Hematopoetske matične celice presaditve kostnega mozga in kostnega mozga

Celična transplantacija se ni začela z derivati embrionalnih izvornih celic, temveč s presaditvijo celic kostnega mozga. Prve študije o presaditvi eksperimentalno kostnega mozga pred skoraj 50 leti začel z analizo preživetja živali v njihovem skupnem obsevanja sledi infuzija celic hematopoetičnih kostnega mozga. V kliniki, preučila učinkovitosti presaditve singenske kostnega mozga pri zdravljenju ognjevzdržnih akutne levkemije in radiokemoterapijo bili najprej preizkušeni v velikem obsegu, bolniki z akutnimi oblikami levkemije in ki so doživeli transplantacijo kostnega mozga iz računa sorodnih darovalcev HLA-identični. Tudi takrat, v sedmih primerih akutne mieloične in šest - akutno limfoblastno levkemijo, ki je posledica presajene kostnega mozga dosegli popolno remisijo, ki je trajal 4,5 let brez vzdrževalnega zdravljenja. Šest bolnikov z akutno mieloično levkemijo je trajanje preživetja brez bolezni po presajene kostnega mozga presegla 10 let.

Nato je bila večkrat izvedena naknadna analiza rezultatov alotransplantacije kostnega mozga. V študiji Univerze v Kaliforniji, Los Angeles primerjali učinkovitost alopresajanje in zdravljenje kostnega mozga z visokimi odmerki citozin arabinozid v akutno mieloično levkemijo v remisiji I (starost bolnikov je med 15 in 45 let). Po alopresajanje kostnega mozga označena manjšem številu ponovitev bolezni (40% proti 71%), ne pa tudi znatne razlike medskupinski registrirane na recidiva prostega in skupnega preživetja. Kasneje je bilo ugotovljeno, da je faza bolezni v času presaditve kostnega mozga eden izmed kritičnih znakov, ki določajo preživetje po presaditvi. Študije Kanadski znanstveniki so pokazale, da je presaditev kostnega mozga v kronični fazi daje veliko boljše rezultate kot v obdobju pospešene ali blastni krizi kronične mieloične levkemije.

V prospektivni, randomizirani študiji J. Reiffers s sodelavci (1989) prvi demonstracijski prednosti kostnega mozga, preden so obdelava alopresaditev hemoblastoses dobi samo citostatikov - tridtsatimesyachnaya PFS je bila 4-krat večja po bolniki po presaditvi alogensko kostnem mozgu. Nato smo podatke predstavljeni pri dolgotrajnem remisije pri 50% bolnikov z akutno mieloično levkemijo, ki je posledica alopresaditev kostnega mozga, ki so bile prej reagirajo na najmanj 2 ciklov indukcijsko kemoterapijo.

Hkrati so v skoraj vseh študijah rezultati alotransplantacije kostnega mozga med eksplozivno krizo kronične mielogene levkemije negativni. Pri teh bolnikih, preživetje brez recidiva po presajene kostnega mozga hitro in postopno zmanjšala, kar predstavlja 100 dni, 1 leto in 3 leta, v tem zaporedju, 43, 18 in 11%, medtem ko je verjetnost ponovitve bolezni v 2 letih in dosegla 73%. Vendar alotransplantacija kostnega mozga daje bolnika, čeprav majhna, vendar možnosti za življenje, pa tudi combi nirovannaya kemoterapija je zelo sposoben zagotoviti dolgotrajno preživetje bolnikov s to kategorijo. Kasneje je bil pokazale, da včasih s kemoterapijo v kronične mieloične levkemije v blastni krizi fazi tipa limfoidnega lahko doseže kratkotrajno remisijo. Če se v tem obdobju izvede alogenski presadek kostnega mozga, se verjetnost preživetja po presaditvi poveča na 44%.

Študija dejavnikov, ki vplivajo na preživetje in pogostost recidivov pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo po transplantaciji alogenskega kostnega mozga v kronični fazi privedlo do sklepa, da starost pacienta do 30 let, izvajanje presaditev kostnega mozga v 2 letih po diagnozi, kot tudi ženske spol bolnika in darovalca sta povezana z najboljšimi rezultati. S takimi pretransplant značilnosti 6-8 let preživetja brez bolezni doseže 75-80%, in verjetnost ponovitve bolezni ne presega 10-20%. Vendar pa v primeru alogenskega kostnega mozga v fazi pospeševanja preživetja po presaditvi bolnikov drastično zmanjša, in to tako zaradi povečanja frekvence recidivov, in s povečanjem smrtnosti zaradi hemoblastoze ne ponovitve.

