HPV tipa 58 pri ženskah, moških in otrocih

Danes se ljudje vedno pogosteje obračajo na kozmetologe in dermatologe, vendar jim ti ne morejo pomagati. To je posledica dejstva, da vzrok ni kozmetičen. Iskati ga je treba veliko globlje, v značilnostih anatomije, fiziologije, pa tudi v sestavi bioloških tekočin. V mnogih pogledih je stanje odvisno od bakterijske in virusne obremenitve ter stanja imunosti. Danes je eden najpogostejših vzrokov za kožne novotvorbe na koži in sluznicah HPV tip 58. Okrajšava pomeni humani papilomavirus, soroden tipu 58. Vendar ta virus ne povzroča le novotvorb. Oglejmo si njegove značilnosti podrobneje.

Najnevarnejši HPV?

Razlog za večjo razširjenost HPV 58 v vzhodni Aziji še vedno ni povsem pojasnjen. Vzpostavitev klona tumorskih celic iz epitelija, okuženega s HPV, je večstopenjski proces, ki vključuje več dejavnikov, pri čemer je genetika gostitelja verjetno glavni dejavnik. [ 1 ]

Obstaja veliko genotipov HPV. Najnevarnejši med njimi so tipi 16, 18 in 33. Glavna nevarnost je kancerogenost, torej sposobnost povzročanja raka. Tudi tip 58 je nevaren, saj lahko v določenih okoliščinah povzroči maligno degeneracijo celic, vendar je veliko manj pogost kot drugi genotipi.

Nevarnost je, da so prizadete sluznice genitalij in reproduktivnega sistema, okužba lahko hitro napreduje in presega sluznice. Opazimo lahko poškodbe notranjih organov ali celotnega telesa - prsnega koša, trebuha in celo vratu ter obraza.

Tretje pomembno tveganje je, da lahko povzročijo neplodnost tako pri moških kot pri ženskah. Pogosto vodijo do ginekoloških in uroloških bolezni, pri ženskah povzročajo nezmožnost zanositve, donosa otroka do roka, vodijo do splavov, spontanih splavov, mrtvorojenosti, prezgodnjih porodov. Obstaja tveganje okužbe otroka med prehodom skozi porodni kanal med porodom.

Kažejo se na podoben način. Inkubacijska doba je lahko dolga, zato jih je pogosto težko diagnosticirati. Od trenutka okužbe do trenutka, ko se pojavijo prvi znaki bolezni, lahko mine več kot en mesec. V tem obdobju se v telesu pojavijo številne patološke spremembe, od katerih so mnoge nepopravljive. Vse se prenašajo tudi spolno.

Pri kožni obliki se na koži lahko pojavijo izrastki in papilomi. Lahko so ravni ali dvignjeni. Odlikuje jih sposobnost precej hitre rasti in razmnoževanja. Lahko so posamezni ali večkratni. Ob vztrajnosti ali visoki vsebnosti virusa v krvi se pojavijo simptomi, podobni prehladu. Tako se lahko telesna temperatura osebe dvigne. Izcedek iz nosu, kašelj, pogosto se pojavijo mandlji, bezgavke, mandlji in bezgavke pa se vnamejo.

Struktura HPV tipa 58

Papilomavirusi imajo majhen dvoverižni genom DNK, dolg približno 8 kb. [ 2 ] Do danes je bilo dobro okarakteriziranih več kot 120 tipov HPV, od katerih jih lahko približno 40 okuži genitalni trakt. [ 3 ] Približno 15 tipov teh genitalnih (mukoznih) HPV je razvrščenih kot "visoko tveganih" zaradi njihovih onkogenih ali možnih onkogenih lastnosti, ki jih dokazujejo biokemijske študije in vitro ali sklepajo iz epidemioloških opazovanj. [ 4 ] Dva zgodnja proteina, E6 in E7, sta glavna onkoproteina, ki ju kodirajo visoko tvegani HPV. [ 5 ], [ 6 ] Beljakovina E6 se povezuje s tumorsko supresorsko beljakovino p53 v povezavi z beljakovino, povezano z E6 (E6-AP). Prekomerno izražanje E6 povzroči razgradnjo p53, antiapoptozo, destabilizacijo kromosomov, povečano integracijo tuje DNK in aktivacijo telomeraze. E7 se veže na protein retinoblastoma (Rb) in z Rb povezane žepne proteine, kar povzroči inaktivacijo z Rb povezanih žepnih proteinov, aktivacijo ciklinov, zaviranje zaviralcev ciklin-odvisne kinaze ter povečano integracijo tuje DNK in mutagenezo.

Genom HPV je zapakiran v glavni kapsidni pozni protein L1 in stranski kapsidni protein L2. [ 7 ], [ 8 ] Pet proteinov L1 tvori pentamer, 72 pentamerov pa sestavlja virusno kapsido. Proteina L1 in L2 se samostojno sestavljata v virusom podobne delce (VLP), ki povzročajo visoke ravni nevtralizirajočih protiteles in so zelo zaščitni. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLP-ji so komponente, ki se uporabljajo pri razvoju specifičnih profilaktičnih cepiv. Ciljno usmerjeno cepivo L1 preprečuje okužbo le z določenimi podtipi HPV zaradi pomanjkanja navzkrižno zaščitnih epitopov v različnih podtipih HPV. Protein HPV L2 povzroča tudi nevtralizirajoča protitelesa, N-konec proteina L2 pa vsebuje navzkrižno zaščitne epitope in predstavlja tarčo za nevtralizirajoča protitelesa. Zato je lahko ciljanje na L2 privlačen pristop za kandidata za cepivo.

