Ochronosis

Ohronoza je relativno redka dedna bolezen, ki je povezana z motnjami presnove v telesu. Oseba, pri kateri je diagnosticirana ohronoza, ima pomanjkanje encima homogentisinaze: to povzroča odlaganje homogentizinske kisline v tkivih. Navzven se to kaže s spremembo odtenka kože, roženice itd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Ohronoza velja za genetsko bolezen in jo redko odkrijemo. Po najnovejši statistiki je ohronoza diagnosticirana v enem primeru od 25 tisoč.

Ugotovljeno je bilo, da je najvišji odstotek primerov ohronoze registriran na Češkem, Slovaškem in v Dominikanski republiki.

Dedna ohronoza pogosteje prizadene moško populacijo.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vzroki ochronosis

Okronoza je genetska encimska pomanjkljivost, ki se pojavi pri otroku v maternici, pod pogojem, da ima otrok mutiran starševski gen.

Organska snov homogentizinska kislina nastane po razgradnji fenilalanina v tirozin in hidroksifenilpiruvično kislino.

Med presnovnimi procesi se homogentizična kislina pri zdravi osebi postopoma pretvori v maleil-acetocetno kislino, fumaril-acetocetno kislino ter fumarno in acetocetno kislino. V prisotnosti mutiranega gena pa se presnova aminokislin ustavi v fazi nastanka homogentizične kisline.

Pri ljudeh z ohronozo naslednji dejavniki tveganja vplivajo na proizvodnjo encima homogentisinaze:

• nukleotidne substitucije;
• mutacija spajanja, pri kateri se nukleozidni fosfat G spremeni v A ali T;
• insercijske nukleotidne insercije;
• kombinirane mutacije (vstavitve nukleotidov v kombinaciji z delecijami).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogeneza

Zaradi mutacijskih sprememb genov med ohronozo se homogentizična kislina, ki je ustavila svoje presnovne reakcije, pretvori v pigmentno snov alkapton, vrsto kinonskega polifenola.

Alkapton se začne izločati v velikih količinah skozi sečila (približno 5-7 g na dan). Preostala količina pigmenta se postopoma kopiči v tkivih, kar pojasnjuje njihovo potemnenje in krhkost.

Sklepi, hrustanec, sluznice, vezi in beločnica trpijo bolj kot drugi. Spreminjajo se tudi srčni zaklopki, miokard in žilni endotelij.

Kopičenje pigmenta pri ohronosi vodi do nastanka kamnov - usedlin v prostati in ledvicah. Kasneje se pridružijo vnetne reakcije, predvsem v sklepih.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Simptomi ochronosis

Prvi znaki ohronoze se odkrijejo že v neonatalnem obdobju: zaradi visoke ravni alkaptona postane urin zelo temen, celo rjav in temno rjav.

Dodatni simptomi ohronoze se pojavijo veliko kasneje – po več desetletjih, ko vsebnost alkaptona v tkivih doseže svoj maksimum. Na primer, poškodbe hrustančnega tkiva in sklepov se odkrijejo po 30. letu starosti.

Splošni znaki ohronoze so naslednji:

• Pacientova koža potemni, zlasti na obrazu, vratu, trebuhu in dimljah.
• Ušesne ušesa dobijo modrikast odtenek in postanejo gostejša.
• Na območju beločnice postanejo opazne temne vključke in lise.
• Pojavijo se bolezni sklepov in hrbtenice. To se kaže v težavah pri gibanju v sklepih, topi bolečini v hrbtu (zlasti med fizičnim naporom).
• Boleče občutke se pojavijo pri požiranju hrane ali celo sline, kar je posledica odlaganja alkaptona v hrustancu grla.
• Pojavijo se bolezni žil in žilnih zaklopk.
• Kamni se tvorijo v ledvicah, pri moških pa tudi v prostati.

Faze

Kopičenje pigmenta v tkivih sklepov med ohronozo sčasoma vodi do razvoja artroze in deformacij. Patologija sklepov se pojavlja v določenih fazah:

• otekanje, ki je znak reaktivnega sinovitisa;
• krepitus;
• omejena motorična funkcija;
• razvoj fleksijske kontrakture.

Najpogosteje ohronoza prizadene kolčne sklepe, ramena, kolena, pa tudi sramno simfizo in sakralno regijo.

[ 25 ]

Obrazci

Obstaja več vrst ohronoze:

• Genetska ohronoza, podedovana avtosomno recesivno. Nastane kot posledica genske mutacije z motnjo v proizvodnji encima, odgovornega za razgradnjo tirozina in fenilalanina.
• Simptomatska ohronoza. Pojavi se pri akutnem pomanjkanju askorbinske kisline v telesu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Zapleti in posledice

Ohronozo lahko zapletejo naslednja boleča stanja:

• nastanek ledvičnih kamnov, razvoj pielonefritisa - vnetnega procesa bakterijske etiologije, ki se pojavi s povišano temperaturo, bolečinami v spodnjem delu hrbta;
• okorelost hrbtenice in sklepov, vse do popolne izgube motorične funkcije;
• bolezen srčnih zaklopk, srčno popuščanje.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostika ochronosis

Za diagnosticiranje ohronoze je potrebno pregledati bolnika in predpisati številne diagnostične postopke in študije.

