Hepatitis A: vzroki in patogeneza

Vzročni povzročitelj virusnega hepatitisa A je virus HAV (virus hepatitisa A), pripisan rodu Hepatovirus v družini Picornaviridae. Morfološko gledano, HAV izgleda kot plitvo sferično delce, ki ne vsebujejo lupine in ki meri velikost 27-30 nm. Genom je predstavljen z enojno verižno RNK molekulo, ki je sestavljena iz približno 7.500 nukleotidov. RNA virusa je obkrožena z zunanjo proteinsko kapsulo (kapsidom). Znani so le en HAV-HAAg antigen. Na katerem makroorganizem proizvaja protitelesa. Pri preučevanju številnih sevov HAV, izoliranih od pacientov v različnih predelih sveta in iz eksperimentalno okuženih opic, je bilo ugotovljenih sedem genotipov in več podtipov HAV. Razdolženi sevi v Rusiji pripadajo različici virusa IA. Vsi znani HAV izolati so razvrščeni kot en serotip, kar zagotavlja razvoj navzkrižne zaščitne imunosti. HAV - hepatotropni, ima šibek citopatski učinek na jetrne celice. HAV velja za enega od najbolj odpornih na okoljske dejavnike človeških virusov. Ima sposobnost hranjenja pri sobni temperaturi nekaj tednov, pri +4 ° C pa za nekaj mesecev, pri -20 ° C pa ostane sposobna preživeti več let. Izgorevanje segreje na 60 ° C 4-12 ur; odporen na delovanje kislin in maščobnih topil, je sposoben dolgoročne konzervacije v vodi, prehrambenih izdelkih, odplakah, pri različnih predmetih zunanjega okolja. Ko ga kuhamo, se po 15 minutah, ko se zdravi s kloraminom, zlomi 5 minut. Virus je občutljiv na formalin, ultravijolično obsevanje. Prav tako se inaktivira z avtoklaviranjem. Kalijev permanganat, jodidne spojine, 70% etanol, razkužila na osnovi kvaternih amonijevih spojin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneza hepatitisa A

Uvajanje HAV v telo poteka skozi usta in nato v želodec. Ker je kislina hiter, virus zlahka premaga želodčno pregrado, vstopi v tanko črevo, se absorbira v kri in doseže jetra preko sistema vratne vene. V celicah, katerih poteka replikacija. Na membrani hepatocitov obstajajo virusi, ki ustrezajo virusu, na katerega je pritrjen HAV in prodre v jetrno celico; V citoplazmi hepatocitov poteka njegova replikacija. Del novo nastalih virusnih delcev je z žoljo pri iztrebkih in se izloča iz telesa, drugi pa okuži sosednje hepatocite.

Ugotovljeno je bilo, da podaljšana replikacija HAV v celični kulturi ne spremlja citolize hepatocitov. Zato se zdaj domneva, da je okvara jeter pri viralnem hepatitisu A posledica ne toliko HAV-jevega, temveč celičnega imunskega odziva osebe. Citotoksične T celice prepoznajo in lizirajo virusno okužene hepatocite. Poleg tega ti iste T-limfociti proizvajajo gama-interferon, ki sproži številne imunske odzive. Oprostitev od virusa se pojavlja predvsem zaradi imunološko posrednega uničenja jetrnih celic. Zaradi razgradnje hepatocitov, ki so bili podvrženi nekrozi, virus in njegovi "fragmenti" vstopajo v krv, to je faza sekundarne viremije.

HAV ima visoko imunogeno aktivnost. Hkrati s celično aktivacijo humoralne komponente imunskega sistema poteka s kopičenjem nevtralizirajočih virusov protiteles. Zaradi hitrega in intenzivnega imunskega odziva pojavi blok razmnoževanje virusa in njegovo nadaljnje izvajanje v neokužene hepatocitov je omejena. Kot posledica kombiniranega delovanja vseh delov imunskega sistema, navadno po nekaj tednih telo sprošča iz HAV, vendar v virusni hepatitis A virus, ki nosi ni podaljšan ali kronična. Ustreznost zaščitnega imunskega odziva pri virusni hepatitis A razložiti relativno enostavno za njega, izjemne oblike redke fulminantni usodna, popolna okrevanje v večini primerov. Masivna nekroza hepatocitov pri virusnem hepatitisu A navadno ne zgodi. Večina hepatocitov ostane nedotaknjena. Kot pri drugih akutnem virusnem hepatitisu, virusa hepatitisa A, ko je akutna, difuzno vnetje jeter, ki se lahko ugotovi pred pojavom zlatenice. Ko virus jetra hepatitisa A - enojna ciljne organe, pri kateri replikacijo virusa, tako zunaj jeter manifestacije hepatitisa A niso značilne.

Molekule HLA so vključene v lizo HAV okuženih hepatocitov. Pri čemer je v teku bolezni "teči" avtoimunskih mehanizme s tvorbo protiteles zasebnim hepatocitov. Pri ljudeh z genetsko nagnjenost k avtoimunskih reakcij HAV lahko sproži razvoj avtoimunskega hepatitisa tipa prvič. Trenutno razpoložljivi podatki o patogenezi virusnega hepatitisa A, nam omogoča, da zdravljenje bolezni, kot je akutna, benigna, z možnostjo do zadržanosti, čeprav je leta 1996 japonski avtorji objavila prvo poročilo kroničnega virusnega hepatitisa A in vztrajno razmnoževanje virusa pri ljudeh.