Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Kaj povzroča glikogenoze?
Zadnji pregled: 04.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Glikogenoze tipov Ia in Ib se dedujejo avtosomno recesivno. Gen, ki kodira glukoza-6-fosfatazo (G6PC), je preslikan na kromosom 17q21. Identificiranih je bilo več kot 100 mutacij. Gen, ki kodira transportni protein (G6PT), je preslikan na kromosom IIq23. Opisanih je bilo približno 70 različnih mutacij.
Glikogenoza tipa III je avtosomno recesivna motnja, ki jo povzroča pomanjkanje amilo-1,6-glukozidaze (encima za razvejanje) (GDE). Okvara tega encima povzroči kopičenje glikogena z nenormalno strukturo. Gen GDE je preslikan na kromosom 1p21. Identificiranih je bilo približno 50 mutacij tega gena. Glikogenozo IIIb običajno povzročajo mutacije v tretjem eksonu gena, medtem ko mutacije v drugih regijah običajno povzročijo glikogenozo IIIa. Med resnostjo mutacije in kliničnimi manifestacijami bolezni niso bile ugotovljene jasne genotipske povezave.
Glikogenoza tipa IV se deduje avtosomno recesivno. Gen, ki kodira encim GBE, je preslikan na kromosom 3p14. Pri večini bolnikov z jetrno obliko bolezni so odkrili tritočkovne mutacije – R515C, F257L in R524X. Pri bolnikih z neprogresivno jetrno obliko so odkrili mutacijo Y329S. Pri odrasli obliki bolezni so vse odkrite mutacije relativno blage, kar lahko pojasni pozno manifestacijo bolezni.
Glikogenoza tipa VI je avtosomno recesivna motnja, povezana z mutacijami v genu za jetrno izoformo glikogen fosforilaze. Znane so tri izoforme fosforilaze, ki jih kodirajo različni geni. Gen za jetrno izoformo glikogen fosforilaze PYGL je preslikan na kromosom 14q21-q22.
Glikogenoza tipa IX. Fosforilaza kinaza (PK) je dekaheksamerni protein, sestavljen iz štirih podenot. Dve izoobliki alfa podenote (al - jetra in aM - mišice) kodirata dva gena, ki se nahajata na kromosomu X (RNA2 in RNA1 ); beta podenoto (kodirano z genom RNAV), dve izoobliki y podenote (yT - jetra/modi in yM - mišice, kodirani z genoma PKHG2 in PKHG1 ) in tri izooblike kalmodulina (CALM1, CALM2, CALM3) kodirajo avtosomni geni. Gen RNA2 je preslikan na Xp22.2-p22.1, gen RNAV na 16ql2-ql3 in genPKHG2 na kromosom 16p12-p11.
Najpogostejša jetrna varianta, XLG ali GSD IXa (ki jo povzročajo mutacije v genu RNA2), se deli na dva podtipa: XLG 1, klasična, pogosta varianta, in XLG 2. Pri XLG 1 je aktivnost RNA v jetrih in krvnih celicah zmanjšana, medtem ko je pri XLG 2 aktivnost RNA v jetrih, eritrocitih in levkocitih normalna. Zato tudi normalna aktivnost tega encima ne izključuje glikogenoze XLG. To je posledica dejstva, da XLG 2 povzročajo mutacije, ki imajo regulatorni učinek na aktivnost encima, vendar ne spreminjajo njene aktivnosti in vitro.
Glikogenoza tipa 0 je avtosomno recesivna motnja, ki jo povzročajo mutacije v genu za glikogen sintazo. Gen za glikogen sintazo (GYS2) je preslikan na kromosom 12p12.2.
Glikogenoza tipa II ali Pompejeva bolezen se deduje avtosomno recesivno. Gen, ki kodira α-glikozidazo (GAA), je preslikan na kromosom 17q25. Znanih je več kot 120 mutacij. Za nekatere mutacije so bile ugotovljene jasne genotipske korelacije, na primer mutacija na mestu spajanja IVSI (-13T->G) se pojavi pri več kot polovici bolnikov s pozno obliko bolezni.
Glikogenoza tipa V
Avtosomno recesivna bolezen, povezana z mutacijami v genu za miofosforilazo. Gen za miofosforilazo (PYGM) je preslikan na kromosom llql3. Znanih je več kot 40 mutacij. Najpogostejša je mutacija R49X – 81 % mutiranih alelov v evropskih državah. Genotipskih korelacij niso ugotovili – bolniki z istim genotipom imajo lahko hujši ali blažji potek bolezni.
Glikogenoza tipa VII
Avtosomno recesivna motnja, ki jo povzročajo mutacije v genu PFK-M. GenPFK-M je preslikan na kromosom 12 in kodira mišično podenoto fosfofrutokinaze. Pri bolnikih s pomanjkanjem PFK je bilo opisanih vsaj 15 mutacij v genu PFK-M.
Glikogenoza tipa IIb
X-vezana dominantna motnja, povezana s pomanjkanjem LAMP-2 (lizomsko-povezanega membranskega proteina 2). Gen LAMP2 je preslikan na Xq28.
Pomanjkanje fosfoglicerat kinaze
Fosfoglicerat kinaza (PGK) je protein, ki ga kodira gen PGK1. Gen je preslikan na Xql3.
Glikogenoza tipa XI ali pomanjkanje laktat dehidrogenaze je avtosomno recesivna motnja. Laktat dehidrogenaza je tetramerni encim, sestavljen iz dveh podenot, M (ali A) in H (ali B), in ga predstavlja 5 izooblik. Gen za podenoto M, LDHM, je preslikan na kromosom 11.
Glikogenoza tipa X ali pomanjkanje fosfoglicerat mutaze (PGAM) je avtosomno recesivna motnja. Fosfoglicerat mutaza je dimerni encim: različna tkiva vsebujejo različne deleže mišičnih (MM) ali možganskih (BB) izooblik in hibridnih variant (MB). Izooblika MM prevladuje v mišičnem tkivu, medtem ko v večini drugih tkiv prevladuje BB. Gen PGAMM je preslikan na kromosom 7 in kodira podenoto M.
Glikogenoza tipa XII ali pomanjkanje aldolaze A je avtosomno recesivna motnja. Aldolaza ima tri izoforme (A, B, C): skeletne mišice in eritrociti vsebujejo pretežno izoformo A, ki jo kodira gen ALDOA. Gen je preslikan na kromosom 16.
Glikogenoza tipa XIII ali pomanjkanje beta-enolaze je avtosomno recesivna motnja. Beta-enolaza je dimerni encim, ki obstaja v več izooblikah, ki jih tvorijo kombinacije treh podenot, a, beta in y, pri čemer beta podenoto kodira gen EN03, preslikan na kromosom 17.