Hepatotoksičnost paracetamola

Pri odraslih nekrozo jeter razvila po zaužitju vsaj 7.5-10 gramov droge, ampak dejansko odmerek je težko oceniti, ker je bruhanje hitro razvija, in zgodovina podatki so nezanesljivi.

Alkohol indukcijo encimov povečuje paracetamol hepatotoksičnost, tako da lahko bolniki z alkoholno jetrno poškodbo med dnevnim sprejem razvije le 4-8 g zdravila, vendar s sočasno boleznijo jeter - tudi, ko bodo prejeli manjši odmerek.

Polarni metabolit paracetamola se veže v jetri predvsem z glutationom. Ko so zaloge glutationa izpraznjene, metabolit paracetamola aritrira nukleofilne makromolekule, potrebne za vitalno aktivnost hepatocitov, s čimer povzroča nekrozo jeter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Simptomi

V nekaj urah po jemanju strupenega odmerka paracetamola se razvije navzea in bruhanje. Zavest ni kršena. Približno 48 ur pozneje je opazno izboljšanje; potem približno tretji ali 4. Dan se stanje bolnikov poslabša, obstajajo boleče jeter in zlatenica. Poveča aktivnost transaminaz, se raven protrombina zmanjša. S hujšo poškodbo se stanje hitro poslabša z razvojem akutne jetrne nekroze. Brez zdravljenja se akutna tubularna nekroza razvije v 25-30% primerov. Opažamo znatno hipoglikemijo in miokardno poškodbo.

Histološke spremembe v jetrih

Histološki pregled kaže nekrozo cone 3, znake maščobne degeneracije in manjšo vnetno reakcijo. Veliko degradacije kolagena je mogoče opaziti, vendar ne povzroča ciroze.

Kronična poškodba

Dolgotrajno (približno 1 leto) vnos paracetamola (3-4 g / dan) lahko povzroči kronično poškodbo jeter. Sočasna jetrna bolezen in alkoholizem povečata škodljiv učinek paracetamola.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Zdravljenje

Želodec je opran. Bolnik je hospitaliziran. Ker znaki nekroze v jetrih so pozni, klinično izboljšanje ne bi smelo služiti kot podlaga za ugodno prognozo.

Prisilna diureza in hemodializa ne povečata izločanja paracetamola in njegovih metabolitov, ki so že povezani s tkivnimi beljakovinami.

Zdravljenje je namenjeno obnovi zalog glutationa v hepatocitih. Na žalost, glutation slabo prodira v celice jeter. Zato se uporabljajo predhodniki glutationa in snovi s podobnim učinkom. Vrednotenje zdravljenja poteka v skladu s koncentracijo paracetamola v plazmi. Ta koncentracija se nato nanese na semi logaritemski lestvici od koncentracije v odvisnosti od časa in se šteje relativno ravne daljico točk, ki ustrezajo 200 mcg / ml, po 4 urah in 60 ug / ml po 12 urah. Če je koncentracija paracetamola pri pacientu pod tem intervalu, poškodb jeter je enostavno in zdravljenje ni mogoče storiti.

Pri intravenskem dajanju se acetilcistein (mukomist, parvox) hitro hidrolizira na cistein. To se daje v dozi 150 mg / kg v 200 ml 5% raztopine glukoze za 15 minut, čemur sledi 50 mg / kg v 500 ml 5% raztopine glukoze za 4 ure, in

100 mg / kg v 1 liter 5% raztopine glukoze v naslednjih 16 urah (skupni odmerek 300 mg / kg 20 ur). Takšno zdravljenje izvajajo vsi bolniki z okvarjenim delovanjem jeter s paracetamolom, tudi če je bil vzet več kot 15 ur. Lahko je tudi uporaben v drugih oblikah FPN.

Uporaba N-acetilcisteina 16 ur po jemanju zdravila je tako učinkovita, da je trenutno poškodba jeter zaradi zastrupitve s paracetamolom redka.

Pri fulminantnem toku se lahko zahteva presaditev jeter. Preživetje je dobro, zato psihološka rehabilitacija ni težavna.

Napoved

Med vsemi bolniki, hospitaliziranimi v splošni bolnišnici, je umrljivost znašala 3,5%. Pozna hospitalizacija, koma, zvišanje PV, metabolična acidoza in poslabšanje ledvične funkcije poslabšajo prognozo.

Resnost poškodb zdravil se lahko oceni iz nomogramov, ki upoštevajo koncentracijo paracetamola v krvi in času po jemanju zdravila. Smrt se pojavi na 4-18. Dan.

Kardiopulmonalna in ledvična odpoved, pogosto opažena pri starejših, povečuje tveganje za poškodbe jeter tudi po zmernih odmerkih paracetamola.

[17],