Idiopatski hipereozinofilni sindrom: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Idiopatski hipereozinofilni sindrom (diseminirana eozinofilna kolagenoza; eozinofilna levkemija; Löfflerjev fibroplastični endokarditis z eozinofilijo) je stanje, ki ga opredeljuje eozinofilija periferne krvi, večja od 1500/μL neprekinjeno 6 mesecev, s prizadetostjo ali disfunkcijo organov, ki je neposredno povezana z eozinofilijo, ob odsotnosti parazitskih, alergijskih ali drugih vzrokov za eozinofilijo. Simptomi so različni in odvisni od tega, kateri organi so disfunkcirani. Zdravljenje se začne s prednizonom in lahko vključuje hidroksiureo, interferon a in imatinib.

Le pri nekaj bolnikih s podaljšano eozinofilijo se razvije hipereozinofilni sindrom. Čeprav je lahko prizadet kateri koli organ, so pogosto prizadeti srce, pljuča, vranica, koža in živčni sistem. Prizadetost srca je pogost vzrok za srčno patologijo in smrt. Nedavno se je izkazalo, da je hibridna tirozin kinaza, FIP1L1-PDGFR, pomembna v patofiziologiji procesa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomi idiopatski hipereozinofilni sindrom.

Simptomi so različni in odvisni od tega, kateri organi so disfunkcionalni. Obstajata dve glavni vrsti kliničnih manifestacij. Prva vrsta je podobna mieloproliferativni motnji s splenomegalijo, trombocitopenijo, povišanimi ravnmi vitamina B12 v serumu _ter hipogranulacijo in vakuolizacijo eozinofilcev. Bolniki s to vrsto pogosto razvijejo endomiokardno fibrozo ali (redkeje) levkemijo. Druga vrsta ima manifestacije preobčutljivostne bolezni z angioedemom, hipergamaglobulinemijo, povišanimi ravnmi serumskega IgE in imunskimi kompleksi v krvnem obtoku. Bolniki s to vrsto hipereozinofilnega sindroma imajo manj verjetnost za razvoj srčne bolezni, ki zahteva zdravljenje, in se dobro odzivajo na glukokortikoide.

Motnje pri bolnikih z idiopatskim trombocitopeničnim sindromom

Sistem	Pojav	Manifestacije
Ustavno	50 %	Šibkost, utrujenost, anoreksija, vročina, izguba teže, mialgija
Kardiopulmonalni	> 70 %	Restriktivna ali infiltrativna kardiomiopatija ali mitralna ali trikuspidalna regurgitacija s kašljem, dispnejo, srčnim popuščanjem, aritmijami, endomiokardno boleznijo, pljučnimi infiltrati, plevralnimi izlivi ter muralnimi trombi in emboli
Hematološki	> 50 %	Tromboembolični pojav, anemija, trombocitopenija, limfadenopatija, splenomegalija
Nevrološki	> 50 %	Difuzna encefalopatija z vedenjskimi, kognitivnimi in spastičnimi motnjami, periferna nevropatija, možganska embolija z žariščnimi lezijami
Dermatološki	>50 %	Dermografija, angioedem, izpuščaj, dermatitis
Prebavila	>40 %	Driska, slabost, krči
Imunološki	50 %	Povečani imunoglobulini (zlasti IgE), imunski kompleksi v krvnem obtoku pri serumski bolezni

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostika idiopatski hipereozinofilni sindrom.

Na diagnozo se posumi pri bolnikih z eozinofilijo brez očitnega vzroka in s simptomi, ki kažejo na disfunkcijo organov. Takšni bolniki morajo opraviti prednizolonski test, da se izključi sekundarna eozinofilija. Za ugotavljanje prizadetosti miokarda je treba opraviti ehokardiografijo. Popolna krvna slika in krvni razmaz pomagata razjasniti, katera od obeh vrst eozinofilije je prisotna. Trombocitopenija je prisotna pri 1/3 bolnikov z obema vrstama eozinofilije.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Zdravljenje idiopatski hipereozinofilni sindrom.

Zdravljenje ni potrebno, dokler se ne pojavijo znaki disfunkcije organov, za kar se bolnik pregleda vsaka 2 meseca. Terapija je namenjena zmanjšanju števila eozinofilcev, pri čemer temelji na predpostavki, da so manifestacije bolezni posledica infiltracije tkiva z eozinofilci ali sproščanja njihove vsebine. Zapleti zaradi lokalne poškodbe organov lahko zahtevajo specifično agresivno zdravljenje (na primer, poškodba srčnih zaklopk lahko zahteva zamenjavo zaklopke).

Zdravljenje se začne s prednizolonom 1 mg/kg, dokler se ne doseže klinično izboljšanje ali normalizacija števila eozinofilov. Ustrezno trajanje zdravljenja mora biti 2 meseca ali več. Ko se doseže remisija, se odmerek v naslednjih 2 mesecih počasi zmanjšuje na odmerek 0,5 mg/kg/dan, nato pa se preide na 1 mg/kg vsak drugi dan. Nadaljnje zmanjševanje je treba izvajati, dokler se ne doseže minimalni odmerek, ki obvladuje bolezen. Če jemanje prednizolona 2 meseca ali več neučinkovito, so potrebni višji odmerki prednizolona. Če odmerka prednizona ni mogoče zmanjšati brez poslabšanja bolezni, se doda hidroksiurea 0,5 do 1,5 g peroralno na dan. Terapevtski cilj je število eozinofilov 4000–10.000/μL.

Interferon se lahko uporablja tudi pri bolnikih, pri katerih je prednizolon neučinkovit, zlasti v primerih srčnih bolezni. Odmerek je od 3 do 5 milijonov enot subkutano 3-krat na teden, odvisno od klinične učinkovitosti in tolerance na neželene učinke. Prekinitev zdravljenja z interferonom lahko povzroči poslabšanje bolezni.

Imatinib, peroralni zaviralec proteinske kinaze, je obetavno zdravljenje eozinofilije. Dokazano je, da terapija pri 9 od 11 zdravljenih bolnikov normalizira število eozinofilov v 3 mesecih.

Kirurško in medicinsko zdravljenje je potrebno pri znakih srčne prizadetosti (npr. infiltrativna kardiomiopatija, bolezen zaklopk, srčno popuščanje). Trombotični zapleti lahko zahtevajo antitrombocitna zdravila (npr. aspirin, klopidogrel, tiklopidin); antikoagulanti so indicirani pri trombozi levega prekata ali prehodnih ishemičnih napadih, ki se ne odzivajo na aspirin.

Napoved

Hipereozinofilni sindrom ima slabo prognozo, saj smrt običajno nastane zaradi disfunkcije organov. Kronično zdravljenje lahko izboljša prognozo.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]