Koloksan

Holoxan ima protitumorske lastnosti.

Indikacije Koloxan

Uporablja se za zdravljenje malignih neoplazem, ki jih ni mogoče operirati. Mednje spadajo bronhogeni karcinom, karcinom jajčnikov, rak mod, rak dojke, rak materničnega vratu, tumorji mehkih tkiv in neoplazme pri otrocih (kot so nefroblastom, sarkomi, nevroblastom, tumorji zarodnih celic in maligni limfomi).

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki injekcijskega liofilizata, znotraj vialic, katerih prostornina je 0,5, 1 ali 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Zdravilo ima citostatični učinek in hkrati alkilira nukleofilne celične centre. To je posledica aktivacije in hidroksilacije atoma tipa C4 pod delovanjem oksazafosforinskega obroča in se kaže v blokiranju poznih faz mitoze (S-, kot tudi G2).

Ker je alkilant, zdravilo spada v kategorijo genotoksičnih snovi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Ifosfamid in vitro ne kaže aktivnosti, in vivo pa nasprotno kaže visoko učinkovitost. Aktivacija poteka predvsem v jetrih, s sodelovanjem mikrosomskih oksidaz, ki imajo mešano funkcionalno naravo.

Izločanje ifosfamida skupaj z njegovimi presnovnimi produkti poteka večinoma z urinom. Razpolovni čas iz krvnega seruma (po dajanju odmerka 1-2 g/m2 ^; trikrat po 1,6-2,4 g/ ^m2 ) je v povprečju približno 4-7 ur.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba dajati intravensko. Če ni drugače predpisano, je treba 5 dni dnevno dajati 80 mg/kg snovi (največ 2,4 g/m2 telesne površine) ^. Postopek se izvaja v obliki frakcionirane aplikacije (na primer kratka infuzija, ki traja približno pol ure). Treba je spremljati, da v primeru periferne aplikacije zdravila ni presežena 4-odstotna koncentracija tekočine. Ni poročil o preobčutljivosti na močneje koncentrirane snovi za intravenske infuzije (na primer z uporabo črpalnih sistemov).

Če je treba uporabiti nižji dnevni odmerek ali celoten odmerek porazdeliti na daljše obdobje, se zdravilo daje vsak drugi dan (1., 3. ter 5., 7. in 9. dan) ali dnevno 10 dni v majhnih odmerkih (20–30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Za intermitentno zdravljenje se zdravilo Holoxan daje v odmerku 80 mg/kg (ali 3,2 g/m2 ⁾ na dan 2-3 dni.

Dolgotrajna infuzija, ki traja 24 ur, se daje v odmerkih po 125–200 mg/kg (ali 5–8 g/m2 ⁾. Po tem je treba zdravilo Uromitexan dajati naslednjih 12 ur. Za dolgotrajno infuzijo je treba zdravilo najprej raztopiti v 5 % raztopini glukoze ali 0,9 % raztopini NaCl (volumen – 3 litre).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Uporaba Koloxan med nosečnostjo

Prepovedano je predpisovanje nosečnicam. Med zdravljenjem se je treba izogibati tudi dojenju.

Če klinične indikacije zahtevajo uporabo zdravila Holoxan v prvem trimesečju, je treba rešiti vprašanje splava. V kasnejših fazah nosečnosti, če zdravljenja ni mogoče odložiti in bolnica noče prekiniti nosečnosti, je uporaba kemoterapije dovoljena po opozorilu o tveganju za razvoj teratogenih učinkov zdravila.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost preobčutljivosti na zdravilne sestavine;
• zaviranje aktivnosti kostnega mozga (zlasti pri ljudeh, ki so predhodno jemali citostatike ali so bili podvrženi radioterapiji);
• odpoved ledvic;
• obstrukcija sečil, pa tudi cistitis.

[ 14 ], [ 15 ]

Stranski učinki Koloxan

Sistemska in lokalna toleranca zdravila je precej dobra. Med možnimi neželenimi učinki, katerih razvoj je odvisen od velikosti odmerka:

• pojav cistitisa, slabosti, alopecije ali bruhanja, poleg tega pa tudi zaviranje aktivnosti kostnega mozga različne stopnje (anemija, trombocitopenija ali levkopenija). Lahko se pojavijo tudi motnje v delovanju spolnih žlez in oslabitev imunskega sistema. Včasih se razvije motnja delovanja ledvic;
• Med zdravljenjem in po njem se lahko zvišajo ravni kreatinina ali sečnine, očistek kreatinina pa se lahko zmanjša. Možno je tudi povečano izločanje glukoze in beljakovin ter fosfatov v urinu;
• Nediagnosticirane ali nezdravljene težave z ledvicami se lahko (zlasti pri otrocih) razvijejo v glukozno-fosfatno-aminsko sladkorno bolezen. Občasno se opazi disfunkcija jeter;
• Lahko se razvijejo encefalopatije (običajno ozdravljive), ki se kažejo kot občutek zmedenosti ali dezorientacije.

Zdravilo se predpisuje z izjemno previdnostjo ljudem z nizkimi koncentracijami albumina v serumu ali z oslabljenim delovanjem ledvic.

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav simptomov preobčutljivosti.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo okrepi antidiabetični učinek derivatov sulfonilsečnine in poleg tega kožno reakcijo na sevanje.

Učinkovitost cepljenja se zmanjša, če se izvaja ob ozadju uporabe imunosupresivov in ifosfamida.

Kombinacija z alopurinolom poveča mielosupresivno aktivnost ifosfamida.

Pri predhodni ali sočasni uporabi cisplatina se lahko opazi povečanje hemato- ali nefrotoksičnosti zdravila, pa tudi njegov toksični učinek na centralni živčni sistem.

V primeru predhodnega zdravljenja s fenitoinom, fenobarbitalom ali kloral hidratom obstaja možnost encimske indukcije, zaradi katere pride do povečane biotransformacije elementa ifosfamid.

Kombinacija z varfarinom lahko povzroči znatno poslabšanje strjevanja krvi in poveča verjetnost krvavitve.

Pogoji shranjevanja

Holoxan je treba hraniti na mestu, nedostopnem otrokom. Temperaturni pogoji – največ 25 °C.

[ 22 ]

Rok uporabnosti

Holoxan se lahko uporablja v 5 letih od datuma izdaje zdravila.

[ 23 ]

Analogi

Analogi zdravila so Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamid, Klokeran, Leukeran, Cel, Ciklofosfamid Sandoz, Ciklofosfamid, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]