Visokorizični genotipi HPV 58

HPV 58 je virus, kloniran leta 1990, ki je filogenetsko soroden HPV 16 in uvrščen v rod Alfapapillomavirus, vrstne skupine α-9, ki ga skoraj v celoti sestavljajo kancerogeni tipi, katerih glavni tip je vrsta HPV 16, in zajema tudi več drugih vrst, ki so sorodne HR-HPV 16, vključno s HPV 58. [ 11 ] HPV58 je močno povezan s CIN različnih stopenj in je bil izoliran iz vzorcev kondilomov, premalignih lezij in invazivnega raka. [ 12 ]

Nedavno sta dve neodvisni študiji prišli do istega zaključka in zagotovili osnovo za prihodnje raziskave. [ 13 ], [ 14 ] Rezultati študij so razvrstili variante HPV 58 v štiri linije, označene kot A (podlinije A1 in A2), B (podlinije B1 in B2), C in D (podlinije D1 in D2). Na podlagi 401 izolata, zbranega iz 15 držav/mest na štirih celinah, je bilo ugotovljeno, da je linija A najpogostejša v vseh regijah. Linija C je bila pogostejša v Afriki kot kjer koli drugje, medtem ko je bila linija D pogostejša v Afriki kot v Aziji. Omeniti velja, da je bila podlinija A1, ki predstavlja prototip, pridobljen od japonskega bolnika z rakom, redka po vsem svetu, razen v Aziji. Ali je večji prispevek HPV58 k invazivnemu raku v vzhodni Aziji posledica večje onkogenosti podlinije A1, je vredno nadaljnje raziskave. Študija je identificirala tudi zaporedne podpise, ki predstavljajo te linije, kar je omogočilo obsežne molekularno-epidemiološke študije HPV58.

Življenjski cikel HPV tipa 58

V življenjskem ciklu HPV obstaja pet faz, ki vključujejo

1. okužba,
2. širjenje,
3. genomska faza,
4. virusna sinteza in
5. izbor. [ 15 ]

V prvi fazi okužbe se bazalne celice okužijo s HPV. Druga faza je vzdrževanje genoma. V tej fazi se izražajo zgodnji virusni proteini (E1 in E2). Virus ohranja svoj genomski material z nizkim številom kopij (10–200 kopij na celico). Sledi proliferativna faza in izražajo se zgodnji proteini E6 in E7. Ti proteini spodbujajo napredovanje celičnega cikla in uravnavajo regulacijo v parabazalni plasti. V suprabazalni plasti sledi genomska amplifikacija in izražajo se zgodnji proteini (E1, E2, E4 in E5). Nato pride do sinteze virusa in izražajo se pozni proteini (L1 in L2). V epitelijski plasti ti strukturni proteini izboljšajo virusno pakiranje. V stratificiranem epiteliju se virus sprosti, ko odmrle celice umrejo, in virus lahko okuži druge celice. Domneva se, da ta infekcijski celični cikel poteka v obdobju dveh do treh tednov. Inkubacijska doba se lahko giblje od 1 do 20 mesecev.[ 16 ]

Druga možnost v življenjskem ciklu HPV je latentni proces. Po začetni okužbi lahko imunski sistem povzroči regresijo virusnega življenjskega cikla, virus pa lahko ostane v latentni fazi v bazalnem epiteliju.

Kako se prenaša HPV tipa 58?

Papiloma virusi so zelo nalezljivi in se zlahka prenašajo z osebe na osebo. Nevarnost okužbe z njimi obstaja skoraj povsod, vendar niso vsi dovzetni zanje. Tudi če je oseba nosilec tega virusa, to ne pomeni, da se bo bolezen takoj manifestirala. Lahko se pojavi mnogo let po okužbi, lahko se pojavi po oslabitvi telesa, na primer po hudi bolezni, po operacijah, ob ozadju zmanjšane imunosti in hormonskega neravnovesja, disbakterioze. Včasih se bolezen lahko pokaže po antibiotični terapiji, kemoterapiji, med nosečnostjo, menopavzo ali v adolescenci ob ozadju povečanega stresa na telo in hormonskih sprememb. Zato bi moral vsak od nas vedeti, kako se HPV tipa 58 prenaša, da bi se lahko zaščitil pred okužbo.

