Izvedba kliničnih preskušanj za osteoartritis: OMERACT III

Različne revmatološke in ne-revmatološke organizacije (npr. EULAR, FDA, SADOA, ORS) so objavile priporočila za oblikovanje raziskav osteoartroze. Trenutno najpogosteje uporabljajo priporočila OMERACT III (izida Ukrepi pri artritisu kliničnih preskušanjih) in priporočila ORS (osteoartritis Research Society) na oblikovanje in izvajanje kliničnih preskušanj v osteoartritisa.

Priporočila za oblikovanje kliničnih študij osteoartritisa (po Bellamy N., 1995)

Priporočila	Kazalnik
EULAR 1	Indikacija resnosti kolena in kolčnega osteoartritisa (Leken) Splošna ocena bolnikovega stanja s strani raziskovalca Boleč na YOURS Splošno oceno bolnikovega stanja samega bolnika Čas prehoda določene razdalje (z gonarthrozo - čas vzpona na en let letenja)
FDA 2	Oteklina Pordelost kože nad sklepom Boleče na palpaciji Bolečina v mirovanju ali med premiki Količina gibanj Čas prehoda določene razdalje ali časa vzpona na en stopnišče Ocena bolnikovega stanja s strani raziskovalca na dan obiska Ocenjevanje bolnikov s svojim stanjem na dan obiska
SADOA 3	VAŠ Funkcijski indeks (W0MAC ali Leken) Indeks Doyle Zmanjšana skupna mobilnost Čas prehoda določene razdalje ali časa vzpona na en stopnišče Poraba analgetikov in / ali nesteroidnih protivnetnih zdravil Število poslabšanj v določenem časovnem obdobju (zlasti prisotnost izliva v kolenskem sklepu) Splošna ocena učinkovitosti zdravljenja bolnikov Splošna ocena učinkovitosti zdravljenja s strani raziskovalca Kakovost življenja

Opomba. ¹ EULAR - Evropska liga proti revmatizmu. ² FDA - Food and Drug Administration. ³ SADOA - Slow Acting Droga v osteoartritisu.

Glavni rezultat prve konference OMERACT (OMERACT I), ki je potekal leta 1992, je bil razvoj priporočil za izvajanje kliničnih študij pri revmatoidnem artritisu. Priporočila so bila podlaga za kasnejša merila za izboljšanje revmatoidnega artritisa. Med naslednjo konferenco OMERACT II so razpravljali o vprašanjih merjenja toksičnosti zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju revmatičnih bolezni, ocenjevanja kakovosti življenja revmatičnih bolnikov in vprašanj farmakoekonomije. Tretja konferenca OMERACT (1996) se je končala z razvojem priporočil za izvedbo kliničnih študij pri osteoartritisu in osteoporozi.

Iz zgoraj navedenega je razvidno, da je gibanje OMERACT prekoračila študiji revmatoidnega artritisa, ki je bila sprva odraža v njenem imenu. Zato je bilo predlagano, da jo preimenujete OMR (kazalci izida v revmatologijo), in po vključitvi osteoporoze - v OMMSCT (Izidi ukrepov pri mišično-skeletnega sistema kliničnih raziskavah). Predvsem zaradi eufonija prve okrajšave je bilo odločeno, da zapustite ime OMERACT.

Še pred začetkom udeleženci konference so bile pozvane, naj izpolnijo vprašalnik za določanje kazalnikov, ki bi lahko služili kot merilo uspešnosti v kliničnih preskušanjih osteoartritisa. Potem smo en vprašalnik ponujena v katerih so udeleženci naj razvrsti najpomembnejše kazalnike, odvisno od lokalizacije osteoartritisa (kolena, kolka sklepih, sklepih rokah in generalizirana osteoartritis), iz razreda zdravil (simptomatska ali modificiranje hrustanca strukturo) o parametrih razreda (klinična , instrumentalni in biološki označevalci). Druga naloga je bila težka, saj je bilo le 15 izpolnjenih vprašalnikov vrnil v konferenčni sekretariata.

Že med OMERACT III so udeleženci konference morali predlagati seznam kazalnikov za vključitev v:

• glavni seznam meril učinkovitosti (obvezen za klinične študije III faze bolnikov z osteoartrozo kolena, kolčnih sklepov, sklepov rok);
• dodaten seznam meril uspešnosti (tj. Tisti, ki se lahko v prihodnje vključijo v glavno);
• seznam meril, ki ne bodo vključeni niti v glavno ali v dopolnilno.

