HPV tipa 58 pri ženskah, moških in otrocih

Danes je vedno več težav, s katerimi se ljudje obračajo na kozmetologe, dermatologe, vendar jim niso sposobni pomagati. To je posledica dejstva, da razlog ni kozmetičen. Iskati ga je treba veliko globlje, v značilnostih anatomije, fiziologije, pa tudi v sestavi bioloških tekočin. Na več načinov stanje določa bakterijska in virusna obremenitev, stanje imunosti. Danes je eden najpogostejših vzrokov kožnih novotvorb na koži, sluznicah  HPV tipa 58. Kratica pomeni človeški papiloma virus 58. Toda ta virus ne povzroča samo novotvorb. Podrobneje razmislimo o njegovih značilnostih.

Najbolj nevaren HPV?

Razlog za večjo razširjenost HPV 58 v vzhodni Aziji še vedno ni popolnoma razjasnjen. Ustvarjanje klona tumorskih celic iz epitelija, okuženega s HPV, je večstopenjski postopek, ki vključuje številne dejavnike, pri katerih je verjetno glavna genetika gostiteljske genetike. [1]

Obstaja veliko genotipov HPV. Najbolj nevarne med njimi so 16, 18, 33 tipa. Glavna nevarnost je rakotvornost, to je sposobnost povzročitve razvoja raka. Kar se tiče vrste 58, je tudi nevarno, saj lahko v določenih okoliščinah povzroči maligno transformacijo celic, vendar je veliko manj pogosta kot drugi genotipi.

Nevarnost je v dejstvu, da so prizadete sluznice genitalij, reproduktivnega sistema, okužba lahko hitro napreduje, presegajo sluznice. Opazimo lahko poškodbe notranjih organov ali celotnega telesa - prsnega koša, trebuha in celo vratu in obraza.

Tretje pomembno tveganje je povezano z dejstvom, da lahko povzročijo neplodnost pri moških in ženskah. Pogosto vodijo do ginekoloških in uroloških bolezni, pri ženskah postanejo razlog za nezmožnost zanositve, rojstva otroka, vodijo do splavov, splavov, mrtvorojenosti, prezgodnjih rojstev. Ob rojstvu skozi porodni kanal med porodom obstaja nevarnost okužbe otroka.

Manifestirajte na približno enak način. Lahko opazimo dolgo inkubacijsko obdobje, zato jih je pogosto težko diagnosticirati. Od trenutka okužbe do trenutka, ko se pojavijo prvi znaki bolezni, lahko mine več kot en mesec. V tem obdobju se v telesu pojavijo številne patološke spremembe, od katerih so mnoge nepovratne. Prenašajo se tudi vsi spolno.

S kožno obliko se lahko pojavijo izrastki, papilomi na koži. Lahko so ravne ali povišane. Razlikujejo se po sposobnosti, da rastejo in se množijo dokaj hitro. Lahko so eno ali več. Ob vztrajnosti ali visoki ravni virusa v krvi opazimo simptome, podobne navadnemu prehladu. Torej lahko telesna temperatura osebe naraste. Pogosto se pojavi vneti nos, kašelj, tonzile, tonzile, bezgavke se vnamejo.

Struktura HPV tip 58

Papillomavirusi imajo majhen dvocemenski genom DNA z dolžino približno 8 kb. [2]Do danes je bilo dobro opisanih več kot 120 vrst HPV, od tega približno 40 vrst lahko prizadene genitalni trakt. [3]Približno 15 vrst teh genitalnih (sluzničnih) HPV je razvrščenih kot „skupine z visokim tveganjem“ zaradi onkogenih ali možnih onkogenih lastnosti, bodisi dokazanih z in vitro biokemijskimi študijami ali pridobljenih iz epidemioloških opazovanj. [4]Dva zgodnja proteina, E6 in E7, sta glavna onkoproteina, ki ju kodira visoko tvegan HPV. [5],  [6]  E6 protein se veže na protein zaviralec tumorja p53 skupaj z beljakovinami, povezanimi z E6 (E6-AP). Prekomerna ekspresija E6 vodi do razgradnje p53, antiapoptoze, destabilizacije kromosomov, povečane integracije tuje DNK in aktiviranja telomeraze. E7 se veže na beljakovine retinoblastoma (Rb) in žepne beljakovine, povezane z Rb, kar vodi v inaktivacijo žepnih beljakovin, povezanih z Rb, aktiviranje ciklin, inhibicijo zaviralcev kinaze, odvisne od ciklina, in povečano vključevanje tuje DNK in mutagenezo.

Genom HPV je pakiran v L1 glavnih kapsidnih poznih beljakovin in L2 manjših kapsidnih beljakovin. [7],  [8] Pet beljakovin L1 tvori pentamer, 72 pentamerjev pa kapside virusa. V L1 in L2 se beljakovine samonastavijo v virusom podobne delce (VLP), ki povzročajo visoke stopnje nevtralizirajočih protiteles in imajo visoke zaščitne lastnosti. [9],  [10] L1-VLP so sestavni deli, ki se uporabljajo pri razvoju posebnih profilaktičnih cepiv. Usmerjanje na cepivo L1 preprečuje okužbo samo z določenimi podtipi HPV zaradi pomanjkanja navzkrižnih zaščitnih epitopov v različnih podtipih HPV. Protein HPV L2 tudi povzroči nevtraliziranje protiteles, N-konec proteina L2 vsebuje navzkrižno zaščitne epitope in je tarča za nevtralizacijo protiteles. Zato je ciljanje na L2 lahko privlačen pristop za cepivo proti kandidatu.

