Hepatitis A - vzroki in patogeneza

Povzročitelj virusnega hepatitisa A je virus HAV (virus hepatitisa A), ki spada v rod Hepatovirus v družini Picornaviridae. Morfološko je HAV videti kot majhen, neovojnjen sferični delec velikosti 27-30 nm. Genom predstavlja enoverižna molekula RNA, ki jo sestavlja približno 7500 nukleotidov. RNA virusa je obdana z zunanjo beljakovinsko kapsulo (kapsido). Znan je le en antigen HAV - HAAg, proti kateremu makroorganizem proizvaja protitelesa. Pri preučevanju številnih sevov HAV, izoliranih od bolnikov v različnih regijah sveta in od eksperimentalno okuženih opic, je bila ugotovljena prisotnost 7 genotipov in več podtipov HAV. Sevi, izolirani v Rusiji, pripadajo različici IA virusa. Vsi znani izolati HAV pripadajo enemu serotipu, kar zagotavlja razvoj navzkrižne zaščitne imunosti. HAV je hepatotropen in ima šibek citopatogeni učinek na jetrne celice. HAV je eden najbolj odpornih človeških virusov na okoljske dejavnike. Pri sobni temperaturi lahko preživi več tednov, pri +4 °C več mesecev, pri -20 °C pa ostane sposoben preživetja več let. Lahko prenese segrevanje na 60 °C za 4–12 ur; odporen je na kisline in maščobna topila ter se lahko dolgo časa hrani v vodi, živilih, odpadni vodi in na različnih okoljskih predmetih. Uniči se v 5 minutah pri kuhanju in v 15 minutah pri obdelavi s kloraminom. Virus je občutljiv na formalin in ultravijolično sevanje. Inaktivira se tudi z avtoklaviranjem, kalijevim permanganatom, jodovimi spojinami, 70 % etanolom in razkužili na osnovi kvaternih amonijevih spojin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza hepatitisa A

HAV vstopi v telo skozi usta in nato v želodec. Ker je virus odporen na kisline, zlahka premaga želodčno pregrado, vstopi v tanko črevo, se absorbira v kri in doseže jetra skozi sistem portalne vene. V celicah, kjer poteka njegova replikacija. Na membrani hepatocitov so receptorji, ki ustrezajo virusu, na katere se HAV veže in prodre v jetrno celico; njegova replikacija poteka v citoplazmi hepatocita. Nekateri novonastali virusni delci vstopijo v blato z žolčem in se izločijo iz telesa, drugi pa okužijo sosednje hepatocite.

Ugotovljeno je bilo, da dolgotrajne replikacije HAV v celični kulturi ne spremlja citoliza hepatocitov. Zato trenutno velja prepričanje, da okvare jeter pri virusnem hepatitisu A ne povzroča toliko sam HAV, temveč človeške celične imunske reakcije. Citotoksične celice T prepoznajo in lizirajo hepatocite, okužene z virusom. Poleg tega ti isti limfociti T proizvajajo gama interferon, kar sproži številne imunske reakcije. Osvoboditev virusa se zgodi predvsem zaradi imunološko posredovanega uničenja jetrnih celic. Zaradi razpada nekrotičnih hepatocitov virus in njegovi "fragmenti" vstopijo v kri, tj. pride do faze sekundarne viremije.

HAV ima visoko imunogeno aktivnost. Hkrati s celično komponento se aktivira tudi humoralna komponenta imunskega sistema s kopičenjem protiteles, ki nevtralizirajo virus. Zaradi hitrega in intenzivnega imunskega odziva je replikacija virusa blokirana, njegov nadaljnji prodor v neokužene hepatocite pa je omejen. Zaradi skupnega delovanja vseh členov imunskega sistema se telo praviloma v nekaj tednih osvobodi HAV, zato pri virusnem hepatitisu A ni ne dolgotrajnega prenašanja virusa ne kroničnih oblik. Ustreznost zaščitnega imunskega odziva pri virusnem hepatitisu A pojasnjuje njegov relativno blag potek, izjemno redkost fulminantnih oblik s smrtnim izidom in popolno okrevanje v veliki večini primerov. Masivna nekroza hepatocitov se pri virusnem hepatitisu A običajno ne pojavi. Večina hepatocitov ostane nedotaknjena. Tako kot pri drugih akutnih virusnih hepatitisih se tudi pri virusnem hepatitisu A pojavi akutno difuzno vnetje jeter, ki ga je mogoče odkriti še pred pojavom zlatenice. Pri virusnem hepatitisu A so jetra edini ciljni organ, v katerem pride do replikacije virusa, zato zunajjetrne manifestacije virusnega hepatitisa A niso značilne.

Molekule HLA sodelujejo pri lizi hepatocitov, ki jih je prizadel HAV. Posledično se med potekom bolezni "sprožijo" avtoimunski mehanizmi z nastankom protiteles proti lastnim hepatocitom. Pri posameznikih z genetsko nagnjenostjo k avtoimunskim reakcijam lahko HAV sproži razvoj avtoimunskega hepatitisa tipa 1. Trenutni podatki o patogenezi virusnega hepatitisa A omogočajo, da to bolezen razlagamo kot akutno, benigno in samoomejujočo, čeprav so japonski avtorji leta 1996 objavili prvo poročilo o kroničnem virusnem hepatitisu A in persistentni virusni replikaciji pri ljudeh.