Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Kaj povzroča glikogeneze?
Zadnji pregled: 20.11.2021
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Vrste glikogenaze la in lb so avtosomno dedno zapostavljene. Gen, ki kodira glukozo-6-fosfatazo (G6PC), je razporejen na kromosomu 17q21. Ugotovljeno je bilo več kot 100 mutacij. Gen, ki kodira transportni protein (G6PT), se preslika na kromosom llq23. Opisanih je približno 70 različnih mutacij.
Glikogenoza tipa III je avtosomna recesivna bolezen, ki jo povzroča pomanjkanje amilo-1,6-glukozidaze (odstranjevalni encim) (GDE). Pomanjkljivost tega encima vodi do akumulacije anomalozne strukture glikogena. Gen GDE je razporejen na kromosom 1p21. Ugotovljeno je bilo približno 50 mutacij tega gena. Glikogenozo IIIb običajno povzročajo mutacije tretjega eksona gena, mutacije v drugih regijah pa praviloma vodijo do glikogeneze Sha. Jasne genofenotipske korelacije med resnostjo mutacije in kliničnimi manifestacijami bolezni niso odkrili.
Vrsta glikogenoze IV je podedovana avtosomno recesivno. Gen, ki kodira encim GBE, je prikazan na kromosomu Sp. 14. V večini bolnikov z jetrno obliko bolezni so odkrili tritočkovne mutacije - R515C, F257L in R524X. Pri bolnikih z neprogresivno jetrno obliko je bila zaznana mutacija Y329S. V odrasli obliki bolezni so vse odkrite mutacije sorazmerno blage, kar lahko pojasni pozno manifestacijo bolezni.
Glikogenoza tipa VI je avtosomna recesivna bolezen, povezana z mutacijami hepatičnega izoformskega gena glikogen fosforilaze. Obstajajo tri izoforme fosforilaze, ki jih kodirajo različni geni. Gen za jetrno izoformo glikogen fosforilaze PYGL je razporejen na kromosom 14q21-q22.
Glikogen shranjevanje tip bolezni IX. Fosforilazno kinazo (RNK) - dekageksamerny protein sestavljen iz štirih podenot. Dve izo-oblike A-podenot (AL - jeter in AM - mišičnih) so kodirani z dvema genov na kromosomu X (RNKA2 in RNKA1 zaporedju); beta-podenota (kodirana z genskim RNKV), dve izoforme imajo podenoti (YT - jetra / moda in ym - mišice genov kodiranih PKHG2 in PKHG1 ) in v treh izo-oblike kalmodulin (CALM1, CALM2, CALM3), kodiran avtosomnem gene. Gene RNKA2 preslikajo v Hr22.2-r22.1 gena RNKV na 16ql2-ql3, in gen PKHG2 na kromosomu 16r12-P11.
Najpogostejša izvedba jeter, XLG ali GSD IXa (mutacije v genu povzroča RNKA2), razdeljen v dva podtipov: XLG 1, klasično, skupna možnost, XLG 2. Kadar XLG 1 RNA aktivnosti v jetrih in krvnih celic zmanjšana pri XLG 2 aktivnost RNA v jetrih, eritrocitih in levkocitih je normalna. Zato tudi normalna aktivnost tega encima ne izključuje glikogeneze XLG. To je posledica dejstva, da je XLG 2 posledica mutacij, ki imajo regulatorni učinek na encimsko aktivnost, vendar ne spreminjajo njegove dejavnosti in vitro.
Glikogenoza tipa 0 je avtosomna recesivna bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu glikogen sintaze. Gen glycogen sintaze (GYS2) je razporejen na kromosomu 12p12.2.
Glikogenoza tipa II ali Pompejeva bolezen je zapoznela avtozomalno recesivno. Gen, ki kodira a-glikozidazo (GAA), je razporejen na kromosomu 17q25. Znanih je več kot 120 mutacij. Pri nekaterih mutacijah se ugotavljajo jasne gensko-fenotipske korelacije, na primer mutacija mesta splice IVSI (-13T-> G) se pojavlja pri več kot polovici bolnikov s pozno boleznijo.
Glikogenoza tipa V
Avtosomna recesivna bolezen, povezana z mutacijami gena miofosforilaze. Myofosforilazni gen (PYGM) je razporejen na kromosomu llql3. Obstaja več kot 40 mutacij. Najpogostejša mutacija je R49X, 81% mutantnih alelov v Evropi. Genofenotipske korelacije niso bile odkrite - pri bolnikih z enakim genotipom je lahko hujša ali bolj blagi potek bolezni.
Glikogenoza tipa VII
Avtosomna recesivna bolezen, ki jo povzročajo mutacije gena PFK-M. Gen PFK-M je razporejen na kromosomu 12, kodira mišično podenoto fosfofruktokinaze. V genu PFK-M je opisano najmanj 15 mutacij pri bolnikih s pomanjkanjem PFK.
Vrsta glikogenoze IIb
Skupaj s X-kromosomom je prevladujoča bolezen, povezana z pomanjkanjem LAMP-2 (membranski protein 2, povezan z lizosomom). Gen LAMP2 je preslikan na Xq28.
Nezadostnost fosfogliceratne kinaze
Fosfogliceratna kinaza (PGK) je protein, ki ga kodira gen PGK1. Gen je preslikan na Xql3.
Glikogenoza tipa XI ali pomanjkanje laktatne dehidrogenaze je avtosomna recesivna bolezen. Laktat dehidrogenaza, tetramerni encim, sestavljen iz dveh podenot M (ali A) in H (ali B), predstavlja 5 izoform. Gen M-podenote LDHM je razporejen na kromosomu 11.
G tip glikogeneze ali pomanjkanje fosfogliceratne mutacije (PGAM) je avtosomna recesivna bolezen. Fosfogliceratna mutaza je dimerni encim: različna tkiva vsebujejo različne deleže mišičnih (MM) ali možganskih izoform (BB) in hibridnih variant (MB). V mišičnem tkivu prevladuje izomba MM, v večini drugih tkiv pa BB. Gen PGAMM je razporejen na kromosomu 7 in kodira M podenoto.
Vrsta glikogenoze XII ali pomanjkanje aldolaze A je avtosomna recesivna bolezen. Aldolaza ima tri izoforme (A, B, C): skeletne mišice in eritrociti vsebujejo pretežno A-izoformo, ki jo kodira gen ALDOA. Gen je razporejen na kromosomu 16.
Tip glikogenoza XIII ali insuficienca beta enolazni, - avtosomna recesivna bolezen, beta-enolazni - dimerni encim, ki obstaja v več izoform, sestavljen iz kombinacije treh podenot, A, beta in beta-podenoto, ki jih kodirajo genskega EN03, zaznamovano na kromosomu 17.