Histoplazma je povzročitelj histoplazmoze

Histoplazmoza je naravna žariščna globoka mikoza, za katero je značilna pretežno poškodba dihalnih poti. Ločimo med ameriško (H. capsulatum) in afriško (H. duboisii) histoplazmozo, ki je registrirana le na afriški celini. Za slednjo so značilne lezije kože, podkožnega tkiva in kosti pri podeželskih prebivalcih, pa tudi pri ljudeh, ki so v stiku z zemljo in prahom. Poleg ljudi za to mikozo v naravnih pogojih trpijo tudi pavijani.

Povzročitelja histoplazmoze sta Histoplasma capsulatum in H. duboisii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Morfologija histoplazme

Dimorfne glive. Micelijsko fazo predstavljajo septirani micelij debeline 1-5 μm, sferične ali hruškaste mikrokonidije s premerom 1-6 μm in tuberkulozni makrokonidiji s premerom 10-25 μm. Pri 35-37 °C rastejo kot kvasne celice, katerih velikost je 1,5-2x3-3,5 μm pri H. capsulatum in 15-20 μm pri H. duboisii.

Kulturne lastnosti histoplazme

Kolonije kvasovkam podobnih gliv so sijoče, mehke konsistence. Optimalna temperatura rasti je 25–30 °C, pH 5,5–6,5, vendar je rast možna v širokih območjih pH – 5,0–10,0. Biokemična aktivnost je nizka.

Antigenska struktura histoplazme

Ima skupne antigene z Blastomyces dermatitidis. Ima antigen kvasovke in micelijske (histoplazminske) faze. Pri 3-dnevni gojenju na tekočem gojišču micelijska oblika proizvaja eksoantigena h, m, ki ju je mogoče določiti z imunodifuzijo v gelu. Dejavniki patogenosti so mikrokonidije, hidrolaze, polisaharidi celične stene.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Ekološka niša histoplazme

Naravni habitat so tla. Gliva dobro uspeva v tleh, onesnaženih z iztrebki ptic in netopirjev, kjer raste kot mitelij.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ekologija

Vrsta H. duhoisii ni bila dovolj raziskana; poročila o izolaciji te vrste iz tal so posamezna.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Trajnost v okolju

Mikrokonidije so v zunanjem okolju zelo odporne, saj ostanejo sposobne rasti v suhi zemlji približno 4 leta, v vodi pri 4 °C pa približno 600 dni.

Občutljivost na antibiotike

Občutljiv na amfotericin B in ketokonazol. Občutljiv na antiseptike in razkužila, Občutljiv na delovanje pogosto uporabljenih antiseptikov in razkužil.

Patogeneza histoplazmoze

Do okužbe pride preko mikrokonidij, ki se v telesu preoblikujejo v kvasovke.

Celična imunost

Njegova intenzivnost in trajanje nista bila preučena.

Epidemiologija histoplazmoze

Histoplazmoza - sapronoza. Vir povzročitelja okužbe za ljudi in živali so tla endemičnih con. Endemična območja se nahajajo v Severni, Srednji, Južni Ameriki, na Karibih, v Južni Afriki, Indiji, Jugovzhodni Aziji, Novi Zelandiji in Avstraliji. Bolni ljudje in živali niso kužni za druge. Mehanizem prenosa je aerogeni, pot prenosa pa je po zraku in prahu. Dovzetnost prebivalstva je univerzalna. Pri epidemičnih izbruhih se odkrije stik bolnikov z zemljo. Epidemiologija afriške histoplazmoze ni dovolj raziskana.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Simptomi histoplazmoze

Simptomi histoplazmoze so odvisni od imunskega statusa organizma: akutne oblike opazimo pri otrocih zaradi posebnosti njihovega imunskega sistema, kronične diseminirane oblike pa se praviloma razvijejo v ozadju insuficience celične imunske povezave. Manifestacije histoplazmoze se lahko razlikujejo od akutne pljučne okužbe, ki se konča s spontanim okrevanjem, do kronične kavernozne histoplazmoze in generalizacije okužbe.

