Hemodinamika pri portalni hipertenziji

Velik napredek pri preučevanju krvnega obtoka pri portalni hipertenziji je bil dosežen s preučevanjem živalskih modelov. Takšen model je bil na primer ustvarjen z ligacijo portalne vene ali žolčevoda pri podganah ali z indukcijo ciroze z dajanjem ogljikovega tetraklorida. Razvoj portalne hipertenzije je posledica povečanja tako žilnega upora kot portalnega pretoka krvi. Glavna hemodinamska motnja je povečanje upora proti pretoku krvi v portalni veni. Lahko je mehansko zaradi motenj arhitekture jeter in nastanka bezgavk pri cirozi ali v primeru obstrukcije portalne vene. Poleg tega ga lahko povzročijo tudi drugi intrahepatični dejavniki, kot so kolagenizacija Dissejevega prostora, otekanje hepatocitov in povečan upor v portosistemskih kolateralih. Intrahepatično povečanje upora proti pretoku krvi v portalni veni je lahko dinamično. Tako se lahko sprostijo miofibroblasti, endotelijske celice sinusoidov in celice, ki vsebujejo kontraktilne beljakovine, pa lahko povzročijo "krč".

Ker se portalni tlak zmanjšuje zaradi razvoja kolateral, ki odvajajo kri iz portalne vene v centralne vene, se portalna hipertenzija vzdržuje s povečanjem pretoka krvi v sistemu portalne vene zaradi hiperdinamičnega tipa krvnega obtoka. Ni jasno, ali je takšna kršitev hiperdinamičnega tipa krvnega obtoka vzrok ali posledica portalne hipertenzije ali oboje hkrati. Bolj kot je hepatocelularna insuficienca hujša, bolj je izrazit hiperdinamični tip krvnega obtoka. Poleg tega se poveča srčni izpust in razvije se generalizirana vazodilatacija. Arterijski tlak ostane normalen ali se zmanjša.

Razširitev žil notranjih organov je najpomembnejši dejavnik, ki podpira hiperdinamični tip krvnega obtoka. Pretok krvi skozi azigosno veno se poveča. Povečan pretok krvi v želodčno sluznico povzroči razširitev njenih kapilar; gastroskopija razkrije kongestivne spremembe v sluznici. Povečan pretok krvi v portalni veni poveča transmuralni tlak v krčnih žilah požiralnika. To povečanje se pojavi v vseh venah - tako v portalni kot v kolateralnih. Vendar se količina krvi, ki vstopa v jetra, zmanjša. Hiperdinamični tip krvnega obtoka v notranjih organih zagotavlja kombinacija številnih dejavnikov; verjetno ga določa razmerje med vazodilatacijskimi in vazokonstriktornimi dejavniki. Te snovi se lahko tvorijo v hepatocitih ali pa jih ti ne dovolj uničijo ali pa sploh ne dosežejo hepatocitov, tvorijo se v črevesju in prehajajo skozi intra- ali ekstrahepatične venske šante.

Endotoksini in citokini, ki nastajajo predvsem v črevesju, imajo pomembno spodbudno vlogo. Pod vplivom endotoksina se v žilnem endoteliju sintetizirata dušikov oksid (NO) in endotelin-1.

NO je močan kratkotrajni mediator žilne relaksacije. Nastane iz L-arginina z encimom NO sintetazo, ki ga inducirajo endotoksini in citokini. To reakcijo zavirajo analogi arginina; pri inducirani cirozi pri podganah so ugotovili znatno povečanje občutljivosti na te snovi, katerih vnos povzroči povečanje tlaka v portalni veni.

Endotelin-1 je vazokonstriktor in njegove visoke ravni v krvi pri cirozi verjetno igrajo pomembno vlogo pri vzdrževanju normalnega arterijskega tlaka. V izoliranih jetrih podgan soin vivo pokazali, da povzroča sinusoidni "krč" in povečan tlak v portalni veni.

Prostaciklin je močan vazodilatator, ki ga proizvaja endotelij portalne vene. Lahko igra vodilno vlogo pri spreminjanju krvnega obtoka pri portalni hipertenziji, ki jo povzroča kronična bolezen jeter.

Glukagon izločajo alfa celice trebušne slinavke in se inaktivira v jetrih. Hiperglukagonemija pri cirozi je verjetno posledica premika portalne vene. V fizioloških količinah glukagon nima vazoaktivnih lastnosti, v farmakoloških koncentracijah pa lahko širi krvne žile. Verjetno ni vodilni dejavnik pri ohranjanju hiperdinamičnega tipa krvnega obtoka pri boleznih jeter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]