Visoko tvegani genotipi HPV 58

HPV 58 je virus kloniran leta 1990, ki je filogenetsko povezan s HPV 16 in je uvrščen v rod Alfapapillomavirus, vrste skupine α-9, ki je v celoti sestavljena iz rakotvornih vrst, glavnega tipa HPV 16, ki zajema tudi več drugih vrst vrste, ki so povezane s HR-HPV 16, vključno s HPV 58. [11]HPV58 predstavlja močno povezavo s CIN različne stopnje in je bil izoliran iz vzorcev genitalnih bradavic, predrakavih lezij in invazivnega raka.[12]

V zadnjem času sta dve neodvisni študiji prišli do istega zaključka in sta postali osnova za prihodnje raziskave. [13],  [14] Rezultati raziskav sestavljeni razvrstiti izvedbah HPV 58 v štirih vrsticah naveden kot (subline A1 in A2), B (subline B1 in B2), C in D (subline D1 in D2). Na podlagi 401 izolatov, zbranih iz 15 držav / mest na štirih celinah, so ugotovili, da je linija A najpogostejša v vseh regijah. Ugotovljeno je bilo, da je črta C pogostejša v Afriki kot drugod, medtem ko je bila črta D pogostejša v Afriki kot v Aziji. Opozoriti je treba, da je bil podvod A1, ki predstavlja prototip, pridobljen od japonskega bolnika z rakom, le redko najden po vsem svetu, z izjemo Azije. Vredno je še raziskati, ali je večji prispevek HPV58 k invazivnemu raku v vzhodni Aziji posledica večje onkogenosti subline A1. Študija je identificirala tudi podpise zaporedja, ki predstavljajo te vrstice, kar omogoča obsežne molekularne epidemiološke študije na HPV58.

Življenjski cikel HPV tip 58

V življenjski cikel HPV je vključenih pet faz 

1. okužba
2. širjenje
3. genomska faza 
4. sinteza virusov in 
5. izbor. [15]

V prvi fazi so okužbe s HPV okužene bazalne celice. Druga stopnja je vzdrževanje genoma. Na tej stopnji se izrazijo zgodnji virusni proteini (E1 in E2). Virus hrani svoj genski material z majhnim številom kopij (10-200 kopij na celico). Sledi proliferativna faza in izraženi so zgodnji proteini E6 in E7. Ti proteini spodbujajo razvoj celičnega cikla in uravnavajo regulacijo v parabazalni plasti. V suprabasalni plasti sledi genska amplifikacija, zgodnji proteini se izražajo (E1, E2, E4 in E5). Nato pride do sinteze virusov in izraženi pozni proteini (L1 in L2). Ti strukturni proteini v epitelijski plasti povečajo virusno embalažo. V večplastni plasti epitelija se virus sprosti, ko odmrejo mrtve celice, virus pa lahko prosto okuži druge celice. Menijo, da se ta infekcijski celični cikel pojavi v obdobju dveh do treh tednov. Inkubacijska doba se lahko razlikuje od 1 do 20 mesecev. [16]

Druga možnost življenjskega cikla HPV je latenca. Po začetni okužbi lahko imunski sistem povzroči regresijo življenjskega cikla virusa, virus pa lahko ostane baten v bazalnem epiteliju.

Kako se prenaša HPV tipa 58?

Papiloma virusi so zelo nalezljivi, zlahka se prenašajo od osebe do osebe. Grožnja okužbe z njimi obstaja skoraj povsod, vendar do njih ni dovzetna vsaka oseba. Tudi če je oseba prenašalka tega virusa, to ne pomeni, da se bo bolezen takoj pojavila. Lahko se manifestira več let po okužbi, lahko se manifestira po oslabitvi telesa, na primer po resni bolezni, po operacijah, v ozadju zmanjšane imunosti in hormonskih motenj, disbioze. Včasih se bolezen lahko počuti po antibiotični terapiji, kemoterapiji, med nosečnostjo, menopavzo ali v mladostništvu v ozadju povečanega stresa na telesu in hormonskih sprememb. Zato mora vsak od nas vedeti, kako se prenaša HPV tipa 58, da se bomo lahko zaščitili pred okužbo.

