Hemoragična mrzlica z ledvičnim sindromom - Vzroki in epidemiologija

Vzroki hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom

Povzročitelj hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom je arbovirus iz družine Bunyaviridae. Rod Hantavirus vključuje približno 30 serotipov, od katerih 4 (Hantaan, Puumala, Seul in Dobrava/Belgrad) povzročajo bolezen, znano kot hemoragična mrzlica z ledvičnim sindromom. Virus hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom ima kroglasto obliko: premer 85–120 nm. Vsebuje štiri polipeptide: nukleokapsido (N), RNA polimerazo in membranske glikoproteine – G1 in G2. Virusni genom vključuje tri segmente (L-, M-, S-) enoverižne "minus" RNA; replicira se v citoplazmi okuženih celic (monociti, pljučne celice, ledvice, jetra, žleze slinavke). Antigene lastnosti so posledica prisotnosti nukleokapsidnih antigenov in površinskih glikoproteinov. Površinski glikoproteini spodbujajo nastajanje protiteles, ki nevtralizirajo virus, medtem ko protitelesa proti nukleokapsidnemu proteinu ne morejo nevtralizirati virusa. Povzročitelj hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom se lahko razmnožuje v kokošjih zarodkih in se prenaša na poljske miši, zlate in džungarske hrčke ter podgane Fischer in Wistar. Virus je občutljiv na kloroform, aceton, eter, benzen in ultravijolično sevanje; inaktivira se pri 50 °C 30 minut in je kislinsko labilan (popolnoma inaktiviran pri pH pod 5,0). V zunanjem okolju je relativno stabilen pri 4–20 °C in se dobro ohranja pri temperaturah pod –20 °C. V krvnem serumu, odvzetem bolnikom, ostane pri 4 °C do 4 dni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom

Hemoragična mrzlica z ledvičnim sindromom in njena patogeneza nista bili dovolj raziskani. Patološki proces poteka v fazah; ločimo več stopenj.

• Okužba. Virus vstopi skozi sluznice dihal in prebavil, poškodovano kožo in se razmnožuje v bezgavkah in mononuklearnem fagocitnem sistemu.
• Viremija in generalizacija okužbe. Virus se širi in ima infekcijsko-toksičen učinek na receptorje žil in živčnega sistema, kar klinično ustreza inkubacijski dobi bolezni.
• Toksično-alergijske in imunološke reakcije (ustrezajo vročinskemu obdobju bolezni). Virus, ki kroži v krvi, zajamejo celice mononuklearno-fagocitnega sistema in se ob normalni imunoreaktivnosti odstrani iz telesa. Če pa so regulatorni mehanizmi moteni, kompleksi antigen-protitelo poškodujejo stene arteriol, kar poveča aktivnost hialuronidaze, kalikrein-kininskega sistema, kar povzroči povečano prepustnost žil in razvoj hemoragične diateze s plazmorejo v tkivu. Vodilno mesto v patogenezi imajo tudi dejavniki celične imunosti: citotoksični limfociti, NK celice in provnetni citokini (IL-1, TNF-a, IL-6), ki imajo škodljiv učinek na celice, okužene z virusom.
• Visceralne lezije in presnovne motnje (klinično ustrezajo oliguričnemu obdobju bolezni). Posledica motenj, ki se razvijejo pod vplivom virusa, so hemoragične, distrofične in nekrobiotične spremembe v hipofizi, nadledvičnih žlezah, ledvicah in drugih parenhimskih organih (manifestacija DIC sindroma). Največje spremembe so opažene v ledvicah - zmanjšanje glomerularne filtracije in kršitev tubularne reabsorpcije, kar vodi v oligurijo, azotemijo, proteinurijo, kislinsko-bazno in vodno-elektrolitsko neravnovesje, kar povzroči razvoj akutne ledvične odpovedi.
• Anatomska reparacija, oblikovanje stabilne imunosti, obnova okvarjenih ledvičnih funkcij.

Epidemiologija hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom

Glavni vir in rezervoar povzročitelja hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom so mišem podobni glodalci (rjava voluharica, gozdna miš, rdečelisna voluharica, azijska gozdna miš, hišne miši in podgane), ki prenašajo asimptomatsko okužbo in virus izločajo z urinom in blatom. Ljudje se okužijo predvsem s prahom v zraku (pri aspiraciji virusa iz posušenih iztrebkov okuženih glodalcev), pa tudi s stikom (skozi poškodovano kožo in sluznice, pri stiku z glodalci ali okuženimi predmeti v okolju - seno, slama, grmičevje) in s hrano (pri uživanju izdelkov, onesnaženih z iztrebki okuženih glodalcev in toplotno neobdelanih). Prenos okužbe z osebe na osebo je nemogoč. Naravna dovzetnost ljudi je visoka, vse starostne skupine so dovzetne za bolezen. Pogosteje zbolijo moški (70–90 % bolnikov), stari od 16 do 50 let, predvsem kmetijski delavci, vozniki traktorjev in vozniki. HGBS je manj pogosta pri otrocih (3–5 %), ženskah in starejših. Okužba pusti močno dosmrtno tipsko specifično imunost. Naravna žarišča hemoragične mrzlice z ledvičnim sindromom so razširjena po vsem svetu, v skandinavskih državah (Švedska, Norveška, Finska), Bolgariji, Češki, Slovaški, Jugoslaviji, Belgiji, Franciji, Avstriji, Poljski, Srbiji, Sloveniji, Hrvaški, Bosni, Albaniji, Madžarski, Nemčiji, Grčiji in na Daljnem vzhodu (Kitajska, Severna Koreja, Južna Koreja). Sezonskost bolezni je jasno izražena: od maja do decembra.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]