Infektivna mononukleoza - Vzroki in patogeneza

Vzroki za infekcijsko mononukleozo

Povzročitelj infekcijske mononukleoze je virus Epstein-Barr, ki spada v skupino herpesvirusov (družina Herpesviridae, poddružina Gammaherpesvirinae, rod Lymphocryptovirus), humani herpesvirus tipa 4. Vsebuje DNK v obliki dvojne vijačnice, ki kodira več kot 30 polipeptidov. Virion je sestavljen iz kapside s premerom 120-150 nm, obdane z membrano, ki vsebuje lipide. Virionska kapsida ima obliko ikozaedra. EBV ima tropizem za B-limfocite zaradi prisotnosti receptorjev za ta virus na njihovi površini. Virus lahko v gostiteljskih celicah dolgo časa vztraja v latentni obliki. Ima antigenske komponente, skupne z drugimi herpesvirusi. Je antigensko homogen in vsebuje naslednje specifične antigene: virusni kapsidni antigen, jedrni antigen, zgodnji antigen in membranski antigen. Virusni antigeni povzročajo nastajanje protiteles - markerjev okužbe z EBV. Stabilnost v okolju je nizka. Virus hitro umre, ko se posuši, pod vplivom visokih temperatur (vrenje, avtoklaviranje) in obdelavo z vsemi razkužili.

Za razliko od drugih herpesvirusov virus Epstein-Barr ne povzroča smrti, temveč proliferacijo prizadetih celic, zato ga uvrščamo med onkogene viruse, zlasti pa velja za etiološki dejavnik Burkittovega sarkoma, nazofaringealnega karcinoma, B-celičnega limfoma, nekaterih imunskih pomanjkljivosti, dlakave levkoplakije jezika in okužbe z virusom HIV. Po primarni okužbi virus Epstein-Barr v telesu ostane vse življenje in se integrira v genom prizadetih celic. V primeru motenj imunskega sistema in izpostavljenosti drugim dejavnikom je možna reaktivacija virusa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza infekcijske mononukleoze

Ko virus Epstein-Barr vstopi s slino, orofarinks služi kot vstopna točka za okužbo in mesto njene replikacije. Okužbo podpirajo B-limfociti, ki imajo površinske receptorje za virus; veljajo za glavno tarčo virusa. Replikacija virusa se pojavlja tudi v epiteliju sluznice orofarinksa in nazofarinksa ter v kanalih žlez slinavk. Med akutno fazo bolezni se specifični virusni antigeni nahajajo v jedrih več kot 20 % B-limfocitov v krvnem obtoku. Po umiku infekcijskega procesa je mogoče viruse zaznati le v posameznih B-limfocitih in epitelijskih celicah nazofarinksa.

B-limfociti, okuženi z virusom, se pod vplivom virusnih mutagenov začnejo intenzivno razmnoževati in se preoblikujejo v plazemske celice. Zaradi poliklonske stimulacije B-sistema se raven imunoglobulinov v krvi poveča, zlasti se pojavijo heterohemaglutinini, ki so sposobni aglutinirati tuje eritrocite (oven, konj), ki se uporabljajo za diagnostiko. Proliferacija B-limfocitov vodi tudi do aktivacije T-supresorjev in naravnih ubijalcev. T-supresorji zavirajo proliferacijo B-limfocitov. V krvi se pojavijo njihove mlade oblike, ki so morfološko označene kot atipični mononuklearji (celice z velikim jedrom, kot limfocit, in široko bazofilno citoplazmo). T-ubijalci uničujejo okužene B-limfocite s citolizo, odvisno od protiteles. Aktivacija T-supresorjev vodi do znižanja imunoregulacijskega indeksa pod 1,0, kar olajša pridružitev bakterijske okužbe. Aktivacija limfnega sistema se kaže s povečanjem bezgavk, tonzil, drugih limfoidnih tvorb žrela, vranice in jeter. Histološko se odkrije proliferacija limfoidnih in retikularnih elementov, v jetrih pa periportalna limfoidna infiltracija. V hujših primerih so možne nekroza limfoidnih organov, pojav limfoidnih infiltratov v pljučih, ledvicah, osrednjem živčnem sistemu in drugih organih.

Epidemiologija infekcijske mononukleoze

Infekcijska mononukleoza je antroponoza; vir povzročitelja okužbe je bolna oseba, vključno s tistimi z oslabljeno obliko bolezni, in virusno prenašalec. Epidemični proces v populaciji vzdržujejo virusno prenašalci, posamezniki, okuženi z virusom Epstein-Barr, ki virus periodično sproščajo v okolje s slino. Virus se v 15–25 % primerov odkrije v orofaringealnih brisih seropozitivnih zdravih posameznikov. Pri okužbi prostovoljcev z faringealnimi brisi bolnikov z infekcijsko mononukleozo so se pojavile izrazite laboratorijske spremembe, značilne za infekcijsko mononukleozo EBV (zmerna levkocitoza, povečanje števila mononuklearnih levkocitov, povečanje aktivnosti aminotransferaz, heterohemaglutinacija); vendar v nobenem primeru ni bila opažena polna klinična slika mononukleoze. Pogostost sproščanja virusa se močno poveča pri motnjah v imunskem sistemu. Glavna pot prenosa je po zraku. Okužba je možna tudi z neposrednim stikom (poljubljanje, spolni odnos) in posrednim stikom prek gospodinjskih predmetov, igrač, onesnaženih s slino, ki vsebuje virus. Latentna okužba v B-limfocitih periferne krvi darovalcev ustvarja tveganje za okužbo med transfuzijami krvi.

Ljudje so zlahka dovzetni za virus Epstein-Barr. Čas primarne okužbe je odvisen od socialnih in življenjskih razmer. V državah v razvoju in socialno prikrajšanih družinah se večina otrok okuži med 6. mesecem in 3. letom starosti. Poleg tega je bolezen praviloma asimptomatska; včasih opazimo sliko akutnih okužb dihal. Celotna populacija se okuži do 18. leta starosti. V razvitih državah in socialno uspešnih družinah se okužba pojavi v starejši starosti, pogosteje v adolescenci ali mladosti. Do 35. leta starosti se okuži večina populacije. Pri okužbi v starosti nad 3 leti se pri 45 % razvije tipična slika infekcijske mononukleoze. Imunost pri tistih, ki so preboleli infekcijsko mononukleozo, je dosmrtna, nesterilna, ponavljajočih se bolezni ni, možne pa so različne manifestacije okužbe z EBV, ki jih povzroča reaktivacija virusa.

Moški so pogosteje prizadeti. Ljudje, starejši od 40 let, so zelo redko prizadeti. Vendar pa se pri posameznikih, okuženih z virusom HIV, lahko reaktivacija virusa Epstein-Barr pojavi v kateri koli starosti.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]