Glavni način, kako virus vstopi v telo, je skozi genitalni trakt, to je, da okužba pride neposredno med seksom, če je nezaščitena. [17], Vsaka mikrotrauma in poškodbe kože ali sluznice so vrata okužbe, verjetnost njenega prodiranja v telo se močno poveča. Tudi če gre za popolnoma mikroskopske poškodbe, ki jih ni mogoče videti s prostim očesom, so dovolj, da lahko okužba prosto vstopi v telo. Če ni spolnega stika, lahko pride tudi do okužbe (v primeru, da je prišlo do stika poškodovanega tkiva s krvjo ali katero koli drugo okuženo površino). [18], [19]

Vzrok je lahko tudi transfuzija krvi, presaditev. Zdravniki in zdravstveno osebje, ki pridejo v stik z okuženim biološkim materialom, so pogosto okuženi.

Prav tako obstaja velika verjetnost okužbe otroka med porodom, ob prehodu skozi rojstni kanal matere, če je okužen z virusom. In to je treba upoštevati, če ženska načrtuje otroka. Če ima ženska diagnozo HPV tipa 58 v večini primerov, je to osnova za carski rez, ki bo preprečil okužbo otroka.

V primeru telesnega stika ali stika s stvarmi okuženega bolnika tveganje obstaja le, če pride do poškodbe kože in sluznice, vključno z mikroskopskimi velikostmi. To se je pokazalo pri otrocih v šolskem obdobju, ki HPV pridobijo z deljenjem šolskih potrebščin. [20]

Po prodiranju v telo je virus sprva v neaktivnem stanju in šele nato se po nekaj časa aktivira (torej sprva prihaja do inkubacijskega obdobja). V tem obdobju se simptomi bolezni ne pojavijo, vendar je oseba že prenašalec virusa in lahko v tem trenutku okuži druge ljudi. Bolezen se razvije ob nastopu neugodnih pogojev zunanjega in notranjega okolja. Najpogosteje je to zmanjšanje imunosti in kršitev hormonskega ozadja. Prav tako lahko po jemanju določenih zdravil po resni bolezni pride do aktivacije virusa.

Če ste torej prenašalec virusne okužbe, se lahko njegova aktivacija pojavi pod vplivom številnih dejavnikov, med drugim po nedavno prenesenih virusnih, kataralnih boleznih, po poslabšanju gastritisa, hepatitisa in drugih kroničnih patologij notranjih organov. Slabe navade, onesnaženo okolje, sočasne spolno prenosljive in druge bolezni, ostra sprememba podnebnih razmer, podhranjenost, pomanjkanje vitamina ali mineralov.

Obstaja genetska nagnjenost k nižji imunosti, hormonskim motnjam, presnovnim procesom. V zvezi s tem najprej spada skupina tveganj, mladi, ki nimajo stalnega spolnega partnerja, niso zaščiteni. Ljudje prihajajo sem. Vodi nemoralni življenjski slog s pogostimi spremembami spolnih partnerjev, z napakami in netradicionalnimi spolnimi odnosi, jemanjem drog, ki zlorabljajo alkohol. Kajenje lahko pripišemo tudi dejavnikom tveganja, saj povzroča zastrupitev telesa, prispeva k imunosti.

Epidemiologija

Človeški papiloma virus (HPV) je najpogostejša spolno prenosljiva okužba v ZDA. Razširjenost humanega papiloma virusa (HPV) med odraslimi, starimi 18–69 let, je 7,3%; Visoko tvegan HPV - 4,0%.[21]

HPV-58, ki je povezan z velikim tveganjem za displazijo materničnega vratu in rakom materničnega vratu, je po vsem svetu redek, običajno v vzhodni Aziji. [22]Na splošno je HPV-58 tretji najpogostejši onkogeni tip v Aziji, vendar povzroča le 3,3% vseh primerov globalnega raka materničnega vratu. [23],  [24]V Koreji, HPV 58 je drugi najpogostejši tip diagnosticiran pri ženskah z nenormalnimi citoloških vzorcih (10,8% vseh nenormalnih vzorcev citološki).

Simptomi

Glavni simptom je razvoj kondilomov ali papiloma na telesu, ki so koničaste ali ravne novotvorbe na zunanjih spolovilih, na koži, v ustni votlini, v anusu.

Kondilomi so v večini primerov papilarni izrastki, ki se dvigajo nad površino telesa, imajo rožnato in včasih meso. Njihova sestava praviloma vključuje veliko število papul. Nekateri od njih so raztreseni po telesu, drugi so razvrščeni v ločene skupine. Včasih se te skupine papule zlijejo skupaj in tvorijo ločen glavnik.

Papilomi so pogosto ploski tumorji na površini kože ali sluznice. Vendar na telesu niso vedno vidni, vendar se odkrijejo, ko dosežejo precej velike velikosti. Po senci se tudi pogosto spojijo s kožo, ne dvigajo se nad njo. V večini primerov jih odkrijejo po naključju, med rutinskim pregledom ali med diagnozo drugih bolezni. Praviloma ne povzročajo občutnega neugodja osebi. Manifestacije ne vplivajo niti na duševno niti na fizično stanje telesa. Ne povzročajo bolečine, srbenja in draženja ne povzročajo, zato človek le redko posveča pozornost njim in se o tem redko posvetuje z zdravnikom. Ploski papilomi veljajo za varnejše kot viseči papilomi, saj niso opazni, se ne ločijo od površine telesa, zato je manj verjetno, da bodo podvrženi mehanskim poškodbam in pritiskom.