Po objavi rezultatov glasovanja se je pojavilo nekaj pomembnih vprašanj, ki so zahtevale rešitev:

1. Ali je splošni osteoartritis ločen od drugih oblik bolezenskega objekta za klinične preiskave? (Resolucija - nadaljnji generalizirani osteoartritis se ne šteje za predmet kliničnih raziskav).
2. Ali čas začetka delovanja preiskovane zdravilne učinkovine določa potrebo po različnih merilih učinkovitosti? (Resolucija - čas začetka delovanja pogosteje določa, kdaj naj razišče, kaj raziskati).
3. Ali študije učinkovitosti "preprostih" analgetikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil zahtevajo drugačna merila? (Resolucija - skupine meril so enake, metode za njihovo določitev pa se lahko razlikujejo).
4. Ali bi morala obstajati drugačna merila učinkovitosti za zdravila, ki spreminjajo simptome, in zdravila, ki spreminjajo strukturo? (Resolucija - skupine kazalnikov, vključenih v glavni seznam, morajo biti enake).
5. Predpostavlja se, da bodo bioloških označevalcev v prihodnosti pomemben del protokola klinične študije osteoartritisa, vendar je sedaj prepričljivi dokazi o pomenu bioloških označevalcev pri ocenjevanju učinkovitosti zdravljenja bolnikov, kot tudi njihovo napovedno vrednost za nastanek osteoartritisa ni dovolj.
6. Ugotovljeno je bilo, da nobena od obstoječih metod ocenjevanja kakovosti življenja ni pokazala prednosti pred drugimi. Opazili smo pomen ocenjevanja kakovosti življenja pri kliničnem preskušanju pri osteoartritisu. (Resolucija - ne vključuje ocene kakovosti življenja v osnovni seznam meril uspešnosti, ampak priporočajo njegovo uporabo pri izvajanju poskusov faze III, ki trajajo vsaj 6 mesecev, v naslednjih 3 letih - opredeliti vlogo kakovosti življenja 5 let v kliničnih preskušanjih).
7. Ugotovljeno je bilo, da ni izključeno, da v prihodnosti pri testiranju učinkovitosti na novo ustvarjenih zdravil ne bodo izključena merila, ki niso vključena v glavni in dodatni seznam.
8. Ali je treba na kateri koli seznam meril uspešnosti vključiti simbol "togosti"? Ali bolečina in togost pripadata isti skupini kazalcev; Ali pacienti s osteoartritisom razumejo sam pojem "togosti"; kako lahko obstoječe metode ocenijo togost? (Resolucija - za oceno togosti pri bolnikih z osteoartritisom kolena ali kolka bi morali uporabljati indeks WOMAC ali Leken).
9. Razpravljali smo o informativni vrednosti kazalca "splošnega zdravnika" v kliničnih preskušanjih pri bolnikih z osteoartritisom (podoben problem smo obravnavali med OMERAKT I glede revmatoidnega artritisa); Kljub temu, da je le 52% udeležencev konference podprlo vključitev na glavni seznam meril učinkovitosti, kazalnik ni bil izključen.

Možnosti OMERACT udeležence III pri pripravi seznama meril uspešnosti za preskušanj faze III pri bolnikih z gonartroza, koksartroza in osteoartritis sklepih roke (za BELLAMY N. Et al., 1997)

Kazalnik	Število glasov "za" vključitev,%		Število glasov proti »vključitvi« v oba seznama, v%	Skupno število volivcev
	Na glavnem seznamu	Na dodaten seznam
Bolečina	100	0	0	75
Fizična funkcija	97	1	1	76
Vizualizacija *	92	7	1	76
Splošna ocena bolnikov	91	1	1	75
Splošna ocena zdravnika	52	21	27	73
Kakovost življenja	36	58	6	69
Jutranja togost	14	61	25	72
Drugi **	13	69	19	16
Vnetje	8. Mesto	70	22	74

Opombe: "Standardna radiografija po predstavitvi prednosti pred radiografijo - druge metode (MRI, ultrazvok itd.)." Na primer, občutljivost na palpacijo, aktivno in pasivno gibanje; število poslabšanj, biološki označevalci.

Pri pripravi seznama meril je bilo odločeno, da sami kazalniki ne vključijo, temveč njihove skupine, ki končnemu izboru metode ocenjevanja omogočijo raziskovalcu. Več kot 90% udeležencev konference OMERACT III je podprlo vključitev naslednjih kazalnikov (ali njihovih skupin) na glavni seznam:

• bolečine,
• fizična funkcija,
• splošna ocena bolnikov,
• (s trajanjem enega leta ali več kot merilom za učinkovitost in varnost zdravil, ki spreminjajo
  strukturo hrustanca).

[1], [2], [3], [4], [5]