• Pregled bolnika omogoča, da se pozornost posveti glavnim simptomom bolezni. V tem primeru ima barva urina pomembno diagnostično vrednost.
• Urinski testi z uporabo encimsko vezane spektrofotometrije in kromatografije lahko pomagajo oceniti raven homogentizinske in benzokinoocetne kisline.
• Genetski testi – PCR – bodo pomagali prepoznati okvarjeni gen.
• Rentgenski posnetek hrbtenice bo omogočil vizualizacijo kalcifikacij, zoženja medvretenčnih prostorov in vertebralne skleroze.
• Instrumentalna diagnostika sklepov (ultrazvok in rentgen) pokaže zmanjšanje sklepnih rež, prisotnost osteofitov in spremembe v strukturi hrustančnega in mehkega tkiva. Poleg tega se lahko za potrditev pigmentacije hrustanca pri ohronozi predpiše artroskopija.
• Ultrazvok prostate in ledvic potrdi ali izključi prisotnost depozitov.
• Aortografija in ehokardiografija bosta pokazali prisotnost patologij kardiovaskularnega sistema.
• Laringoskopija vam bo omogočila pregled odtenka hrustanca grla.
• Punkcija z odvzemom sinovialne tekočine bo omogočila odkrivanje alkaptona.

Poleg tega je pomembno razlikovati med genetsko in simptomatsko ohronozo, saj simptomatska popolnoma izgine sama od sebe, ko se odpravi vzrok njenega nastanka (na primer pri nadomeščanju pomanjkanja askorbinske kisline).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza ohronoze se izvaja tudi s porfirijo, hematurijo in melanurijo.

Zdravljenje ochronosis

Trenutno ni ustreznega režima zdravljenja ohronoze. Znanstveniki še naprej iščejo zdravilo, ki bi lahko nadomestilo manjkajočo encimsko snov v telesu.

Zaradi pomanjkanja specifičnega zdravljenja ohronoze lahko zdravnik predpiše le simptomatsko terapijo, namenjeno zmanjšanju bolečih manifestacij. Če na primer ohronoza prizadene sklepe in hrbtenico, se lahko uporabijo naslednja zdravila:

• Nesteroidna protivnetna zdravila (indometacin, diklofenak itd.).
• Steroidna zdravila z dolgotrajnim učinkom (dajejo se intraartikularno pri hudih bolečinah, vendar ne več kot 1-2 krat na leto).
• Zdravila na osnovi hialuronske kisline (za znatno poškodbo sklepov).
• Hondroprotektivna zdravila, ki preprečujejo uničenje hrustančnega tkiva.
• Mišični relaksanti, ki lajšajo mišično napetost v hrbtenici.
• Antispazmodiki (za poškodbe sečil).
• Vitamini – zlasti vitamin C, ki sodeluje v procesih razgradnje tirozina in preprečuje odlaganje presnovnih produktov v tkivih med ohronozo. Askorbinska kislina se predpisuje v visokih odmerkih – 500-600 mg/dan.

Kirurško zdravljenje – zamenjava sklepa – se uporablja le v primerih znatne deformacije, ki pri ohronozi vodi do izgube motorične funkcije.

	Način uporabe in odmerjanje	Stranski učinki	Posebna navodila
Diklofenak	Pri ohronozi se tablete jemljejo v količini 25-50 mg do trikrat na dan, po obroku.	Bolečine v trebuhu, dispepsija, glavobol.	Tablete se lahko predpišejo otrokom od šestih let starosti.
Hondroksid	Pri ohronozi se mazilo ali gel nanese na prizadete sklepe do 3-krat na dan.	Redko - alergijske reakcije.	Zdravilo se ne uporablja za zdravljenje sluznic.
Drotaverin	Tablete se jemljejo za ohronozo, 40-80 mg trikrat na dan, za krče in bolečine.	Omotica, dispepsija, alergija.	Zdravilo lahko povzroči znižanje krvnega tlaka.
Midokalm	Pri ohronozi se tablete jemljejo po 50-150 mg do trikrat na dan, s postopnim povečevanjem odmerka.	Miastenija, glavobol, nizek krvni tlak, nelagodje v trebuhu.	Zdravilo se lahko uporablja pri otrocih od 3. leta starosti.