HPV 58 pri ženskah

Za ženske je HPV 58 bistveno bolj nevaren kot za moške. To je predvsem posledica visokega tveganja za okužbo ploda, saj se virus skoraj vedno prenaša po rojstnem kanalu, z mikrodomami na otroka. Z visoko stopnjo virusne obremenitve in močno zmanjšano imunostjo se lahko mleko okuži v ženskem telesu, zaradi česar se okužba lahko prenese na otroka. Prav tako lahko povzroči negetacijo, prezgodnji porod, splav in splav. Pogosto povzroča ginekološke bolezni in patologije, kar vodi v neplodnost.

Ogroženi so tudi papilomi, ki se nahajajo okoli notranjih spolnih organov, na materničnem vratu. Prvič, med spolnim odnosom se lahko poškodujejo (na sramnih ustnicah, v nožnici). Številne poškodbe pomenijo degeneracijo in mutacije, zaradi katerih lahko novotvorbe postanejo maligne. Obstaja tudi veliko tveganje za okužbo, razvoj vnetnih in gnojno-septičnih procesov z nadaljnjim napredovanjem in razvojem nalezljivih bolezni notranjih organov, genitourinarnega trakta.

Z lokalizacijo novotvorb na materničnem vratu lahko povzročijo nezmožnost zanositve otroka, kar vodi v resno in neozdravljivo neplodnost. V 80% primerov rak povzročajo kondilomi in papilomi na materničnem vratu. [25] Poleg tega se med porodom lahko poškodujejo, raztrgajo, postanejo vzrok za krvavitve, rupture. Prav tako lahko privedejo do maternične krvavitve, splava, splava in prezgodnjega poroda.

Nič manj nevarne so ravne kondilome, ki se nahajajo na notranjih organih ženske. Med ginekološkim pregledom jih je precej težko diagnosticirati, saj so zelo neopazni, pogosto so majhne velikosti, mesnate barve (združijo se s sluznico). Za njihovo identifikacijo se najpogosteje uporabljajo laboratorijski testi, ki lahko natančno kažejo na prisotnost ali odsotnost okužbe, pa tudi nakažejo njihove količinske kazalce.

Pogosto HPV tipa 58, tudi tisti, ki poteka v latentni obliki, sproži displazijo materničnega vratu, vnetne in displastične procese v endometriju. Pogosto postane vzrok za razvoj cervikalne, epitelijske neoplazije, karcinoma. Upoštevati morate tudi, da se virus ne odkrije v krvi takoj, ampak čez nekaj časa (od 1 do 6 mesecev). V tem času se znaki bolezni še vedno ne razvijejo, kljub temu pa bo virus telesu že povzročil znatno škodo. Patologije se lahko razvijejo že na celični, tkivni ravni.

HPV 58 pri moških

Pogosto pride do zaraščanja papiloma in genitalnih bradavic ter do sosednjih območij, organov. Lahko vplivajo na celotno perinealno regijo, dimeljsko regijo. Obstajajo celo primeri, ko bradavice rastejo navzgor in prizadenejo najprej spodnji del trebuha, nato trebuh, prsni koš. Z globoko porazdelitvijo se pogosto opazijo primeri, ko se genitalne bradavice razširijo na notranje organe, poškodbe sečnice, prebavnega trakta in reproduktivnih organov. In takšne bradavice seveda že povzročajo fizično in psihično nelagodje. Z mehanskimi poškodbami lahko pride do draženja, pojavi se bolečina. Psihološko nelagodje je povezano predvsem z videzom, pomanjkljivo estetiko in lepoto. Višje kot se bradavice širijo in bolj opazne so, slabše je psihološko stanje človeka.

Ne mislite, da ta virus ni nevaren. Največja nevarnost tega virusa je, da je rakotvoren, se pravi, da lahko povzroči maligne novotvorbe. Z visoko vsebnostjo HPV tipa 58 v telesu pri moških se lahko papilomi in kondilomi razvijejo v maligno novotvorbo. Tako jih obravnavamo kot predrakavo stanje. Treba je razumeti, da ni vsaka oseba, ki ima HPV tipa 58, raka, saj je za razvoj raka potrebna kombinacija številnih dejavnikov, vključno z notranjimi, zunanjimi dejavniki, genetsko nagnjenostjo in zmanjšano imunostjo. Vendar pa pri večini bolnikov, ki trpijo za različnimi oblikami raka, v krvi najdemo dokaj visoko vsebnost virusa papiloma.

HPV 58 pri novorojenčku

Materinski prenos je leta 1956 predlagal Hayek. [26] 

Možni vertikalni mehanizmi prenosa niso popolnoma razumljeni. HPV DNK smo izolirali iz vas sečnic, semenske tekočine in sperme. [27] Predlagan je tudi prenatalni prenos HPV. To potrjuje prisotnost žarišč HPV pri dojenčku med rojstvom. [28] HPV so odkrili v amnijski tekočini, ki jo je amniocenteza dobila pred rupturo membran,  [29] in iz amnijske tekočine v primarnem carskem rezu, v katerem je bila tik pred porodom izvedena umetna ruptura membran. [30] Ti primeri kažejo na mehanizme naraščajoče okužbe in ne na transplacentalno okužbo s HPV, saj okužba s HPV ne vodi v viremijo. 

