Idiopatski hipereozinofilni sindrom: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Idiopatski hipereozinofilni sindrom (razširjajo eozinofilnega kolagen, eozinofilnega levkemije; fibroplastic endokarditis Leffler z eozinofilijo) je pogoj, ki je določen z eozinofilijo periferne krvi več kot 1500 / L neprekinjeno 6 mesecev z udeležbo ali disfunkcijo organov, neposredno ob eozinofilijo, v odsotnosti parazitskih, alergične ali drugi vzroki za eozinofilijo. Simptomi so različni in odvisni od katerih se pojavi organi disfunkcija. Zdravljenje se začne z prednizona in lahko vključujejo hidroksiureo, interferon, in kot imatinib.

Le pri posameznih bolnikih z dolgotrajno eozinofilijo razvije hipereozinofilni sindrom. Čeprav je mogoče v proces vključiti kateri koli organ, so navadno prizadeti srce, pljuča, vranica, koža in živčni sistem. Vpletenost v srčni proces je pogosto vzrok za patologijo srca in smrt. Kot je bilo nedavno ugotovljeno, je hibridna tirozin kinaza, FIP1L1-PDGFR, pomembna pri patofiziologiji procesa.

[1], [2], [3]

Simptomi idiopatski hipereozinofilni sindrom

Simptomi so raznoliki in so odvisni od disfunkcije organov. Klinični simptomi so dve glavni vrsti. Prvi tip je podoben mieloproliferativne bolezni s Splenomegalija, trombocitopenije, poveča serumski vitamina B ₁₂ in gipogranulyatsiey vacuolization in eozinofilcev. Pri bolnikih s to vrsto se pogosto razvije endomiokardna fibroza ali (bolj redko) levkemija. Drugi tip ima manifestacije preobčutljivega tipa z angionevrotičnim edemom, hipergamaglobulinemijo, zvišanjem vrednosti serumskih IgE in cirkulacijskimi imunskimi kompleksi. Bolniki s to vrsto hipereozinofilnega sindroma manj verjetno razvijajo srčne bolezni, ki zahtevajo terapijo, in opažen dober odziv na glukokortikoide.

Motnje pri bolnikih z idiopatskim trombocitopeničnim sindromom

Sistem	Dogodek	Manifestacije
Ustavno	50%	Slabost, utrujenost, anoreksija, povišana telesna temperatura, izguba teže, mialgija
Kardiopulmonalni	> 70%	Omejevalne ali infiltracijsko kardiomiopatija, ali mitralno ali trikuspidalne regurgitacija z kašelj, težko dihanje, srčnega popuščanja, aritmije, endomiokardne bolezni, pljučnih infiltratov, plevralna efuzija, in parietalnih trombusov in embolije
Hematološko	> 50%	Tromboэmbolicheskiy pojav, anemija, trombocitopenija, limfadenopatija, splenomegalija
Nevrološki	> 50%	Difuzna encefalopatija z oslabljenim obnašanjem, kognitivno funkcijo in spastičnim sindromom, periferna nevropatija, cerebralna embolija z žariščnimi motnjami
Dermatološki	> 50%	Dermografija, angioedem, izpuščaj, dermatitis
ZHKT	> 40%	Driska, slabost, krči
Imunološko	50%	Povečanje imunoglobulinov (zlasti IgE), ki kroži imunske komplekse s serumsko boleznijo

[4], [5]

Diagnostika idiopatski hipereozinofilni sindrom

Diagnozo obstaja pri bolnikih z eozinofilijo brez očitnega razloga in s simptomi, ki nakazujejo na motnjo v delovanju organa. Takšnim bolnikom je treba opraviti preizkus s prednizolonom, da bi izključili sekundarno eozinofilijo. Za ugotavljanje poškodbe miokarda je potrebno izvesti ehokardiografijo. Študija splošne analize in krvne preiskave pomaga razjasniti, katera od dveh vrst eozinofilije poteka. Pri 1/3 bolnikov z obema vrstama eozinofilije je trombocitopenija.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Zdravljenje idiopatski hipereozinofilni sindrom

Zdravljenja ni potrebno, dokler ne pride do pojava disfunkcije organa, pri kateri se bolnik pregleda vsakih 2 mesecev. Terapija je namenjena zmanjševanju števila eozinofilov na podlagi predpostavke, da so manifestacije bolezni posledica infiltracije tkiva z eozinofili ali sproščanja njihove vsebine. Zapleti zaradi poškodb lokalnih organov lahko zahtevajo posebno agresivno zdravljenje (na primer, poškodba srčnih ventilov lahko zahteva zamenjavo ventilov).

Terapija se začne z imenovanjem prednizolona 1 mg / kg, dokler ne dosežemo kliničnega izboljšanja ali normalizacije števila eozinofilov. Ustrezno trajanje zdravljenja mora biti 2 meseca ali več. Ko se doseže remisija, se odmerek počasi zmanjšuje v naslednjih 2 mesecih do odmerka 0,5 mg Dkgsut), nato pa vsak dan prejme 1 mg / kg. Nadaljnje zmanjšanje mora biti, dokler ne doseže najmanjšega odmerka, ki kontrolira bolezen. Če jemanje prednizolona 2 meseca ali več nima učinka, so potrebni višji odmerki prednizolona. Če ne morete zmanjšati odmerka prednizona brez poslabšanja bolezni, se hidroksiurea doda od 0,5 do 1,5 grama na dan. Terapevtski cilj je raven eozinofilov 4000-10 000 / μl.

Interferon se lahko uporablja tudi pri bolnikih z neučinkovitostjo prednizona, zlasti pri boleznih srca. Odmerek 3 do 5 milijonov enot subkutano 3-krat na teden, odvisno od klinične učinkovitosti in odpornosti na neželene učinke. Prenehanje zdravljenja z interferonom lahko povzroči poslabšanje bolezni.

Imatinib, peroralni zaviralec prokripinaze, je obetavno zdravljenje za eozinofilijo. Kot je bilo dokazano, je tako zdravljenje normaliziralo število eozinofilov v 3 mesecih pri 9 od 11 zdravljenih bolnikov.

Kirurško in terapevtsko zdravljenje je potrebno za znake srčnega obolenja (npr. Infiltracijska kardiomiopatija, poškodba ventila, srčno popuščanje). Zaradi trombotičnih zapletov je morda potrebna določitev antiagregacijskih sredstev (npr. Aspirin, klopidogrel, tiklopidin); antikoagulanti so indicirani s parietalno trombozo levega prekata ali prehodnimi ishemičnimi napadi, ki se ne odzovejo na terapijo z aspirinom.

Napoved

Hipereozinofilni sindrom ima slabo prognozo, vzrok smrti je ponavadi organska disfunkcija. Konstantna terapija lahko izboljša prognozo.

[14], [15], [16], [17], [18]