Fizioterapevtsko zdravljenje

V primeru ohronoze, ki jo spremlja poškodba sklepov, lahko pomaga magnetna terapija, med katero pride do lokalnega segrevanja ne le sklepa, temveč tudi najbližjih mišic in vezi. Postopek pomaga spodbuditi krvni obtok, odpraviti otekanje, povečati celično imunost in aktivirati mehanizem obnove tkiva.

Ultrazvočno zdravljenje je postopek, ki neposredno vpliva na potek ohronoze, saj izboljša prehrano in prekrvavitev tkiv. Ultrazvok pomaga zmanjšati znake vnetja in obnoviti hrustančno tkivo.

Poleg magnetne terapije in ultrazvočnega zdravljenja lahko dober učinek pri ohronozi pričakujemo tudi od kopeli z vodikovim sulfidom in radonom. Takšne kopeli izboljšajo krvni obtok, izboljšajo kakovost in količino sinovialne tekočine ter olajšajo delo srčno-žilnega sistema.

Ljudska zdravila

Če se pri bolniku z ohronozo ugotovi poškodba ledvic in sklepov, mu lahko priporočimo uporabo ljudskih zdravil za lajšanje neprijetnih simptomov. Ljudska zdravila ne bodo popolnoma odpravila bolezni, kot je ohronoza, vendar lahko izboljšajo bolnikovo počutje.

• Vsako jutro na prazen želodec popijte 50 ml svežega soka redkvice.
• Spomladi, na vrhuncu sezone brezovega soka, ga je treba piti vsak dan brez omejitev. V drugih obdobjih leta lahko sok nadomestite z infuzijo koruzne svile.
• Visokokakovosten domači kis za ohronozo lahko vzamete vsako jutro na tešče, 1 čajno žličko, raztopljeno v 200 ml vode. Trajanje jemanja je 1 mesec. Zdravilo ni primerno za ljudi, ki imajo težave s prebavnimi organi.
• Prevretek lovorjevega lista blagodejno vpliva na sklepe pri ohronozi. Za pripravo vzemite 20 g lovorjevega lista, ga dajte v vrelo vodo (300 ml) in pustite na majhnem ognju nekaj minut, nato pokrijte s pokrovko in pustite, da se ohladi. To zdravilo je treba popiti pred spanjem. Vsak dan pripravite nov svež prevretek.

Zeliščno zdravljenje

Za adjuvantno zdravljenje ohronoze se pogosto uporabljajo zelišča, ki imajo analgetične, protivnetne, krepilne, baktericidne in virusostatične lastnosti.

• Cvetovi bezga 10 g, brezovi listi 40 g, vrbovo lubje 40 g se namakujejo v 1 litru vrele vode. Pijte pol kozarca 4-krat na dan pred obroki.
• Cvetove bezga 10 g, liste koprive 30 g, koreniko peteršilja 30 g, vrbovo lubje 30 g prelijemo z 1 litrom vrele vode. Vzemite pol kozarca 4-krat na dan pred obroki.
• Brezovi listi 20 g, listi koprive 20 g, vijolična trava 20 g se kuhajo v 500 ml vrele vode. Vzemite pol kozarca do 6-krat na dan pred obroki.

Čez dan je pri ohronozi priporočljivo piti vitaminiziran čaj na osnovi listov ribeza in šipka. Takšno pijačo je priporočljivo piti vsaj 2-krat na dan.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homeopatija

Uporaba homeopatskih zdravil za ohronozo – tako monopreparatov kot sestavljenih homeopatskih sestavkov – omogoča doseganje stabilnega obdobja olajšanja. Dodatna prednost takšnega zdravljenja je odsotnost stranskih učinkov in odvisnosti od zdravil. Vendar pa lahko takšna zdravila predpiše le izkušen zdravnik, specializiran za homeopatijo.

• Če vas mučijo pekoč občutek in bolečine v sklepih, vam bo pomagal Apis.
• Če se bolečine v sklepih pojavijo le med telesno aktivnostjo, je predpisana Bryonia.
• Pri artritisu in pomembnih presnovnih motnjah se uporablja Phytolyaka.
• Za deformacije sklepov zaradi artritisa je predpisano žveplo.
• Dulcamara pomaga pri bolečinah, povezanih z vremenskimi spremembami.

Našteta zdravila se običajno jemljejo dlje časa, več mesecev. Natančnejše informacije lahko dobite pri lečečem homeopatskem zdravniku.

Preprečevanje

Ker se ohronoza šteje za genetsko bolezen, ni posebnih ukrepov za njeno preprečevanje.

Trenutno se preučujejo koristi izvajanja medicinsko-genetskega svetovanja v fazi načrtovanja nosečnosti.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Napoved

Ohronoza velja za neozdravljivo patologijo s kroničnim potekom. Motnje, ki se pojavijo v telesu, so nepovratne.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]