Večina novorojenčkov okužb s HPV je vertikalni prenos ob rojstvu. Obstaja tudi možnost, da je novorojenček posredno izpostavljen HPV na onesnaženih površinah v porodni sobi. Tudi HPV DNK lahko skrbniki prenašajo postnatalno med kopanjem ali spanjem. 

Pri zelo majhnih otrocih (mlajših od štirih let) lahko vidne manifestacije okužbe s HPV vključujejo kondilomi acuminatum. [31] Okužbe materničnega vratu in analnih okužb pri majhnih otrocih so posledica spolne zlorabe. Peroralne lezije vključujejo verrucae vulgaris, papilome, kondilome in žariščno epitelijsko hiperplazijo. [32] Vendar je večina teh lezij (75%) posledica HPV 6 in 11. Ponavljajoča se dihalna papilomatoza pri otrocih (JORRP) je redka, resnejša bolezen, ki se lahko pojavi. [33] Ocenjujejo, da se JORRP pojavi pri 4,3 na 100.000 novorojenčkov in ga povzroči okužba s HPV tipa 6 ali 11; najpogosteje se pojavi pri prvorojencih, rojenih v nožnici otrok žensk, mlajših od 20 let. [34]

Novorojenček ima vse dejavnike, ki predpostavljajo razvoj HPV 58: zmanjšano imunost, povečano reaktivnost in preobčutljivost, oslabitev, zmanjšano vzdržljivost in odpornost telesa, kršitev biokemičnega cikla, normalno strukturno in funkcionalno stanje telesa, pa tudi pomanjkanje mikroflore, včasih kršitev hormonskega ozadja. V takšnih pogojih se razvijejo papilomi, kondilomi, proliferacija (displazija). To je še posebej nevarno za otroke z nizko telesno težo, nedonošenčke, z zlatenico in funkcionalnimi motnjami jeter. Vedno obstaja potencialno tveganje za napredovanje teh stanj in njihov prehod na maligne tumorje - sarkome, raka, levkemijo. Okužba se med porodom prenaša od okužene matere.

Med raziskovalci obstajajo znaki, da razvoj bradavic, papiloma in genitalnih bradavic lahko kaže na prisotnost parazitske okužbe v telesu, napreduje pa s dolgotrajno in sistematično zastrupitvijo telesa s presnovnimi stranskimi produkti zajedavcev. Praviloma kaže na parazitsko zastrupitev.

Diagnostika

Za diagnozo HPV tipa 58 se morajo ženske posvetovati z ginekologom, moški - z urologom. Ti zdravniki bodo opravili pregled, predpisali ustrezne teste, instrumentalne metode. Po potrebi se lahko imenujejo tudi dodatna posvetovanja z drugimi specialisti. Za odkrivanje okužbe, ki poteka v latentni obliki, bo treba opraviti analizo latentnih okužb, številne druge teste. Za to bo potreben razmik iz sečnice (ginekološki izcedek). Zdravnik vzame biološki material in ga nato pošlje v laboratorij, kjer opravijo nadaljnje raziskave.

Analiza HPV 58

V laboratoriju se običajno iz tega gradiva izvede dvojna študija (analiza HPV 58): standardni mikrobiološki pregled in citološki pregled. Prva študija vam omogoča diagnosticiranje bakterijske okužbe, določitev disbioze, stanja sluznic. Citološki pregled vam omogoča prepoznavanje spremenjenih in mutiranih celic in vam omogoča napoved verjetnosti nastanka raka ali diagnosticiranje v zgodnjih fazah razvoja.

Včasih se material vzame neposredno iz kondiloma ali papiloma (biopsija). Takšna potreba nastane ob sumu na maligno novotvorbo. Vzorec biopsije (kos tkiva) se prenese v laboratorij za nadaljnji histološki pregled. Narava rasti tkiva določa njegovo pripadnost malignim ali benignim novotvorbam.

Uporaba Pap testa za presejanje na raka materničnega vratu v zadnjih letih je znatno zmanjšala pojavnost raka materničnega vratu in s tem povezano smrtnost. [35]Vendar ima Papov razmaz nizko občutljivost (<70%) za odkrivanje visoko stopnjo skvamoznih intraepitelnih lezij (HSIL), kar povzroča številne težave, povezane s potrebo po dodatnih metodah za izboljšanje odkrivanja. [36]Zato je priporočljivo, da se testiranje DNA na humani papiloma virus (HPV) izvede skupaj s testom Pap, da se izboljša odkrivanje predrakavih lezij materničnega vratu. [37]