Naslednja precej velika randomizirana prospektivna raziskava je leta 1995 izvedla skupina EORTC in GIMEMA. Cilj primerjalne analize so bili rezultati alotransplantacije kostnega mozga in konsolidacija kemoterapije z visokim odmerkom s citozinavrabinosidom in daunorubicinom. Pred presaditvijo kostnega mozga je bila myeloablativna kondicioniranje izvedena v dveh različicah: ciklofosfamid + celokupno obsevanje in busulfan + ciklofosfamid. Štiristletno preživetje brez ponovitve po alograftaciji kostnega mozga je bilo 55%, po avtotransplantaciji - 48% po kemoterapiji z visokim odmerkom - 30%. Tveganje ponovitve je bilo znatno nižje pri alotransplantaciji kostnega mozga - tako glede na avtotransplantacijo kot v primerjavi s kemoterapijo (24, 41 oziroma 57%). Pomembne medskupinski razlike celokupno preživetje so odsotni, saj je v vseh primerih relapsa, potem ko je kemoterapija izvedli intenzivne antirecurrent zdravljenja, in ko remisije II - celice kostnega mozga avtologne.

Nadaljevalo se je izboljševanje metod zdravljenja s hemoblastozo. Članek A. Mitus s sodelavci (1995) poročajo o rezultatih zdravljenju odraslih bolnikih z akutno mieloično levkemijo in ki so doživeli remisije in konsolidacije citozin arabinozid visoke doze, in nato - avtotransplantacije ali alogenske kostni mozeg. Ne glede na vrsto presaditve je bila štiriletna stopnja preživetja brez ponovitve 62%. Pogostnost recidivov je bila znatno višja pri bolnikih, ki so preživeli avtotransplantacijo kostnega mozga.

Postopoma se je razširil in možnosti zdravljenja proti recidivi. Posplošitev rezultatov posvojitvene imunoterapije s limfociti donorjev kostnega mozga je pokazala visoko učinkovitost pri kronični mielogeni levkemiji. Uporaba adoptivne imunoterapije kot ozadje citogenetsko ponovitve stekel za popolno remisijo pri 88% bolnikov, in po infuziji limfocitov donatork kostnega mozga v ozadju popolno remisijo hematoloških ponovitve smo inducirali pri 72% bolnikov. Verjetnost petletnega preživetja pri posvojitveni terapiji je bila 79 oziroma 55%.

V razširjeni študiji evropske skupine za presaditev kostnega mozga je bila raziskava posttransplantacijske dinamike onkogematoloških bolezni po alo- in avtotransplantaciji kostnega mozga pri 1114 odraslih bolnikih. Na splošno je prišlo do višje stopnje preživetja brez bolezni in manjše nevarnosti ponovitve po alotransplantaciji kostnega mozga. Nadalje je bila opravljena poglobljena retrospektivna analiza učinkovitosti auto- in alotransplantacije celic kostnega mozga v hemoblastozah. Odvisno od citogenetskih motenj v blastnih celicah so bili bolniki razdeljeni v skupine z nizko, standardno in visoko tveganje za ponovitev bolezni. Preživetje brez ponovitve pri pacientih pregledanih skupin po alotransplantaciji kostnega mozga je bilo 67, 57 oziroma 29%. Po avtotransplantaciji kostnega mozga, opravljenem pri bolnikih s standardnimi in visokimi tveganji, je bilo preživetje brez ponovitve manj - 48 in 21%. Na podlagi pridobljenih podatkov je bila ustrezna alotransplantacija kostnega mozga med obdobjem remisije I pri bolnikih s standardnimi in visokimi rizičnimi skupinami. Istočasno pri bolnikih s prognostično ugodno kariotipno presaditvijo kostnega mozga avtor priporoča odlaganje do začetka ponovitve I ali remisije II.