Glavna pot vdora virusa v telo je spolni odnos, torej okužba vstopi neposredno med spolnim odnosom, če je ta nezaščiten. [ 17 ] Vsaka mikrotravma in poškodba kože ali sluznice je vhodna vrata za okužbo, verjetnost njenega vdora v telo pa se močno poveča. Tudi če gre za zelo mikroskopske poškodbe, ki jih s prostim očesom ni mogoče videti, so dovolj, da okužba prosto prodre v telo. Do okužbe lahko pride tudi brez spolnega stika (če je prišlo do stika poškodovanih tkiv s krvjo ali katero koli drugo okuženo površino). [ 18 ], [ 19 ]

Vzrok so lahko tudi transfuzije krvi in presaditve. Zdravniki in zdravstveno osebje, ki pridejo v stik z okuženim biološkim materialom, se pogosto okužijo.

Velika verjetnost okužbe otroka obstaja tudi med porodom, pri prehodu skozi porodni kanal matere, če je okužena z virusom. In to je treba upoštevati, če ženska načrtuje otroka. V večini primerov je, če je ženski diagnosticiran HPV tip 58, to osnova za carski rez, ki bo preprečil okužbo otroka.

V primeru fizičnega stika ali stika s stvarmi okuženega bolnika obstaja tveganje le, če pride do poškodb kože in sluznic, vključno z mikroskopskimi. To je bilo dokazano pri šoloobveznih otrocih, ki se okužijo s HPV zaradi skupne uporabe šolskih potrebščin. [ 20 ]

Ko virus vstopi v telo, je sprva neaktiven in šele nato, čez nekaj časa, se aktivira (torej sprva poteka inkubacijska doba). V tem obdobju se simptomi bolezni ne pojavijo, vendar je oseba že nosilec virusa in lahko v tem času okuži druge ljudi. Bolezen se razvije, ko pride do neugodnih pogojev zunanjega in notranjega okolja. Najpogosteje gre za zmanjšanje imunosti in hormonsko neravnovesje. Virus se lahko aktivira tudi po jemanju določenih zdravil, po hudih boleznih.

Če ste torej nosilec virusne okužbe, se lahko njena aktivacija pojavi pod vplivom številnih dejavnikov, vključno z nedavno prebolelo virusno okužbo, prehladi, poslabšanjem gastritisa, hepatitisa, drugih kroničnih patologij notranjih organov. Slabe navade, onesnaženo okolje, sočasne spolne in druge bolezni, nenadna sprememba podnebnih razmer, slaba prehrana, pomanjkanje vitaminov ali mineralov.

Obstaja genetska nagnjenost k zmanjšani imunosti, hormonskemu neravnovesju in presnovnim motnjam. V zvezi s tem so v rizično skupino predvsem mladi, ki nimajo rednega spolnega partnerja in ne uporabljajo zaščite. To vključuje ljudi, ki vodijo nemoralen življenjski slog s pogostimi menjavami spolnih partnerjev, imajo promiskuitetne in netradicionalne spolne odnose, jemljejo droge in zlorabljajo alkohol. Kajenje lahko prav tako štejemo za dejavnik tveganja, saj povzroča zastrupitev telesa in prispeva k napetosti imunskega sistema.

Epidemiologija

Humani papiloma virus (HPV) je najpogostejša spolno prenosljiva okužba v Združenih državah Amerike. Razširjenost humanega papiloma virusa (HPV) med odraslimi, starimi od 18 do 69 let, je 7,3 %; HPV z visokim tveganjem je 4,0 %. [ 21 ]

HPV-58, ki je povezan z visokim tveganjem za cervikalno displazijo in raka materničnega vratu, je redek po vsem svetu, običajno v vzhodni Aziji.[ 22 ] Na splošno je HPV-58 tretji najpogostejši onkogeni tip v Aziji, vendar povzroča le 3,3 % vseh primerov raka materničnega vratu po svetu.[ 23 ],[ 24 ] V Koreji je HPV-58 drugi najpogostejši tip, diagnosticiran pri ženskah z nenormalnimi citološkimi vzorci (10,8 % vseh nenormalnih citoloških vzorcev).

Simptomi

Glavni simptom je razvoj kondilomov ali papilomov na telesu, ki so koničaste ali ploščate izrastke na zunanjih spolovilih, na koži, v ustni votlini in v analnem predelu.

V večini primerov so kondilomi papilarne izrastke, ki se dvigajo nad površino telesa, so rožnate, včasih pa tudi mesnate barve. Običajno so sestavljeni iz velikega števila papul. Nekatere so raztresene po telesu, druge so združene v ločene skupine. Včasih se te skupine papul združijo in tvorijo ločen greben.

Papilomi so pogosto ploščati izrastki na površini kože ali sluznic. Na telesu niso vedno opazni, vendar jih odkrijemo, ko dosežejo precej veliko velikost. Pogosto se tudi zlijejo s kožo po barvi in se ne dvigajo nad njo. V večini primerov jih odkrijemo povsem po naključju, med preventivnim pregledom ali med diagnozo drugih bolezni. Praviloma človeku ne povzročajo večjega nelagodja. Manifestacije ne vplivajo niti na duševno niti na fizično stanje telesa. Ne povzročajo bolečin, ne srbenja ali draženja, zato jim človek le redko posveča pozornost in se zaradi tega redko posvetuje z zdravnikom. Ploski papilomi veljajo za varnejše od visečih, saj niso opazni, se ne ločijo od površine telesa in so zato manj verjetno podvrženi mehanskim poškodbam in pritisku.