Enoplastne citološke metode. V zadnjem času so bile razvite nove metode zbiranja in obdelave vzorcev za Pap razmaze, ki pomagajo zmanjšati lažne negativne rezultate. Pri teh metodah se vzorec odvzame v konzervacijski raztopini in se ne ročno razdeli na drsnik mikroskopa. Celična struktura je bolje ohranjena, ker so celice takoj pritrjene. Poleg tega se za odvzem vzorca uporablja krtača materničnega vratu, ki zagotavlja skoraj dvakrat več epitelijskih celic kot druge naprave za zbiranje. [38]

Histopatologija. Bolnike z nenormalnimi rezultati razmaza po Papu, ki nimajo velike lezije materničnega vratu, običajno ocenimo s kolposkopijo in kolposkopsko biopsijo. Po uporabi 3% raztopine ocetne kisline se maternični vrat pregleda s svetlo filtrirano svetlobo s povečanjem 10-15 krat. [39]

Zaznavanje HPV DNA z uporabo tipa, specifičnega za PCR. Tipično PCR analize temeljijo na variacijah zaporedja, ki so prisotne v genih E6 in E7 podtipov HPV. Štirinajst specifičnih PCR za visoko tvegane HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 in -68 ), ki so ciljno usmerjeni na približno 100 bp v ORF E7. [40]

Splošni PCR temeljni premaz. V večini študij PCR so bili uporabljeni konsenzusni prajmeri za povečanje širokega spektra HPV vrst v enem PCR-pomnoževanju. Ti primeri ciljajo na ohranjena območja HPV genoma, kot je L1 kapsidni gen. Primerji MY09 plus MY11 ciljajo 450 bp fragment znotraj ORF L1 HPV. [41]

Hibridna analiza zajemanja (Digene, Beltsville, MD) je edini komplet, ki ga FDA trenutno odobri za odkrivanje HPV DNA v vzorcih materničnega vratu. Analiza hibridnega zajema je bila uporabljena v številnih raziskavah, različica analize hibridnega zajema druge generacije pa se trenutno pogosto uporablja v laboratorijih za klinično diagnostiko. To je analiza zajemanja protiteles / hibridizacija raztopine / ojačanje signala, ki uporablja zaznavanje kemiluminescence za kakovostno odkrivanje prisotnosti HPV. Pri tej analizi najprej DNA denaturiramo v vzorcih pacientov in zmešamo s skupino RNA sonde v puferirani raztopini in vitro. [42]

HPV 58 pozitiven

Najbolj informativna metoda, ki vam omogoča, da neposredno presodite prisotnost ali odsotnost HPV tipa 58 v telesu, je PCR. To je metoda, s katero določimo genotip virusa v krvi ali odkrijemo njegove fragmente. Določite lahko tudi količinske kazalce tega virusa v telesu. S skrito obliko poteka patologije pogosto samo PCR omogoča diagnosticiranje okužbe v telesu.

Tudi če je DNK virusa v krvi zelo malo, se s pomočjo posebnih virusov v preskusnem vzorcu podvoji in celo potroji, zaradi česar postane viden in ga je mogoče s pregledom vizualizirati. Če ste prejeli pozitiven test na HPV tipa 58, to pomeni, da virus vztraja v krvi ali pride do aktivnega poteka virusne okužbe. Če virusa v krvi ni, bo test negativen. Za nadaljnje zdravljenje je treba določiti količinske kazalce virusa v krvi.

Če govorimo o količinskih kazalnikih, se popolna odsotnost virusov v krvi šteje za normo. Je pa to idealen primer in je trenutno izjemno redek. Zato v telesu obstajajo določene običajne norme HPV 33, ki se v različnih državah razlikujejo. Večinoma je odvisno od podnebnih razmer.

Zdravljenje

Večina sprememb, povzročenih s HPV, v celicah materničnega vratu je prehodnih in 90% jih spontano regresira v 12–36 mesecih, ker imunski sistem ubije virus. [43], [44]

Zdravljenje je namenjeno makroskopskim (na primer genitalnim bradavicam) ali patološkim predrakavim poškodbam, ki jih povzroča HPV. Subklinična genitalna okužba s HPV se običajno spontano razreši; zato se za izkoreninjenje okužbe s HPV ne priporoča posebna protivirusna terapija. Predrakave lezije odkrijemo s pregledom na raka materničnega vratu. Predrakave bolezni, povezane s HPV, je treba zdraviti na podlagi obstoječih smernic. 

Zdravljenje poteka v dveh smereh. Po eni strani gre pravzaprav za protivirusno terapijo, katere namen je odstraniti virus, zmanjšati njegovo aktivnost in število. 

Za zdravljenje HPV tipa 58 se uporabljajo različna protivirusna zdravila: Anaferon, Arbidol, Groprinosin, Isoprinosin. Za zdravljenje genitalnih oblik, tako pri ženskah kot pri moških, se uporabljajo supozitorije, na primer kipferon, geneferon, viferon. Uporabljata se tudi mazilo Panavir in oksolinsko mazilo.

Poleg kirurških in citostruktivnih postopkov se lahko predpiše več protivirusnih in imunomodulacijskih sredstev.