Vendar pa rezultati alograft kostnega mozga v akutne mieloične levkemije odpust se ne morem šteti zadovoljiva. Verjetnost preživetja brez bolezni treh let po presaditvi o ozadju neobdelanega ponovitve sem samo 29-30%, in II v remisiji - 22-26%. Ker se odpust s kemoterapijo mogoče doseči v nobenem primeru ne več kot 59% bolnikov z akutno mieloično levkemijo, je sposobna opravljati alograft kostnega mozga v začetku recidivov I, saj ta korak še lahko izboljša stopnjo preživetja. Da bi lahko opravljal alopresaditev kostnega mozga ob prvem znaku ponovitve, morate opraviti HLA-tipkanje vse bolnike, pri doseganju odpust iz I. Manj presajene kostnega mozga se uporablja za utrditev remisijo I v akutno limfoblastno levkemijo. Kljub temu pa lahko uspešnost presajene kostnega mozga pri odraslih bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo v primeru visokega tveganja za ponovitev bolezni v ozadju kemoterapije povečalo tri- in petletno brez bolezni stopnjo preživetja do 34 in 62%.

Tudi v primeru take zelo neugodne izvedbenem hemoblastoze kot Ph pozitivne akutne limfocitne levkemije, v katerem je trajanje inducirane remisije manj kot eno leto, uporaba kostnega mozga alopresajanje kot konsolidacijsko remisiji sem prispeva znatno izboljša rezultate zdravljenja: možnost preživetja brez bolezni triletni se poveča na 60% , stopnja recidiva pa se zmanjša na 9%. Zato je pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo, značilen po neugodnih prognostičnih znake, vključuje visoko tveganje za ponovitev, je priporočljivo, da izvede alopresaditev kostnega mozga med remisijo I. Veliko slabši so rezultati alotransplantata kostnega mozga pri odraslih bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo v remisiji II ali začni relapsa : tri- in petletno preživetje brez bolezni je bilo manj kot 10%, stopnja ponovitve dosegla 65%.

Z zgodnjo ponovitev akutno limfoblastno levkemijo, je prišlo na podlagi stalnega kemoterapije vzdrževanja ali kmalu po njihovi odstranitvi, bolnik pa mora takoj izvesti alopresaditev kostnega mozga, brez kemoterapije drugi liniji (da se zmanjša kopičenje krvi v citotoksinov). V primeru ponovitve akutno limfoblastno levkemijo po dolgem odpust je treba prizadevati I usmerjena na indukcijo remisije II, ki bo zagotovila priložnost za povečanje učinkovitosti naknadnega presajene.

Povečajte učinkovitost alogenske presaditve kostnega mozga z optimizacijo tehnik klimatizacije. I. Demidov s sodelavci (2003) v pripravi za presaditev kostnega mozga pri bolnikih z levkemijo napravo uporabljajo glede na zaporedno uporabo busulfana 8 mg / kg, kar je dovolj globoko mielosupresija. Podatki, ki so jih pridobili avtorji, kažejo, da uporaba busulfana zagotavlja uspešno uživanje donirajočega kostnega mozga pri večini bolnikov s hemoblastozo. Odsotnost vrezovanja je bila opažena samo v dveh primerih. V prvem od teh je bila neskladnost presadka povezana z majhnim številom transfuziranih hematopoetskih progenitornih celic (1,2 x 108 / kg). V drugem primeru so bila protitelesa proti HLA odkrita v visokem titru. Pri vseh bolnikih je bila dinamika presaditve prisotna predvsem na začetnem volumnu tumorske mase. Postopna zavrnitev presaditve je bila opažena v tistih primerih, ko je v kostnem mozgu prejemnika odkrilo več kot 20% eksplozivnih celic.

Pojav novih drog, ki imajo možnost, da hudo imunosupresijo brez znatnega depresijo hematopoeze (npr fludarabin) lahko bistveno poveča terapevtsko učinkovitost alogensko presaditvijo kostnega mozga z zmanjšanjem zgodnjega smrtnost, ki se pogosto uporablja zaradi visoke toksičnosti režimov pretransplant usposabljanja.

Poudariti je treba, da je učinkovitost kostnega mozga močno alopresajanje omejila razvoj ponovitve levkemije, zlasti pri bolnikih z napredovano boleznijo (drugi in kasnejše remisiji akutne levkemije, pospešeno fazo kronične mieloične levkemije). V zvezi s tem je velika pozornost namenjena iskanju najučinkovitejših zdravljenj po presaditvi ponovitve. Prvi korak pri zdravljenju zgodnje ponovitve pri prejemnikih alogenskega kostnega mozga v odsotnosti hudo reakcijo »presadka proti gostitelju« - nenadni prekinitvi imunosupresivnih zdravil z odpravo ciklosporin A. Pri nekaterih bolnikih s kronično mieloično levkemijo in akutne hematoloških malignosti odpovedi imunosupresijo lahko izboljša potek bolezni, kot razvoju reakcija "presadek proti gostitelju" ustavi napredovanje levkemije. Vendar pa je v večini primerov recidiva zahteva celovito sliko neposredni citostatiki terapije. Pomemben dejavnik pri določanju rezultatov kemoterapije, je interval med BMT in začne hemoblastoze ponovitve.