HPV 58 pri ženskah

Za ženske je HPV 58 veliko bolj nevaren kot za moške. To je predvsem posledica visokega tveganja za okužbo ploda, saj se virus skoraj vedno prenaša skozi porodni kanal, pri čemer otrok dobi mikropoškodbe. Z visoko stopnjo virusne obremenitve in močno zmanjšano imunostjo se lahko mleko okuži tudi v ženskem telesu, zaradi česar se okužba prenese na otroka. Lahko povzroči tudi spontani splav, prezgodnji porod, spontani splav. Pogosto povzroča ginekološke bolezni in patologije ter vodi v neplodnost.

Papilomi, ki se nahajajo okoli notranjih spolnih organov, na materničnem vratu, prav tako predstavljajo tveganje. Prvič, lahko se poškodujejo med spolnim odnosom (na sramnih ustnicah, v nožnici). Številne poškodbe vodijo do degeneracije in mutacije, zaradi česar lahko neoplazme postanejo maligne. Obstaja tudi veliko tveganje za okužbo, razvoj vnetnih in gnojno-septičnih procesov z nadaljnjim napredovanjem in razvojem nalezljivih bolezni notranjih organov, genitourinarnega trakta.

Ko so neoplazme lokalizirane na materničnem vratu, lahko povzročijo nezmožnost zanositve otroka, kar vodi v resno in neozdravljivo neplodnost. V 80 % primerov so kondilomi in papilomi na materničnem vratu tisti, ki povzročajo raka. [ 25 ] Poleg tega se lahko med porodom poškodujejo, počijo, povzročijo krvavitev, rupture. Lahko vodijo tudi do krvavitev iz maternice, splavov, spontanih splavov in prezgodnjih porodov.

Nič manj nevarni niso ploščati kondilomi, ki se nahajajo na notranjih organih ženske. Med ginekološkim pregledom jih je precej težko diagnosticirati, saj so zelo neopazni, pogosto majhni, mesnate barve (zlivajo se s sluznicami). Za njihovo odkrivanje se najpogosteje uporabljajo laboratorijski testi, ki lahko natančno pokažejo prisotnost ali odsotnost okužbe ter navedejo njene kvantitativne kazalnike.

HPV tipa 58 pogosto, tudi tisti, ki se pojavlja v latentni obliki, sproži cervikalno displazijo, vnetne in displastične procese v endometriju. Pogosto povzroči razvoj cervikalne, epitelijske neoplazije, karcinoma. Upoštevati je treba tudi, da se virus v krvi ne zazna takoj, ampak šele čez nekaj časa (od 1 do 6 mesecev). V tem času se znaki bolezni morda še ne razvijejo, vendar bo virus že povzročil znatno škodo telesu. Patologije se lahko razvijejo že na celični in tkivni ravni.

HPV 58 pri moških

Pogosto se papilomi in kondilomi razširijo na sosednja področja in organe. Lahko prizadenejo celoten presredek, predel prepone. Obstajajo celo primeri, ko bradavice rastejo navzgor in najprej prizadenejo spodnji del trebuha, nato želodec in prsni koš. Pri globoki razširitvi se pogosto pojavijo primeri, ko se genitalne bradavice razširijo na notranje organe, opazimo poškodbe sečnice, prebavnega trakta in reproduktivnih organov. In takšne bradavice seveda povzročajo tako fizično kot psihično nelagodje. Pri mehanskih poškodbah se lahko pojavi draženje in bolečina. Psihološko nelagodje je povezano predvsem z videzom, pomanjkanjem estetike in lepote. Višje kot so bradavice razširjene in bolj opazne, slabše je psihično stanje osebe.

Ne mislite, da ta virus ni nevaren. Največja nevarnost tega virusa je povezana z dejstvom, da je rakotvoren, torej da ima sposobnost povzročanja malignih novotvorb. Pri visoki vsebnosti HPV tipa 58 v telesu moških se lahko papilomi in kondilomi razvijejo v maligno novotvorbo. Zato veljajo za predrakavo stanje. Pomembno je razumeti, da ni vsaka oseba, pri kateri se v krvi odkrije HPV tipa 58, diagnosticirana z rakom, saj je za razvoj raka potrebna kombinacija številnih dejavnikov, vključno z notranjimi, zunanjimi dejavniki, genetsko predispozicijo in zmanjšano imunostjo. Vendar pa ima večina bolnikov, ki trpijo za različnimi oblikami raka, v krvi precej visoko vsebnost papiloma virusa.

HPV 58 pri novorojenčku

Možnost prenosa z matere je leta 1956 predlagal Hayek. [ 26 ]

Možni mehanizmi vertikalnega prenosa niso dobro razumljeni. DNK HPV je bila izolirana iz semenovoda, semenske tekočine in spermatozoidov.[ 27 ] Predlagana je bila tudi možnost prenatalnega prenosa HPV. To podpira prisotnost žarišč HPV pri dojenčku ob rojstvu.[ 28 ] HPV je bil odkrit v amnijski tekočini, ki je bila pridobljena z amniocentezo pred rupturo plodovih ovojnic,[ 29 ] in iz amnijske tekočine pri primarnih carskih rezih, pri katerih je bila umetna ruptura plodovih ovojnic izvedena tik pred porodom.[ 30 ] Ti primeri kažejo na mehanizme ascendentne okužbe in ne transplacentalne okužbe s HPV, saj okužba s HPV ne povzroči viremije.

