Simptomi glikogenoz

Glikogenoza tipa I

Bolezen se lahko pojavi že v neonatalnem obdobju (huda hipoglikemija in metabolična acidoza), najpogosteje pa v 3. do 4. mesecu življenja. Glavna simptoma sta hepatomegalija in hipoglikemija. Ob pregledu imajo otroci velik štrleč trebuh (zaradi povečanja jeter), lokalne maščobne obloge, predvsem na licih ("lutkin" obraz), zadnjici, stegnih, izgubo mišic in zaostanek v rasti. Kožni ksantomi se lahko pojavijo na komolcih, kolenih, zadnjici in stegnih. Hudo hipoglikemijo in laktacidozo (povišane ravni mlečne kisline v krvi) izzovejo zamude pri hranjenju in sočasne okužbe. Kljub znatnemu povečanju velikosti delovanje jeter praviloma ni prizadeto. Pri nekaterih bolnikih so opisali občasno drisko neznanega izvora. V drugem ali tretjem desetletju življenja se lahko pojavijo jetrni adenomi z nagnjenostjo k maligni transformaciji. Pri nekaterih bolnikih se razvije pljučna hipertenzija, ki napreduje v srčno popuščanje. Pri glikogenozi tipa lb se lahko poveča vranica. Večina bolnikov z glikogenozo tipa lb razvije nevtropenijo v prvem letu življenja. To pojasnjuje nagnjenost k okužbam (ponavljajoči se otitis, stomatitis, gingivitis, pljučnica, okužbe dihal, okužbe sečil itd.). Približno 75 % bolnikov s tipom lb razvije razjede črevesne sluznice, kronično vnetje črevesja.

Klinične manifestacije glikogenoze tipa III pri otrocih so podobne tistim pri glikogenozi tipa I: hepatomegalija, zaostanek v rasti, hipoglikemija, hiperlipidemija. Nekateri bolniki imajo splenomegalijo, vendar za razliko od glikogenoze tipa I ledvice niso povečane in njihove funkcije niso prizadete. S starostjo se te manifestacije zmanjšajo in lahko do pubertete celo popolnoma izginejo. Miopatija se pri otrocih praviloma ne pojavlja, čeprav se v nekaterih primerih odkrije blaga hipotenzija in zapoznelo pridobivanje motoričnih veščin. Miopatija se najpogosteje pojavlja pri odraslih in je lahko distalna ali generalizirana. Bolniki z distalno miopatijo imajo atrofijo mišic okončin, kar pogosto vodi v periferno polinevropatijo in bolezen motoričnih nevronov. Miopatija napreduje počasi. V nekaterih primerih opazimo generalizirano miopatijo s poškodbo dihalnih mišic. Kardiomiopatija se razvije redko. Pri nekaterih bolnikih je poškodba jeter tako blaga, da se diagnoza postavi, ko se mišični simptomi pojavijo v poznejši starosti.

Glikogenoza tipa IV

Klinične manifestacije pomanjkanja encima za razvejanje glikogena so precej raznolike. Do nedavnega je veljalo prepričanje, da se bolezen kaže le kot hepatosplenomegalija in vodi v zgodnjo smrt zaradi odpovedi jeter. Vendar pa številne publikacije opisujejo atipične oblike bolezni s počasi napredujočo patologijo jeter ali s pretežno okvaro srčne mišice. Domneva se, da so nekateri primeri prirojene miopatije lahko povezani tudi s to dedno patologijo. Nevrološka varianta bolezni pri odraslih (bolezen poliglukozanskih teles) je po kliničnih manifestacijah podobna amiotrofični lateralni sklerozi.

Pri bolnikih s klasično obliko bolezni se razvojni zaostanek in hepatomegalija odkrijeta že v zgodnji starosti. Ciroza napreduje in vodi do portalne hipertenzije, ascitesa in varic požiralnika. Nekateri bolniki razvijejo hepatocelularni karcinom. Pričakovana življenjska doba se znatno skrajša, brez presaditve jeter pa smrt nastopi v 4. do 5. letu življenja. V nekaterih primerih ima lahko bolezen bolj benigen potek in napreduje počasneje.

Nevromuskularne oblike glikogenoze tipa IV so v kliničnih manifestacijah veliko bolj raznolike. V primeru neonatalne oblike (izjemno redke) so značilne fetalna akinezija, deformacije tipa artrogripoze, fetalni hidrops in zgodnja smrt. Prirojeno obliko spremlja pretežno poškodba skeletnih in srčnih mišic; zanjo sta značilni mišična hipotonija in kardiomiopatija.

Glikogenoza tipa VI

Klinične manifestacije so podobne tistim pri glikogenozi tipa IX; hepatomegalija in zaostanek v rasti sta značilni že od prvega desetletja življenja. Srčne in skeletne mišice niso prizadete. S starostjo ti simptomi postanejo manj izraziti in lahko do pubertete celo popolnoma izginejo. Opažena je nagnjenost k hipoglikemiji, ki pa ni nikoli tako huda kot pri glikogenozah tipa I in III. Koncentracija trigliceridov in ketonskih teles je nekoliko povečana.