Najbolj intenzivna poskus izkoreninjenje klon tumor drugo presaditev kostnega mozga, izvedene za ponavljajočega levkemijo. Vendar pa v tem primeru, uspeh zdravljenja je zelo odvisna od časovnega intervala med prvo presaditev kostnega mozga in pojavom znakov ponovitve bolezni. Prav tako velikega pomena so intenzivnost pred kemoterapijo, faza bolezni in splošno stanje bolnika. V drugi presaditvi kostnega mozga, izvedemo v manj kot eno leto po prvi, obstaja visoka stopnja smrtnosti neposredno povezana s transplantacijo. V tem primeru triletna stopnja preživetja brez ponovitve ne presega 20%. Bolniki s ponovitvijo po presaditvi singenske ali avtologni kostnega mozga se včasih uspešno prenesejo drugega alogensko presaditvijo kostnega mozga z HLA-identični brat, vendar v teh primerih obstajajo resne strupene zapleti povezani z režima.

V zvezi s tem, razvili načine, ki se ukvarjajo s ponovitvijo hematoloških malignih bolezni, ki temelji na uporabi posvojitelj imunoterapijo. Glede na klinične študije H. Kolb et al (1990), pri bolnikih z hematološke relapsa kronične mieloične levkemije, razvila po alopresajanje kostnega mozga, popolni citogenetski remisije transfuzijo limfociti lahko povzroči darovalca kostnega mozga brez uporabe kemo- ali radioterapije. Učinek »presadka proti levkemiji" limfocitov transfuzijah po darovalca kostnega mozga in opisano v akutno levkemijo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Dejavniki, ki vplivajo na presaditev kostnega mozga

Med negativnimi prognostičnih dejavnikov, ki vplivajo na rezultate alotransplantata kostnega mozga pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo, je treba omeniti, od starosti pacienta, visoko levkocitoza na diagnozo bolezni, prisotnost M4-M6 (na izvedbene primere, FAB-klasifikaciji), dolgo obdobje bolezni pred transplantacijo kostnega mozga, kot tudi dolgotrajno odsotnost remisije. Po večine strokovnjakov, je najbolj obetavna metoda za zdravljenje po presaditvi ponovitev je posvojitelj imunoterapije uporabo limfocite donorja kostnega mozga, zlasti v primeru levkemije ponovitve v prvem letu po presaditvi kostnega mozga, saj ti pogoji intenzivna kemoterapija in nato izjemno visoko stopnjo umrljivosti.

Pri bolnikih z relapsom, ki so se pojavili pozneje kot eno leto po presaditvi kostnega mozga, se lahko pogosteje inducirajo ponavljajoče se remisije. Vendar pa ti rezultati zdravljenja zaradi kratkoročno doseženih remisij ne morejo biti zadovoljivi. Retrospektivna študija skupine za presaditev v evropskem kostnem mozgu je pokazala, da lahko standardna kemoterapija doseže remisijo pri 40% bolnikov z akutno levkemijo, vendar trajanje ne presega 8-14 mesecev. V celoti, 3% bolnikov ima odpustno obdobje več kot 2 leti.

Ko po presaditvi relapsa pri bolnikih z akutno levkemijo in rezultati slabša posvojenega imunoterapije - le 29% bolnikov z akutno mieloblastno levkemijo in le 5% bolnikov z akutno limfoblastno levkemijo za indukcijo remisije s transfuzijo limfocitov dajalca. Verjetnost petletno preživetje bolnikov z akutno mieloično levkemijo za 15%, in pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo, stopnja zdravilo levkemija ne presega 2 leti. Še posebej težko doseči remisijo v primeru ponovitve levkemije, največ 100 dni po presaditvi kostnega mozga, ki vedno spremlja izredno visoka stopnja smrtnosti zaradi kemoterapije pri teh bolnikih povzroča resne strupene zapleti zaradi pred presaditvijo naprava, kot tudi visoko občutljivostjo na novo presajen kostni mozeg, da citostatičnimi zdravili.