Večina okužb s HPV pri novorojenčkih se prenaša vertikalno ob rojstvu. Možno je tudi, da je novorojenček posredno izpostavljen HPV prek onesnaženih površin v porodni sobi. HPV DNA se lahko prenese tudi postnatalno prek negovalcev med kopanjem ali povijanjem.

Pri zelo majhnih otrocih (mlajših od štirih let) so lahko vidne manifestacije okužbe s HPV kondilomi (condyloma acuminatum).[ 31 ] Okužbe materničnega vratu in anusa pri majhnih otrocih so posledica spolne zlorabe. Ustne lezije vključujejo verrucae vulgaris, papilome, kondilome in fokalno epitelijsko hiperplazijo.[ 32 ] Vendar pa je večina teh lezij (75 %) posledica HPV tipov 6 in 11. Otroška ponavljajoča se respiratorna papilomatoza (JORRP) je redko, resnejše stanje, ki se lahko pojavi.[ 33 ] Ocenjuje se, da se JORRP pojavi pri 4,3 na 100.000 živorojenih otrok in jo povzroča okužba s HPV tipom 6 ali 11; najpogostejša je pri prvorojencih, rojenih vaginalno, mater, mlajših od 20 let.[ 34 ]

Novorojenček ima vse dejavnike, ki predisponirajo za razvoj HPV 58: zmanjšano imunost, povečano reaktivnost in senzibilizacijo, šibkost, zmanjšano vzdržljivost in odpornost telesa, motnje biokemičnega cikla, normalno strukturno in funkcionalno stanje telesa, pa tudi neoblikovano mikrofloro, včasih - hormonsko neravnovesje. V takih pogojih se razvijejo papilomi, kondilomi, izrastki (displazija). To je še posebej nevarno za otroke z nizko telesno težo, nedonošenčke, z zlatenico in funkcionalnimi motnjami jeter. Vedno obstaja potencialno tveganje za napredovanje teh stanj in njihov prehod v maligne tumorje - sarkome, rake, levkemijo. Okužba se med porodom prenese od okužene matere.

Med raziskovalci obstajajo indikacije, da lahko razvoj bradavic, papilom in kondilomov kaže na prisotnost parazitske okužbe v telesu in napreduje s podaljšano in sistematično zastrupitvijo telesa s stranskimi produkti presnove parazitov. Praviloma kaže na parazitsko zastrupitev.

Diagnostika

Za diagnozo HPV tipa 58 morajo ženske obiskati ginekologa, moški pa urologa. Ti zdravniki bodo opravili pregled, predpisali ustrezne teste in instrumentalne metode. Po potrebi se lahko predpišejo tudi dodatni posveti z drugimi specialisti. Za ugotavljanje latentne okužbe bo treba opraviti test za latentne okužbe in številne druge teste. Za to bo potreben razmaz sečnice (ginekološki izcedek). Zdravnik zbere biološki material in ga nato pošlje v laboratorij, kjer se izvedejo nadaljnje raziskave.

Test za HPV 58

V laboratoriju se iz tega materiala običajno izvede dvojna študija (analiza za HPV 58): standardna mikrobiološka študija in citološka študija. Prva študija omogoča diagnosticiranje bakterijske okužbe, določanje disbakterioze in stanja sluznic. Citološka raziskava omogoča odkrivanje spremenjenih in mutiranih celic ter napovedovanje verjetnosti razvoja raka ali njegovo diagnosticiranje v zgodnjih fazah razvoja.

Včasih se material odvzame neposredno iz kondiloma ali papiloma (biopsija). Ta potreba se pojavi, kadar obstaja sum na maligno neoplazmo. Biopsija (kos tkiva) se pošlje v laboratorij na nadaljnjo histološko preiskavo. Narava rasti tkiva določa, ali gre za maligno ali benigno neoplazmo.

Uporaba Pap testa za presejalne preglede za raka materničnega vratu je v zadnjih letih znatno zmanjšala pojavnost raka materničnega vratu in z njim povezano umrljivost. [ 35 ] Vendar pa ima Pap test nizko občutljivost (<70 %) za odkrivanje visokostopenjskih ploščatoceličnih intraepitelnih lezij (HSIL), kar vzbuja več pomislekov glede potrebe po dodatnih metodah za izboljšanje odkrivanja. [ 36 ] Zato je priporočljivo, da se testiranje DNK humanega papiloma virusa (HPV) izvaja v kombinaciji s Pap testom, da se izboljša odkrivanje predrakavih lezij materničnega vratu. [ 37 ]