Laboratorijska diagnostika histoplazmoze

Pregledani material je gnoj iz ulcerativnih lezij kože in sluznic, sputum, kri, urin, cerebrospinalna tekočina, punkcije kostnega mozga, vranice, jeter, bezgavk in podkožnega tkiva.

Za laboratorijsko diagnostiko se uporabljajo mikroskopske, mikološke, biološke, serološke, alergološke in histološke metode. Delo s patogenom se izvaja v laboratorijih posebej nevarnih okužb.

Mikroskopski pregled gnoja in eksudata razkrije histoplazme v hiperplastičnih celicah mononuklearnega fagocitnega sistema v obliki ovalnih kvasovkam podobnih celic velikosti 10-15 μm, ki se nahajajo zunajcelično ali znotraj monocitov in makrofagov. Razmazi se obarvajo po Romanovsky-Giemsi.

Za izolacijo čiste kulture se material, ki ga je treba preučevati, inokulira na Sabouraudov medij, serum ali krvni agar, okužijo pa se tudi piščančji zarodki. V medij se doda tiamin za spodbujanje rasti, penicilin in streptomicin pa za zaviranje rasti bakterij. Nekatere inokulacije se gojijo pri 22–30 °C, druge pa pri 37 °C 3 tedne. Izolirano kulturo identificiramo po morfoloških značilnostih in rezultatih biološkega testa na miših. Detekcija dvofazne glive z značilno morfologijo micelijske faze (tanek septatni micelij, mikrokonidije in tuberkulozni makrokonidije) in kolonij, sestavljenih iz majhnih celic, omogoča identifikacijo kapsulacije H.

Izolacija samo micelijske oblike glive zahteva dokaz njenega dimorfizma. Transformacijo dosežemo bodisi z gojenjem miceličnih elementov pri 30–35 °C bodisi z intraperitonealno okužbo miši, ki poginejo v 2–6 tednih, v notranjih organih pa odkrijemo majhne kvasovke.

Čisto kulturo izoliramo z intraperitonealno okužbo belih miši ali zlatih hrčkov. Po enem mesecu živali usmrtimo, zdrobljena jetra in vranico zasejemo v Sabouraudov medij z glukozo, patogen pa gojimo 4 tedne pri 25, 30 in 37 °C.

Izolacija kulture pri primarni histoplazmozi je zaradi minimalnih sprememb v pljučih težavna, zato se je v takih primerih treba zanašati na rezultate seroloških reakcij, med katerimi sta najučinkovitejši RP in RSK s histoplazminom, RP, imunodifuzija in lateks aglutinacija pa so pozitivni v 2. do 5. tednu po okužbi. Kasneje se odkrije pozitivna RSK, katere titri se povečujejo s posplošitvijo okužbe.

Pozitiven intradermalni test s histoplazminom (1:100) se pojavi v zgodnji fazi bolezni in traja več let. Diagnostično vrednost ima le prehod prej negativne reakcije v pozitivno. Intradermalni test s histoplazminom lahko spodbudi nastajanje protiteles, zato se izvaja po seroloških študijah.

Za histološki pregled se rezalni pripravki obarvajo s Schiffovim reagentom, vendar metoda Gomori-Grocott daje najjasnejše rezultate: kvasovke so obarvane črno ali rjavo. Patogen se lahko nahaja v citoplazmi limfocitov, histiocitov v obliki majhnih zaobljenih enojnih ali brstečih celic.

Zdravljenje histoplazmoze

Zdravilo izbire je ketokonazol. Zdravljenje histoplazmoze nejasnih in hitro napredujočih oblik temelji na uporabi amfotericina B.

Kako preprečiti histoplazmozo?

Specifična zaščitna sredstva niso bila razvita. Obisk endemičnih območij je izjemno nevaren za ljudi z imunsko pomanjkljivostjo, pa tudi za tiste z limfomom ali Hodgkinovo boleznijo.