Načeloma bi morala biti strategija za zdravljenje hemoblastoze usmerjena v odpravo patološkega klona, ki na žalost ni vedno izvedljiva. Zlasti za zdravljenje kronične mieloične levkemije v trenutno uporabljajo tri različne taktičnih pristopov: kemoterapijo, interferon terapijo ali Gleevec in alogenskega kostnega mozga. Kemoterapija lahko le zmanjša volumen tumorja. Rekombinantni interferon in imatinib lahko znatno omeji količino levkemična klona (citogenetski izboljšanje so opazili pri 25-50% bolnikov), in celo popolnoma odpravi nenormalno klon 5-15%, in po nekaterih virih - 30% bolnikov, ki potrjujejo tako citogenetičnem tako in molekularno-bioloških študij. Allotransplantacija kostnega mozga pri zdravljenju bolnikov s kronično mielogeno levkemijo je bila prvič uporabljena v sedemdesetih letih 20. Stoletja. Leta 1979, A. Fefer in sodelavci poročajo o rezultatih presaditve singenske kostnega mozga pri 4 bolnikih v kronični fazi kronične mieloične levkemije. Klon levkemije je bil uspešno odstranjen pri vseh bolnikih. Leta 1982, A. Fefer pogojem podatke o rezultatih presaditve singenske kostnega mozga že v 22 pacientov, od katerih jih je bilo 12 presaditev bolnikom, izvedenimi v kronični fazi bolezni. Pet od njih živel po presaditvi kostnega mozga brez ponovitve kronične mieloične levkemije od 17 do 21 let (s poročili o njihovi smrti v znanstveni literaturi še vedno ne pride). Ena preživetje bolnika brez bolezni dosegla 17,5 let po prvi in še 8 let po drugem, ki ga je ponovila, presaditev na bolezni kostnega mozga.

Vprašanje časovnega razporejanja alotransplantacije kostnega mozga pri kronični mielogeni levkemiji ostaja do danes ne samo relevantno, ampak tudi sporno. To je deloma posledica dejstva, da randomiziranih študij za oceno učinkovitosti presaditve kostnega mozga v primerjavi s kemoterapijo ali zdravljenjem z interferonom in glivekom ni bilo izvedeno. L. Mendeleeva (2003) ugotavlja, da kemoterapija zagotavlja udobno preživetje za skoraj vse bolnike v roku 2-4 let. Zdravljenje z interferonom in glyvekom (dolgotrajno in drago), ki ga spremlja določeno nelagodje (gripi podoben sindrom, depresija itd.). Poleg tega do zdaj ni bilo ugotovljeno, ali je popolna odpoved zdravila možna po doseženem citogenetičnem učinku. Kostni mozeg alografta je prav tako drago zdravljenje, poleg tega pa ga spremljajo tudi številni resni zapleti. Vendar pa je presaditev alogenega kostnega mozga edina metoda za zdravljenje kronične mielogene levkemije, * s katero lahko dosežemo biološko zdravljenje z odstranitvijo klona patoloških celic.

V nekaterih študijah, primerjalna analiza učinkovitosti presajene kostnega mozga, kemoterapijo in presajanju avtologne kostnega mozga. V večini študij je bila randomizacija za presaditev kostnega mozga določena s prisotnostjo HLA-identičnega darovalca. V odsotnosti takih bolnikov je bila opravljena kemoterapija ali avtotransplantacija kostnega mozga. V študijo rezultatov obsežne zdravljenje akutno limfoblastno levkemijo v remisiji sem verjetnost pet preživetje brez bolezni po kostnega mozga alopresajanje ne razlikujejo od parametrov pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo ali presaditev avtologne kostnega mozga. Vendar diskriminantna analiza izidov obdelave na osnovi prognostičnih dejavnikih (Rh-pozitivno akutno limfoblastno levkemijo, starost nad 35 let, raven levkocitoza pri diagnozi in čas, potreben za doseganje remisije), so pokazale znatne razlike v preživetju petletnega pri bolnikih, zdravljenih s presaditvijo alogenskih (44% ) ali avtologni (20%) kostni mozeg in bolniki, ki se zdravijo s kemoterapijo (20%).