Tehnike monoslojne citologije: Nedavno so bile razvite nove metode za zbiranje in obdelavo vzorcev Papa testa, ki pomagajo zmanjšati število lažno negativnih rezultatov. Pri teh metodah se vzorec odvzame v raztopini za konzerviranje, namesto da se ročno nanese neposredno na mikroskopsko stekelce. Celična struktura se bolje ohrani, ker se celice takoj fiksirajo. Poleg tega se za odvzem vzorca uporablja cervikalna ščetka, ki zagotavlja skoraj dvakrat več epitelijskih celic kot druge naprave za odvzem.[ 38 ]

Histopatologija: Bolnice z nenormalnimi rezultati Pap testa, ki nimajo makroskopskih lezij materničnega vratu, se običajno pregledajo s kolposkopijo in kolposkopsko biopsijo. Po nanosu 3 % raztopine ocetne kisline se maternični vrat pregleda z močno filtrirano svetlobo pri 10–15-kratni povečavi.[ 39 ]

Detekcija HPV DNA s tipsko specifično PCR. Tipsko specifični PCR testi temeljijo na variacijah zaporedja, prisotnih v genih E6 in E7 podtipov HPV. Štirinajst tipsko specifičnih PCR testov za HPV z visokim tveganjem (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 in -68) cilja na približno 100 bp znotraj E7 ORF. [ 40 ]

Običajni PCR primer. Večina PCR študij do danes je uporabljala konsenzne primerje za amplifikacijo širokega spektra tipov HPV v eni sami PCR amplifikaciji. Ti primerji ciljajo na ohranjene regije genoma HPV, kot je gen kapside L1. Primerja MY09 in MY11 ciljata na 450 bp dolg fragment znotraj ORF HPV L1.[ 41 ]

Hibridni test zajemanja (Digene, Beltsville, MD) je edini komplet, ki ga je FDA trenutno odobrila za odkrivanje DNA HPV v vzorcih materničnega vratu. Hibridni test zajemanja je bil uporabljen v številnih študijah, njegova različica druge generacije pa se zdaj pogosto uporablja v kliničnih diagnostičnih laboratorijih. Gre za test zajemanja protiteles/hibridizacije raztopine/amplifikacije signala, ki uporablja kemiluminiscenčno detekcijo za kvalitativno odkrivanje prisotnosti HPV. Pri tem testu se DNA v vzorcih bolnikov najprej denaturira in zmeša s skupino RNA sonde v puferirani raztopini v epruveti.[ 42 ]

HPV 58 pozitiven

Najbolj informativna metoda, ki omogoča neposredno presojo prisotnosti ali odsotnosti HPV tipa 58 v telesu, je PCR. To je metoda, ki določa genotip virusa v krvi ali zazna njegove fragmente. Možno je določiti tudi kvantitativne kazalnike tega virusa v telesu. Pri latentni obliki patologije je PCR pogosto edina metoda, ki omogoča diagnosticiranje okužbe v telesu.

Tudi če je DNK virusa v krvi zelo majhna, se s pomočjo posebnih virusov v testiranem vzorcu podvoji in celo potroji, zaradi česar postane vidna in jo je mogoče vizualizirati med pregledom. Če ste prejeli pozitiven test za HPV tipa 58, to pomeni, da virus vztraja v krvi ali pa se pojavlja aktivna virusna okužba. Če virusa v krvi ni, bo test negativen. Za nadaljnje zdravljenje je potrebno določiti kvantitativne kazalnike virusa v krvi.

Če govorimo o kvantitativnih kazalnikih, se za normo šteje popolna odsotnost virusov v krvi. Vendar je to idealen primer in je trenutno izjemno redek. Zato obstajajo določene pogojne norme HPV 33 v telesu, ki se razlikujejo v različnih državah. V osnovi je odvisno od podnebnih razmer.

Zdravljenje

Večina sprememb v celicah materničnega vratu, ki jih povzroča HPV, je prehodnih in 90 % jih spontano izzveni v 12–36 mesecih, ko imunski sistem očisti virus.[ 43 ],[ 44 ]

Zdravljenje je usmerjeno v makroskopske (npr. genitalne bradavice) ali patološke predrakave lezije, ki jih povzroča HPV. Subklinična okužba z genitalnim HPV običajno spontano izzveni, zato specifično protivirusno zdravljenje za izkoreninjenje okužbe s HPV ni priporočljivo. Predrakave lezije se odkrijejo med presejalnimi pregledi za raka materničnega vratu. Predrakave lezije, povezane s HPV, je treba zdraviti v skladu z obstoječimi smernicami.

Zdravljenje poteka v dveh smereh. Po eni strani gre pravzaprav za protivirusno terapijo, katere cilj je odpraviti virus, zmanjšati njegovo aktivnost in število.

Za zdravljenje HPV tipa 58 se uporabljajo različna protivirusna zdravila: anaferon, arbidol, groprinozin, izoprinozin. Za zdravljenje genitalnih oblik, tako pri ženskah kot pri moških, se uporabljajo svečke, na primer kipferon, genferon, viferon. Uporabljata se tudi Panavir gel in oksolinsko mazilo.

Poleg kirurških in citodestruktivnih posegov se lahko predpišejo tudi številna protivirusna in imunomodulatorna zdravila.

