivna uporaba in kronična zastrupitev sta redko opisani, vendar obstaja tveganje za preveliko odmerjanje, povezano z zlorabo tega anestetika.

Zdravljenje odvisnosti

Zdravljenje zlorabe substanc in odvisnosti mora biti prilagojeno naravi substance in individualnim značilnostim vsakega posameznega bolnika. Algoritem upošteva različne terapevtske možnosti. Razpoložljivo zdravljenje odvisnosti od drog je predstavljeno za vsako kategorijo psihoaktivnih substanc. Zdravljenje je nemogoče brez poznavanja farmakoloških lastnosti substanc ali kombinacij substanc, ki jih bolnik uporablja. To je še posebej pomembno pri zdravljenju prevelikega odmerka ali razstrupljanju bolnika z odtegnitvenimi simptomi. Pomembno je razumeti, da zdravljenje odvisnosti zahteva več mesecev in let rehabilitacije. Vedenjski vzorci, razviti v tisočih odmerkih drog, ne bodo izginili po razstrupljanju ali celo po tipičnem 28-dnevnem bolnišničnem rehabilitacijskem programu. Potrebno je dolgotrajno ambulantno zdravljenje. Čeprav je bolje si prizadevati za popolno abstinenco, so v praksi mnogi bolniki v skušnjavi, da bi ponovno začeli uporabljati drogo, kar lahko zahteva ponavljajoče se cikle zdravljenja. V tem primeru je lahko učinkovito vzdrževalno zdravljenje, kot je dolgotrajno zdravljenje odvisnosti od opioidov z metadonom. Ta postopek lahko primerjamo z zdravljenjem drugih kroničnih bolezni, kot so sladkorna bolezen, astma ali hipertenzija, ki zahtevajo dolgotrajno zdravljenje in si verjetno ne bodo popolnoma opomogle. Če odvisnost obravnavamo v kontekstu kronične bolezni, potem lahko obstoječe zdravljenje odvisnosti štejemo za precej učinkovito. Dolgotrajno zdravljenje spremlja izboljšanje telesnega in duševnega stanja ter socialne in poklicne aktivnosti. Žal so zaradi splošnega pesimizma v medicinski skupnosti glede učinkovitosti zdravljenja terapevtska prizadevanja usmerjena predvsem v odpravljanje zapletov - pljučnih, kardiovaskularnih, jetrnih, namesto v odpravljanje vedenjskih sprememb, povezanih z odvisnostjo. Medtem pa je z usmerjanjem prizadevanj v zdravljenje same odvisnosti mogoče preprečiti somatske zaplete, kar zahteva dolgoročen rehabilitacijski program.