V N. Chao et al (1991) merila za alopresaditev kostnega mozga pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo v remisiji bi bil tudi levkocitoza in vnekostno-poškodbe možganov pri pojavu bolezni - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), starost nad 30 let, poleg tega pa odsotnost remisije po indukciji kemoterapije prvo fazo. Večina bolnikov je imela alotransplantacijo kostnega mozga v prvih 4 mesecih po remisiji. Po skoraj devetih letih povprečnega spremljanja je preživetje brez transfuzije po transplantaciji znašalo 61% pri 10-odstotnem ponovitvi.

Tako je alogenska presaditev kostnega mozga precej učinkovit način zdravljenja tumorskih bolezni krvnega sistema. Po mnenju različnih avtorjev je dolgoročno preživetje bolnikov s hemoblastozo, ki je doživelo presaditev kostnega mozga, odvisno od skupine tveganj od 29 do 67%. Terapija te vrste ne le ima močan citostatika (citostatikov radiomimetično) učinek na tumorskih celicah, ampak povzroča tudi Potek reakcije "presadka proti levkemiji", ki temelji na ni zelo jasno imunološki mehanizem premika ostanka tumorja klona. V zadnjih letih ima ta pojav vodilno vlogo pri zagotavljanju antitumorskega učinka pri presaditvi kostnega mozga.

Rezultati nekaterih študij kažejo, da je pri alotransplantaciji kostnega mozga mogoče doseči izboljšanje tudi v primerih, ko kemoterapije ni mogoče povzročiti remisiji. Zlasti A Zander s sodelavci (1988) poročajo o pozitivnih rezultatov zdravljenja pri treh od devetih bolnikih z akutno mieloično levkemijo, alopresaditev kostnega mozga, ki je bila izvedena po indukciji neuspešnem remisije. Opozoriti je treba, da se je v zadnjih letih odnos do alotransplantacije kostnega mozga pri akutni mieloblastni levkemiji bistveno spremenil. Ta metoda zdravljenja, ki se je prej uporabljala le pri bolnikih z ognjevzdržno levkemijo, se je preselila na območje intenzivne konsolidacije popolne odpusta akutne mieloblastne levkemije. Od zgodnjih 80. Letih v vseh objavljenih kliničnih študij kažejo, da je alotransplantacija kostnega mozga je najbolj učinkovita terapija za bolnike z akutno mieloično levkemijo v remisiji sem (odvisno od razpoložljivosti HLA-enake povezane darovalca in odsotnosti kontraindikacij za presaditev kostnega mozga). Po različnih avtorjev, preživetje brez bolezni prejemnikov opazili po kostnega mozga alopresajanje več kot pet let, je 46-62%, skupna stopnja preživetja preseže 50%, stopnja ponovitve doseže 18%.

Drugo vprašanje je, uporaba presajene kostnega mozga za obdobje razvito klinično sliko levkemije. Multivariatna analiza namenjen iskanju predvidevanja v kostnem mozgu alopresajanje v fazi pospeševanja, vključujejo starost pacienta, trajanje bolezni, narava predhodnega levkocitoza prisotnosti kemoterapijo pri pojavu bolezni, vranici v diagnostiki in pred transplantacijo kostnega mozga, polovica darovalca in prejemnika, kondicioniranje režimi, kot tudi prisotnost ph-kromosoma in drugih citogenetskih nepravilnosti. Ugotovljeno je bilo, da so dejavniki, ki prispevajo k večji preživetje in manjšo umrljivost brez recidivov mladi starost prejemnika (do 37 let) in odsotnost značilnih za fazo pospeševanja hematoloških sprememb (v tem primeru je bila diagnoza na podlagi dodatnih citogenetskih sprememb).

Pridobljene izkušnje pri zdravljenju različnih oblik levkemije, aplastične anemije in številnih drugih resnih obolenj sistema krvnega presaditev kostnega mozga, kaže, da presaditev alogensko kostnega mozga v mnogih primerih, da se doseže ostanek zdravilo. Istočasno pa pri klinični presaditvi obstaja kompleksna težava pri izbiri hla-identičnega donorja kostnega mozga. Posvojitelj imunoterapijo levkemiji relaps ima tudi svoje omejitve, kar se kaže različno odvisne levkemične lastnosti dajalca učinkovitost limfocitov transfuzije kostnega mozga celic.

