Holoksan

Holoksan ima protitumorske lastnosti.

Indikacije Holoxan

Uporablja se pri zdravljenju malignih bolezni, ki so neučinkovite. Med temi bronhogeni karcinom, karcinom jajčnikov, raka testisov, rak dojke, materničnega raka materničnega vratu, tumorjih na mehkih tkiv in neoplazma prostora pri otrocih (kot nefroblastom, sarkoma, nevroblastoma, zarodnih celic neoplazem značaja kot tudi malignih tip limfoma).

[1]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev zdravila se izvede kot injekcijski liofilizat v notranjosti vial, katerega prostornina je 0,5, 1 ali 2 g.

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakodinamika

Drog ima citostatski učinek in skupaj s temi alkilatnimi nukleofilnimi celicami. To je posledica aktivacije in tipa hidroksilacija C4 atomu z obročem oksazafosforinovogo kaže z blokiranjem poznem štadiju mitoze (S- in G2).

Ker je alkilant, je zdravilo vključeno v kategorijo genotoksičnih snovi.

[7], [8], [9]

Farmakokinetika

Ifosfamid med in vitro testi ne kaže aktivnosti in če in vivo - nasprotno, kaže visoko učinkovitost. Aktivacija se večinoma pojavi znotraj jeter, pri čemer sodelujejo mikrosomalne oksidaze, ki imajo mešano funkcionalnost.

Izločanje ifosfamida s presnovnimi produkti se večinoma izvaja z urinom. Razpolovna doba krvnega seruma (uvedba odsek 1-2 g / m ², trikrat od 1,6-2,4 g / m ² ) v povprečju približno 4-7 ure v E.

[10], [11], [12], [13]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba dajati intravensko. Če ni drugače potrebni predpisi za 5 dni dnevno dajemo po 80 mg / kg sredstva (največ 2,4 g / m ²  območje telesa). Postopek poteka v obliki frakcionirane aplikacije (npr. Kratka infuzija, ki traja približno pol ure). To je treba spremljati, če se pri periferni uporabi zdravila koncentracija tekočine 4% ne preseže. Ni bilo dokazov o preobčutljivosti za višje koncentracije snovi za intravensko infuzijo (na primer s črpalnimi sistemi).

Če želite uporabiti manjši dnevni odmerek, ali distribuirati skupni odmerek za daljše obdobje, se zdravilo daje vsak drugi dan (v prvem, tretjem in petem, sedmo in deveto dni) ali vsak dan 10 dni v majhnih količinah (20-30 mg / kg, 2 g / m ² ).

Pri intermitentnem zdravljenju se zdravilo Holoxane daje s hitrostjo 80 mg / kg (ali 3,2 g / m ² ) na dan 2-3 dni.

Kontinuirano infuzijo, ki traja 24 ur, se daje v odmerkih 125-200 mg / kg (ali 5-8 g / m ² ). Po tem, v naslednjih 12 urah, je potrebno zdravljenje z uromiteksanom. Za podaljšano infuzijo je treba zdravilo predhodno raztopiti v 5% raztopini glukoze ali 0,9% raztopini NaCl (prostornina - 3 litre).

[18], [19], [20], [21]

Uporaba Holoxan med nosečnostjo

Predpisati nosečnosti je prepovedano. Prav tako morate prekiniti dojenje za obdobje zdravljenja.

Če klinične indikacije zahtevajo uporabo zdravila Holoxan v prvem trimesečju, je treba odločiti o vprašanju splava. V poznejših fazah nosečnosti, če ni možnosti za odloženo zdravljenje in bolnik noče prenehati z nosečnostjo, je uporaba kemoterapije dovoljena po opozorilu o obstoju tveganja za razvoj teratogenih učinkov zdravila.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost preobčutljivosti za medicinske elemente;
• zatiranje aktivnosti kostnega mozga (zlasti pri ljudeh, ki so predhodno jemali citotoksične droge ali so bili deležni radioterapevtskih postopkov);
• odpoved delovanja ledvic;
• obstrukcijo sečil, kot tudi cistitis.

[14], [15]

Stranski učinki Holoxan

Sistemska in lokalna toleranca zdravil je dovolj dobra. Med možnimi neželenimi učinki, katerih razvoj je odvisno od velikosti odmerka:

• pojav cistitisa, navzee, alopecije ali bruhanja ter dodatno zatiranje aktivnosti kostnega mozga v različnih stopnjah (anemija, trombocitoza ali levkopenija). Prav tako lahko pride do okvare delovanja spolnih žlez in slabitve imunosti. Včasih se razvije motnja delovanja ledvic;
• Med terapijo in po njegovem prenehanju se lahko razmerje kreatinina ali sečnine poveča, poleg tega se raven očistka kreatinina zmanjša. Prav tako je mogoče povečati izločanje glukoze in beljakovin, poleg tega pa tudi fosfat skupaj z urinom;
• ki niso identificirani ali nezdravljeni v času, se lahko težave z delovanjem ledvic (zlasti pri otroku) razvijejo v sladkorno bolezen glukoze-fosfat-amin. Občasno je opaziti motnjo jetrne aktivnosti;
• lahko razvijejo encefalopatije (običajno ozdravljive), ki se kažejo kot občutek zmede ali dezorientacije.

Izjemno previdno zdravilo je predpisano za ljudi z nizkim serumskim albuminskim indeksom ali z okvarjenim delovanjem ledvic.

Uvedba zdravila lahko privede do pojava simptomov preobčutljivosti.

[16], [17],

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo potencializira antidiabetični učinek derivatov sulfonilsečnine in poleg tega kožno reakcijo na obsevanje.

Učinkovitost cepljenja je oslabljena, ko se izvaja v ozadju uporabe imunosupresorjev in ifosfamida.

Kombinacija z alopurinolom poveča mielodepresivno aktivnost ifosfamida.

S predhodno ali kombinirano uporabo cisplatina lahko pride do povečanja hemato- ali nefrotoksičnosti zdravila in njegovih toksičnih učinkov na centralni živčni sistem.

Pri predhodno zdravljenje z fenitoin, fenobarbital, kloral hidrat ali encimske indukcije je verjetno zaradi katerih se poveča biotransformacija ifosfamidom element.

Kombinacija z varfarinom lahko povzroči znatno poslabšanje izgube krvi in poveča verjetnost krvavitve.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Holoksan se mora hraniti na mestu, ki je zaprto z dostopom otrok. Temperaturni pogoji so največ 25 ° C.

[22],

Rok uporabnosti

Zdravilo Holoksan se lahko uporablja v 5 letih od datuma sproščanja zdravila.

[23]

Analogi

Analogi droge so sredstva Alkeran, Alfalan, Benter, Ifolem, Ifomid, Ifos, ifosfamid, Klokeran, Leykeran, Int, Sandoz ciklofosfamid, ciklofosfamid, endoxan.

[24], [25], [26], [27]