Cidofovir je aciklični nukleozidni fosfonatni derivat, ki ima širok spekter delovanja proti virusom DNA in se uporablja za zdravljenje okužb s CMV. [45] In vitro se je izkazalo, da je antiproliferativno delovanje selektivno za hitro razmnožujoče celice, okužene s HPV. Za zdravljenje 15 žensk s hudim CIN je bil 1-krat dnevno lokalno uporabljen 1% cidofovir gel brez stranskih učinkov. [46] Popolni ali delni odziv so opazili pri 80% bolnikov, kar so ocenili s histologijo in odkrivanjem HPV DNA z uporabo PCR.

Podofilin, citotoksično sredstvo, ki zaustavi mitozo metafaze (uporablja se tudi za zdravljenje genitalnih bradavic), v kombinaciji z vidarabinom, zaviralcem DNA polimeraze, ki zavira izražanje genov HPV in rast celic v celičnih linijah raka materničnega vratu. [47] Izražanje produktov genov HPV-16 E6 in E7 v normalnih cervikalnih keratinocitih in vitro v prisotnosti podofilina ali vidarabina je povečalo občutljivost teh celic na apoptozo. Kombinirano lokalno zdravljenje z uporabo mazila podofilina in vidarabina pri 28 bolnikih z blago do zmerno CIN je pri 81% bolnikov povzročilo regresijo lezij in uspešno izkoreninjenje DNA HPV-16 ali HPV-18.

IFN in intravaginalni 5-fluorouracil sta pokazala kliničen odziv v kliničnih in in vitro študijah. IFN-α je odobren za zdravljenje genitalnih bradavic. Učinki IFN-α, IFN-β in IFN-γ so bili proučeni na nekaterih celičnih linijah človeškega karcinoma, ki vsebujejo HPV-16 ali HPV-18. Odgovor smo videli v nekaterih celičnih linijah, pri drugih pa ne. V HeLa HPV-18 celicah so vsi IFN zavirali transkripcijske ravni genov HPV E6 in E7. V celicah HPV-18 C-411 IFN ni imel učinka. V celicah CaSki in HPK1A je bil učinkovit le IFN-γ. Ker bodo verjetno občutljivi na IFN zavirali vsaj nekatere onkogene vrste HPV, bo koristnost IFN terapije za bolezen materničnega vratu omejena. [48]

Po drugi strani gre za terapijo, usmerjeno v preprečevanje malignih novotvorb. Za zmanjšanje rakotvornosti virusa je potrebno povečati imuniteto. Z visoko stopnjo imunosti se bo telo samo borilo proti okužbi in ne bo dovolilo maligne degeneracije tkiv. Po potrebi se uporabljajo imunomodulatorji, imunostimulansi. Ne smemo pozabiti, da je prekomerna stimulacija imunskega sistema lahko nevarna tudi zaradi dejstva, da se lahko razvije avtoimunska agresija, pri kateri telo napade lastna tkiva in celice ter jih uniči.

V odgovoru na vprašanje, ali je mogoče zdraviti HPV tipa 58, velja omeniti, da je najpogosteje zdravljenje z zdravili učinkovito le v zgodnjih fazah patologije. Morate razumeti, da je popolnega izginotja vseh fragmentov DNK iz telesa nemogoče doseči. Ko je bolan, se DNK hrani za vedno v človeški krvi. Če pa je bila oseba zdravljena, DNK v tem primeru ne izzove več bolezni in še več, ne postane dejavnik, ki je nagnjen k razvoju raka. Tudi zdravljenje ne bo omogočilo razvoja novih kondilomov ali papiloma.

Pogosto je treba odstraniti te novotvorbe. Danes se široko uporabljajo metode laserskega odstranjevanja. Uporablja se lasersko izhlapevanje in izgorevanje bradavic. To velja za najvarnejšo metodo, ne da bi povzročilo zaplete. Tveganja in verjetnost stranskih učinkov se prav tako znatno zmanjšajo. Obdobje okrevanja se močno skrajša. Prednost tega postopka je, da ga lahko celo uporabimo za zdravljenje okužb notranjih organov, za odstranjevanje kandidiaze in papiloma na spolovilih.

Seveda se je za takšno operacijo potrebno posvetovati s kirurgom ali v specializiranih dermatoloških ambulantah, kjer bodo operacijo izvedli. Odstranjevanja nikakor ni potrebno, da sami opravite odstranjevanje, ker če nekaj storite narobe, lahko pride do maligne degeneracije bradavice, kar bo privedlo do razvoja raka.

Praviloma se neinvazivne intraepitelne lezije, identificirane samo pod mikroskopom, zdravijo s površnimi ablativnimi postopki, kot so krioterapija ali lasersko zdravljenje. To so ambulantni postopki in ohranja se plodnost. Med krioterapijo se nenormalna tkiva in okoliški 5 mm zamrznejo s prehladno sondo. Odstranjevanje tkiv z laserskim žarkom ogljikovega dioksida je enako učinkovito kot krioterapija, vendar je postopek dražji. Elektrokirurški postopki v zanki trenutno veljajo za prednostno zdravljenje neinvazivnih skvamoznih formacij. V teh postopkih se električno napolnjena žica uporablja za odstranitev območja transformacije in distalnega endocervikalnega kanala. Je cenejša od laserske terapije in zadržuje izločeno tkivo za histološki pregled regionalnega statusa. Po zdravljenju neinvazivnih žarišč intraepitelne neoplazije s katero koli metodo stopnja recidiva doseže 31% s povprečnim časom ponovitve 11,9 mesecev. [49]

Kaj storiti, če odkrijemo HPV tipa 58?