Poleg tega imajo celice levkemije drugačno občutljivost za citotoksične učinke takih citokinov kot dejavnik tumorske nekroze, interferoni in IL-12. Poleg tega se trenutno teoretično šteje prenos in vivo genov, ki kodirajo sintezo citokinov. Pri zdravljenju hemoblastoze tsitokinovogennoy ostanejo problematične odpornost proti degradaciji gena, kot tudi embalaže, omogoča selektivno dosegli ciljne celice in integrira v genom za izražanje proteinov izdelek, ob hkratnem zagotavljanju varnosti za druge celice. Trenutno metode se razvijajo kontrolirana ekspresija terapevtskega gena, zlasti se preskuša genov dostavo preko ligandov na posebno edinstvenih receptorjev na površini ciljnih celic, kot tudi vektorji specifična za zaščito pred inaktivacijo v humani plazmi. Retrovirusni vektorski konstrukti so ustvarjeni, stabilni v krvi, tkivno specifični in selektivno transfuzijo delilnih ali ne-delilnih celic.

In vendar je glavni problem alogenske presaditve kostnega mozga pomanjkljivost donorjev, združljivih z HLA. Kljub temu, da so v Evropi, Ameriki in Aziji dolgo obstajala registri donatorskih hemopoetičnih celic, z več kot 7 milijonov darovalcev potencialnih kostnega mozga za leto 2002 in matičnih celic popkovnične krvi za HLA-ujema hemopoetičnih zahteve celice, tudi za otroke z boleznimi sistema krvi so izpolnjeni le za 30-60%. Poleg tega prisotnost takega darovalca v ZDA in evropskih registrov stroške pri iskanju in dostava presaditev kostnega mozga centra bo znašala med 25 000 do 50 000 dolarjev.

Presaditev kostnega mozga in imunosupresijo po hemo zmanjšano jakost (nizkim odmerkom naprava) se pogosto uporablja po vsem svetu pri zdravljenju različnih bolezni, ki segajo od levkemijo in konča z sistemskih bolezni vezivnega tkiva. Vendar pa problem izbire optimalnega načina kondicioniranja še ni rešen. Kljub uporabi različnih imunosupresivnih kombinacije kemoterapije in majhnih odmerkov sevanja, ostaja vprašanje o skupni učinek doseže nizko toksičnost in imunosupresijo dovolj, da se zagotovi vsadek.

Tako alotransplantacija kostnega mozga je zdaj - najbolj učinkovito zdravljenje za levkemijo, ne samo zaradi intenzivne izpostavljenosti delovanjem na novotvorbe pretransplantation napravo, temveč tudi močan imunski učinek "presadka proti levkemiji". Številni raziskovalni centri še naprej preučujejo načine za podaljšanje preživetja brez uporabe ponavljajočih se alogenih prejemnikov kostnega mozga. Problemi izbiri pacientov, časovna presaditve kostnega mozga, spremljanje in optimalno režim zdravljenja minimalne rezidualne bolezni, ki je vzrok po presaditvi relaps levkemije. Presaditev kostnega mozga je začela v praksi zdravljenja številnih neonikoloških bolezni krvi in nekaterih prirojenih bolezni ter akutne poškodbe sevalnega kostnega mozga. Presaditev kostnega mozga pogosto daje radikalen učinek pri zdravljenju aplastične anemije in drugih mielodepresivnih stanj. V Evropi in Ameriki ustvaril registrov-HLA vnesli donatorje, ki so pripravljeni prostovoljno darovali kostni mozeg za zdravljenje bolnikov, ki potrebujejo zamenjavo in / ali obnovo krvotvornih tkiva. Kljub velikemu številu darovalcev potencialnih kostnega mozga, je njegova uporaba omejena zaradi velike razširjenosti okužbe s CMV med krvodajalce, poiščete želenega trajanja darovalca (povprečje - 135 dni) in visoki finančni stroški. Poleg tega je za nekatere etnične manjšine verjetnost izbire HLA-identičnega kostnega mozga donatorja le 40-60%. Letno klinike registrirajo približno 2800 otrok, ki so najprej zboleli za akutno levkemijo, med 30 in 60% jih potrebuje presaditev kostnega mozga. Vendar le ena tretjina teh bolnikov lahko najde imunološko združljiv donator. Še vedno obstaja visoka stopnja hude reakcije, "presadka proti gostitelju« v prejemnikih rodschtvennogo kostnega mozga, medtem ko je nepovezan transplantacija ta zaplet pojavlja pri 60-90% bolnikov.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]