Hepatitis D: vzroki in patogeneza

Leta 1977 je skupina italijanskih raziskovalcev v hepatocitih pri bolnikih z virusnim hepatitisom B odkrila predhodno neznan antigen. To kaže, da je virus 4. Antigen (podobno kot že znanih antigenom HBs, HBc, NVE), in v zvezi s tem, je bil imenovan na 4. črko grške abecede - delta. Kasneje je eksperimentalna okužba šimpanzov z delta antigenom, ki vsebuje serum, dokazala, da je nov virus. Na podlagi WHO je bil povzročitelj virusnega hepatitisa D imenovan hepatitis delta virus - HDV. Večina raziskovalcev se ne nanaša na nobeno od znanih taksonomskih kategorij, saj meni, da je edini predstavnik novega rodu - Deltavirus. Značilnosti HDV so posledica dejstva, da ni del, ki kodirajo ovojnice proteinov virusa v delta-delčkovem genomu. Ta značilnost HDV, skupaj z nezmožnostjo povzročiti okužbo brez okužbe z drugim virusom (HBV). Se je v prvih letih študije tega povzročitelja lahko sklicevala tudi na skupino viroidov ali virusov.

HDV (virus hepatitisa D) je sferični delec s premerom okoli 36 nm (od 28 do 39 nm), to je najmanjši od znanih živalskih virusov. Sestoji iz nukleokapsida (18 nm), izdelanega iz približno 70 podenot delta antigena (HDAg) in HDV RNA. Zunanja membrana tvori površinski antigen HBV. Zunanja membrana HDV predstavlja HBsAg.

Obstajata dve vrsti HDAg z molekulsko maso 24 kDa (HDAg-S) in 27 kDa (HDAg-L) z resnimi funkcionalnimi razlike v virus aktivnosti. Zdaj je Menijo, da je majhno tvorita - HDAg-S potrebno za replikacijo HDV in zviša stopnjo replikacije HDV RNK (transaktivatorskega virusne replikacije) in veliki (HDAg-L) sodeluje pri sestavljanju virusnega delca in zmanjšuje stopnjo replikacije HDV. Poleg tega je HDAg-L vpleten v intracelularno migracijo virusnih proteinov. Delta antigen je lokaliziran v jedrih okuženih hepatocitov, v nukleolih in ali v nukleoplazmi. HDAg ima izrazito aktivnost, ki zavezuje RNA. Specifičnost te vezave določa odsotnost interakcije z drugimi virusnimi in celičnimi RNA. HDV genom je predstavljen z eno-verižno ciklično RNK molekulo negativne polarnosti z dolžino okoli 1700 nukleotidov.

Interakcija HBV in HDV določi ne le tvorbo zunanje lupine HDV s pomočjo HB-Ag. Ampak tudi morda drugi mehanizmi, ki še niso v celoti razumljeni. Trenutno ni nobenega dvoma, da lahko HDV zavira replikacijo HBV. Kar vodi do zmanjšanja ekspresije HBeAg in HBsAg ter zaviranja aktivnosti DNA polimeraze med akutno okužbo - so-okužbo.

Znani so trije genotipi in več podvrst HDV. Genotip I prevladuje v vseh regijah sveta in v glavnem kroži v Evropi. Rusijo in Severno Ameriko. Južni Pacifik in Bližnji vzhod. Genotip II je pogost na Fr. Tajvana in japonskih otokov. Genotip III najdemo predvsem v Južni Ameriki in Srednjeafriški republiki. Vsi genotipi HDV spadajo v isti serotip.

HDV je odporen na visoke temperature, ne vpliva na kisline in UV-sevanje. Virus lahko inaktivirate z alkalijami in proteazami. Ponavljajoče zamrzovanje in odmrzovanje ne vpliva na njegovo dejavnost.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneza hepatitisa D

Po zaužitju HBV virusom nosilec delta je ugodno za njihovo razmnoževanje, ker se dobro obdaja plašč HBs antigen in nato prodira hepatocitov zaradi prisotnosti na njihovi površini polimeriziranega albumin ima afiniteto za HBsAg, zunanjo površino, ki tvori HDV. Ekstra-jetrna reprodukcija HDV ni dokazana.

Virus Delta izvaja tako neposredno citopatski učinek in imunsko posredovane po analogiji s HBV. Eden od dokazov o citopatskega učinka - velike razširjenosti vnetnih nekrotskih sprememb, odkriti s morfološki študiji jetrnega tkiva pacientov z virusnega hepatitisa D. Ob istem času obstaja dokaz o odsotnosti HDV citopatskega učinka, kadar je izražena kršitve imunosti, kar nakazuje prisotnost imunska mehanizmom poškodb hepatocitov.

Ko so okuženi z virusom delta, sta možni dve različici okužbe z delti: so-okužba in superinfekcija. Prva se pojavi, ko HDV vstopi v telo zdrave osebe hkrati s HBV. Superinfekcija se razvije v predhodno okuženih z virusom B (pri bolnikih z virusnim hepatitisom B ali nosilci HBsAg) z dodatno okužbo z njihovim delta virusom.

Hepatitis, ki se pojavi kot posledica so-okužbe. Imenovani akutnem hepatitisu mešanih etiologije HBV, HDV ali akutnem hepatitisu B z delta-sredstvom, poudarja, da obe virusov v patogenezi bolezni. HDV izdelki se pojavljajo hkrati s HBV, vendar. Verjetno aktivno replikacijo virusa delta sledi dosežke strukturnih komponent HBV (HBsAg) in trajanje njenega omejeno trajanje HBs-antigenemia. Mešana etiologija se je končala po izločanju iz telesa obeh virusov. Če superinfekcije razvoj akutnega hepatitisa delta, ki se imenuje akutna delta (super) -infektsiya virusa nosilnega hepatitisa B.

V tem primeru HBV sodelujejo pri razvoju poškodbe jeter je minimalna in vse, ki izhajajo patološke spremembe in klinične manifestacije so posledica namreč virus ukrepi delta. Za razliko Sočasna okužba s splošno akutno samoomejujoče tok, superinfekcija značilna težka progresivni potek do nastanka masivne nekroze jeter ali hitro napredujoči razvoj ciroze. To je posledica dejstva. Da v kronično HBV okužbo (nosilci HBsAg, bolniki z virusnim hepatitisom B) stalno nastaja v jetrih v velikih količinah HBsAg in HDV je zelo ugodno okolje za replikacijo in izvajanje njenega učinka poškodovanja. Ni specifičnih patomorfoloških znakov, povezanih z delta hepatitisa, večina raziskovalcev ne zazna. Če obstaja Sočasna okužba spremeni podobne tistim "čisti" akutnega hepatitisa B, vendar nekrotične Postopek v hepatocitih običajno bolj izrazit. Pri kronični hepatitis D označen s pomembnimi vnetnih in nekrotskih sprememb lobules z označeno periportalno hepatitis, intenziven jeter (razširjena kroničnim aktivnim hepatitisom zmerne do hude aktivnostjo), hitro jetrih arhitektonske in možnostjo morfoloških znakov jetrne ciroze v zgodnjih fazah bolezni ( od 2 do 5 let).