Zdravljenje je pretežno medicinsko. Predpišite tablete, supozitorije, različna mazila, gele, kreme. Koristni so tudi vitaminski in mineralni kompleksi. Najpogosteje se zatečejo k protivirusnim in imunostimulirajočim zdravilom. Včasih so potrebne kirurške operacije, na primer, če se kondilomi dvignejo visoko nad površino telesa, če so bili poškodovani ali obstaja nevarnost njihovega vpenjanja, mehanskih poškodb. Če obstaja tveganje za razvoj rakavega tumorja ali maligne degeneracije kondiloma, papiloma, bo morda potrebna tudi operacija.

V pooperativnem obdobju se uporabljajo antibiotiki, protivnetna zdravila, mazila, kreme. Poleg zdravljenja morate znova razmisliti o svojem življenjskem slogu, vključiti rekreacijske aktivnosti v režim dneva. Lahko poskusite z alternativnimi recepti, zeliščnimi zdravili, homeopatskimi zdravili. V nasprotnem primeru, če ne veste, kaj bi storili, če ste našli HPV tip 58, morate videti zdravnika in strogo upoštevati njegova priporočila.

Preprečevanje HPV tip 58

Preventiva temelji na ohranjanju normalne imunosti, pravilni prehrani in higieni. Pomembno je voditi moralni življenjski slog: prisotnost stalnega partnerja, zaščita pred stiki z začasnimi partnerji, vzdržljivost pred nekonvencionalnimi in odnosi, številnimi partnerji, preventivno zdravljenje ob prisotnosti okužbe s spolnim partnerjem. Občasno se morate posvetovati z imunologom, ginekologom (urologom), opraviti teste za viruse, latentne okužbe. Občasno morate piti tečaje vitaminov in po potrebi imunostimulirajočih sredstev. Pomembno je nadzirati telo za prisotnost parazitske okužbe, saj lahko sproži tudi razvoj virusne okužbe, njeno aktivacijo. Občasno morate piti antiparazitska zdravila.

Najpomembnejši preventivni ukrep je, da takoj odkrijemo virusno okužbo. Ohranjanje visoke stopnje imunosti je še posebej pomembno, saj je razvoj bolezni mogoč le z zmanjšano imunostjo in oslabljeno mikrofloro.

Učinkovitost teh cepiv je v glavnem odvisna od vrste, čeprav je bilo opaziti določeno zaščito pred navzkrižnim tipom, zlasti za dvovalentno cepivo (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [50]Zato lahko razlike v distribuciji necepnih vrst (ne-HPV16 / 18) vplivajo na razvoj cepiv naslednje generacije. Preprečevanje več kot 90% okužb s HPV zahteva ciljanje na vsaj 5 dodatnih visoko rizičnih podtipov HPV HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 in HPV-58. [51]

Na podlagi rezultatov cepljenje proti HPV ščiti več kot 70% bolnikov pred visokimi stopnjami lezij in rakom. Vendar pa so razmeroma visoko razširjenost HPV 58 ugotovili v študijah, izvedenih v različnih regijah Brazilije,  [52], [53]pa tudi v drugih državah, in  [54]poudarili pomen prihodnjih cepiv za vključitev drugih genotipov HPV, zlasti HPV 58, za povečanje možnosti za preprečevanje raka materničnega vratu in drugih bolezni, povezanih s HPV. Bližje 100%. [55]

Napoved

Pogosto je HPV tip 58 vzrok za genitalne bradavice. Kraji njihove lokalizacije so predvsem taka območja, kot so sramne ustnice, vulva, vaginalna stena in maternica. Maternični vrat, ustna votlina, anus in območja okoli njega. Z visoko stopnjo virusne obremenitve in močnim padcem imunosti lahko opazimo tudi tvorbo bradavic v sramnih in perinealnih regijah.

Po statističnih podatkih je približno 70% svetovnega prebivalstva okuženih z virusom papiloma. Zato je  HPV tipa 58  eden najpogostejših virusov. Približno 60% prenašalcev tega virusa ostane prenašalcev, le 40% jih trpi zaradi različnih oblik te okužbe. Kondilomi in papilomi se pri približno 8-10% ljudi razvijejo v rakave tumorje. Če virus odkrijemo pravočasno, ga je mogoče preprečiti, da bi se aktiviral in obdržal v neaktivni obliki, v kateri bo preprosto vztrajal v telesu, vendar ne bo povzročil bolezni. Z aktivno obliko virusa, če izberemo pravo zdravljenje, ga lahko prenesemo v stanje obstoja. Glavna stvar je ne samozdraviti, sicer je napoved lahko nepredvidljiva.