Cidofovir je aciklični nukleozidni fosfonatni derivat, ki ima širok spekter delovanja proti virusom DNA in se uporablja za zdravljenje okužb s CMV.[ 45 ] In vitro se je izkazalo, da je antiproliferativna aktivnost selektivna za hitro proliferirajoče celice, okužene s HPV. 1 % cidofovir gel so topikalno uporabljali brez neželenih učinkov vsak drugi dan en mesec za zdravljenje 15 žensk s hudo CIN.[ 46 ] Popoln ali delni odziv so opazili pri 80 % bolnic, kar je bilo ocenjeno s histologijo in detekcijo HPV DNA s PCR.

Podofilin, citotoksično sredstvo, ki ustavi mitozo v metafazi (uporablja se tudi za zdravljenje genitalnih bradavic), je v kombinaciji z vidarabinom, zaviralcem DNA-polimeraze, zaviral izražanje genov HPV in rast celic v celičnih linijah raka materničnega vratu.[ 47 ] Izražanje genskih produktov HPV-16 E6 in E7 v normalnih keratinocitih materničnega vratu in vitro v prisotnosti podofilina ali vidarabina je te celice senzibiliziralo na apoptozo. Kombinirana lokalna terapija z mazili s podofilinom in vidarabinom pri 28 bolnicah z blago do zmerno CIN je povzročila regresijo lezij in uspešno eradikacijo DNA HPV-16 ali HPV-18 pri 81 % bolnic.

IFN in intravaginalni 5-fluorouracil sta v kliničnih in in vitro študijah pokazala spremenljive odzive. IFN-α je odobren za zdravljenje genitalnih bradavic. Učinke IFN-α, IFN-β in IFN-γ so preučevali v več celičnih linijah človeškega karcinoma, ki vsebujejo HPV-16 ali HPV-18. Odziv je bil opažen v nekaterih celičnih linijah, v drugih pa ne. V celicah HPV-18 HeLa so vsi IFN-ji zavirali raven transkriptov genov HPV E6 in E7. V celicah HPV-18 C-411 IFN-ji niso imeli učinka. V celicah HPV-16 CaSki in HPK1A je bil učinkovit le IFN-γ. Verjetno bo uporabnost terapije z IFN pri boleznih materničnega vratu omejena, ker vsaj nekateri onkogeni tipi HPV očitno zavirajo elemente, ki se odzivajo na IFN. [ 48 ]

Po drugi strani pa je to terapija, namenjena preprečevanju malignih novotvorb. Za zmanjšanje kancerogenosti virusa je potrebno povečati imunost. Z visoko stopnjo imunosti se bo telo samo borilo proti okužbi in ne bo dovolilo maligne degeneracije tkiv. Po potrebi se uporabljajo imunomodulatorji in imunostimulanti. Ne smemo pozabiti, da je lahko prekomerna stimulacija imunskega sistema nevarna tudi zaradi dejstva, da se lahko razvije avtoimunska agresija, pri kateri telo napade lastna tkiva in celice ter jih uniči.

Pri odgovoru na vprašanje, ali je mogoče pozdraviti HPV tipa 58, je treba omeniti, da je zdravljenje z zdravili najpogosteje učinkovito le v zgodnjih fazah patologije. Pomembno je razumeti, da je nemogoče doseči popolno izginotje vseh fragmentov DNK iz telesa. Ko enkrat zbolimo, DNK ostane v krvi osebe za vedno. Če pa se je oseba zdravila, DNK v tem primeru ne povzroča več bolezni in še bolj ne postane dejavnik, ki predisponira za razvoj raka. Prav tako zdravljenje ne bo omogočilo razvoja novih kondilomov ali papilom.

Pogosto je treba te novotvorbe odstraniti. Danes se pogosto uporabljajo metode laserskega odstranjevanja. Bradavice se izparijo in sežgejo z laserjem. To velja za najvarnejšo metodo, ki ne povzroča zapletov. Tveganja in verjetnost stranskih učinkov se prav tako znatno zmanjšajo. Obdobje okrevanja se močno skrajša. Prednost tega postopka je, da se lahko uporablja celo za zdravljenje okužb notranjih organov, za odstranjevanje kondilomov in papilomov na genitalijah.

Seveda se morate za izvedbo takšne operacije obrniti na kirurga ali specializirane dermatološke klinike, kjer bo operacija opravljena. V nobenem primeru je ne smete odstraniti sami, saj lahko v primeru napake pride do maligne degeneracije bradavice, kar bo povzročilo razvoj raka.

Neinvazivne intraepitelne lezije, ki jih odkrijemo le z mikroskopijo, se običajno zdravijo s površinskimi ablativnimi postopki, kot sta krioterapija ali laserska terapija. To so ambulantni postopki, pri katerih se ohrani plodnost. Krioterapija zamrzne nenormalno tkivo in okoliških 5 mm s pomočjo podhlajene sonde. Ablacija tkiva z laserskim žarkom ogljikovega dioksida je enako učinkovita kot krioterapija, vendar je dražja. Elektrokirurški postopki z zanko trenutno veljajo za prednostno zdravljenje neinvazivnih ploščatoceličnih lezij. Pri teh postopkih se za ablacijo transformacijske cone in distalnega endocervikalnega kanala uporablja električno nabita žica. Je cenejši od laserske terapije in ohrani izrezano tkivo za histološki pregled marginalnega stanja. Po zdravljenju neinvazivnih intraepitelnih neoplazij s katero koli metodo je stopnja ponovitve kar 31 %, mediana časa do ponovitve pa je 11,9 meseca.[ 49 ]

Kaj storiti, če se odkrije HPV tipa 58?

Zdravljenje je predvsem medicinsko. Predpisujejo se tablete, svečke, različna mazila, geli, kreme. Koristni so tudi vitaminski in mineralni kompleksi. Najpogosteje se uporabljajo protivirusna in imunostimulirajoča zdravila. Včasih so potrebni kirurški posegi, na primer, če se kondilomi znatno dvignejo nad površino telesa, če so bili poškodovani ali obstaja tveganje za njihovo stiskanje, mehanske poškodbe. Če obstaja tveganje za razvoj rakavega tumorja ali maligne degeneracije kondiloma, papiloma, je lahko potreben tudi kirurški poseg.

V pooperativnem obdobju se uporabljajo antibiotiki, protivnetna zdravila, mazila in kreme. Poleg zdravljenja morate ponovno premisliti o svojem življenjskem slogu in v svojo dnevno rutino vključiti aktivnosti za izboljšanje zdravja. Lahko poskusite z ljudskimi recepti, zeliščnimi zdravili in homeopatskimi zdravili. Če pa ne veste, kaj storiti, če imate HPV tipa 58, morate obiskati zdravnika in dosledno upoštevati njegova priporočila.

Preprečevanje HPV tipa 58

Preprečevanje temelji na ohranjanju normalne imunosti, pravilni prehrani in upoštevanju higienskih pravil. Pomembno je voditi moralen življenjski slog: imeti stalnega partnerja, uporabljati zaščito pri stiku z začasnimi partnerji, se vzdržati netradicionalnih odnosov, imeti več partnerjev hkrati in se preventivno zdraviti, če ima spolni partner okužbo. Občasno se posvetujte z imunologom, ginekologom (urologom) ter se testirajte na viruse in latentne okužbe. Občasno jemljite vitamine in po potrebi imunostimulanse. Pomembno je spremljati telo glede parazitskih okužb, saj lahko tudi te sprožijo razvoj virusne okužbe in njeno aktivacijo. Občasno jemljite antiparazitska zdravila.

Najpomembnejši preventivni ukrep je pravočasno zdravljenje ob odkritju virusne okužbe. Še posebej pomembno je ohranjanje visoke ravni imunosti, saj je razvoj bolezni možen le ob zmanjšani imunosti in moteni mikroflori.

Učinkovitost teh cepiv je v veliki meri odvisna od tipa, čeprav so opazili nekaj navzkrižne zaščite, zlasti pri dvovalentnem cepivu (Cervarix®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Zato lahko razlike v porazdelitvi tipov, ki niso cepljeni s cepivom (ne-HPV16/18), vplivajo na razvoj cepiv naslednje generacije. Preprečevanje >90 % okužb s HPV zahteva ciljno usmerjeno zdravljenje vsaj 5 dodatnih visoko tveganih podtipov HPV: HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 in HPV-58. [ 51 ]

Na podlagi rezultatov cepljenje proti HPV zaščiti več kot 70 % bolnikov pred hudimi lezijami in rakom. Vendar pa relativno visoka prevalenca HPV 58, ugotovljena v študijah, izvedenih v različnih regijah Brazilije [ 52 ], [ 53 ], pa tudi v drugih državah [ 54 ], poudarja pomen prihodnjih cepiv, ki vključujejo druge genotipe HPV, zlasti HPV 58, da bi povečali potencial za preprečevanje raka materničnega vratu in drugih bolezni, povezanih s HPV, bližje 100 %. [ 55 ]

Napoved

Pogosto je HPV tipa 58 vzrok za genitalne bradavice. Lokalizirajo se predvsem na področjih, kot so sramne ustnice, vulva, vaginalne stene, maternica, maternični vrat, ustna votlina, anus in območja okoli njega. Z visoko virusno obremenitvijo in močnim zmanjšanjem imunosti se lahko bradavice pojavijo tudi na sramnem in presredku.

Po statističnih podatkih je približno 70 % svetovnega prebivalstva okuženega s papiloma virusom. Zato je HPV tipa 58 eden najpogostejših virusov. Približno 60 % nosilcev tega virusa ostane nosilcev, le 40 % pa jih trpi za različnimi oblikami te okužbe. Pri približno 8–10 % ljudi se kondilomi in papilomi razvijejo v rakave neoplazme. Če virus odkrijemo pravočasno, lahko preprečimo njegovo aktivacijo in ga ohranimo v neaktivni obliki, v kateri bo preprosto vztrajal v telesu, vendar ne bo povzročil bolezni. Pri aktivni obliki virusa se lahko z izbiro pravega zdravljenja prenese v stanje vztrajnosti. Glavna stvar je, da se ne ukvarjate s samozdravljenjem, sicer je lahko prognoza nepredvidljiva.