Glikogenoza tipa IX

Glavne klinične manifestacije so hepatomegalija kot posledica kopičenja glikogena, zaostanek v rasti, zvišane ravni jetrnih transaminaz, hiperholesterolemija in hipertrigliceridemija. Simptomatska hipoglikemija in hiperketonemija se pri otrocih pojavita le po dolgotrajnem stradanju. Klinične manifestacije in biokemične spremembe s starostjo običajno postanejo blažje, po puberteti pa bolniki ne kažejo več znakov bolezni.

Mišične oblike glikogenoze tipa IX so klinično podobne McArdleovi bolezni in se kažejo z intoleranco na telesno aktivnost, bolečinami v mišicah in ponavljajočo se mioglobinurijo pri mladostnikih in odraslih. Manj pogosti sta generalizirana mišična oslabelost in odpoved dihanja v zgodnjem otroštvu. Morfološka značilnost bolezni so subsarkolemalna kopičenja glikogena normalne strukture.

Glikogenoza tipa 0

Prvi simptom bolezni je hipoglikemija na tešče v zgodnjem otroštvu. Vendar je običajno asimptomatska. Ponavljajoče se hipoglikemične epizode pogosto vodijo do nevroloških okvar. Veliko število bolnikov ima razvojne zaostanke, ki so verjetno povezani z obdobji hipoglikemije. Hipoglikemija se pojavi v jutranjih urah pred prvim obrokom. Jetra niso povečana, čeprav se lahko pojavi maščobna degeneracija jeter. Nekateri bolniki imajo zaostanek v rasti, ki se po začetku dietne terapije obnovi. Majhno število bolnikov, opisanih v literaturi, bolj odraža majhen delež diagnosticiranih primerov, saj simptomi bolezni niso zelo specifični in zdravniki ne interpretirajo vedno pravilno presnovnih sprememb.

Glikogenoza tipa II

Obstaja več kliničnih oblik. Za infantilno obliko bolezni, ki se pojavi v prvem letu življenja, je značilen akutni potek in zgodnji smrtni izid. Za pozno obliko bolezni, ki se kaže v adolescenci in kasneje, je značilna odsotnost hude srčne okvare in ugodnejša prognoza.

Pri infantilni obliki bolezni je aktivnost alfa-glikozidaze praktično odsotna. Prvi simptomi bolezni se pojavijo v prvih mesecih življenja: težave s hranjenjem, slabo pridobivanje teže, težave z dihanjem, pogosto zapletene s pljučno okužbo, in zakasnjen motorični razvoj. Večina bolnikov ima generalizirano progresivno mišično oslabelost; otroci se ne morejo sami premikati ali držati glave. Kljub temu so mišice trde na dotik, celo hipertrofirane. Več kot polovica bolnikov ima tudi makroglosijo in zmerno hepatomegalijo. Aktivnost CPK je znatno povečana. Večina dojenčkov s Pompejevo boleznijo do 6. meseca starosti razvije hudo in progresivno kardiomegalijo. Kopičenje glikogena v miokardu povzroči odebelitev ventrikularnih sten in interventrikularnega septuma, kar povzroči hipertrofično kardiomiopatijo, ki napreduje v dilatirano kardiomiopatijo. Ob obdukciji je velikost srca več kot trikrat večja od norme. Endokardna fibroelastoza je precej pogosta. EKG razkrije skrajšan interval PR, pogosto v kombinaciji z visoko napetostjo kompleksov QRS. Ti znaki so značilni za bolezen in omogočajo razlikovanje od drugih zgodnjih kardiomiopatij. Infantilna oblika Pompejeve bolezni povzroči smrt pred 1. letom starosti, zlasti če se pri otrocih, mlajših od 6 mesecev, pojavi pomembna srčna disfunkcija.

Pozna oblika Pompejeve bolezni se lahko pojavi v kateri koli starosti - od prvih let življenja do odraslosti. Skoraj vsi bolniki z manifestacijo bolezni po 2 letih nimajo izrazite patologije s strani srca; poškodba mišic napreduje počasneje in prognoza bolezni je manj huda kot pri infantilni obliki. Začetni simptomi in vključenost notranjih organov v patološki proces se pri različnih bolnikih razlikujejo, vendar vsi bolniki kot vodilni simptom navajajo počasi napredujočo mišično oslabelost. Običajno so najprej prizadete proksimalne mišice (trup in spodnji okončine), nato pa diafragma in druge mišice, ki sodelujejo pri dihanju, kar vodi v pljučno insuficienco in apnejo v spanju. Bolezen se lahko pojavi tudi v odrasli dobi (od 20 do 60 let). Vendar pa mnogi bolniki opažajo hitro utrujenost in težko dihanje med telesnim naporom, ki jih mučijo že od otroštva. Pri odraslih je prevladujoči simptom počasi napredujoča mišična oslabelost v spodnjih okončinah s prizadetostjo mišic trupa in/ali dihalno odpovedjo. Z napredovanjem bolezni izginejo globoki tetivni refleksi. Dihalna odpoved je značilna za približno tretjino vseh odraslih bolnikov.

Glikogenoza tipa V

Bolezen se prvič pojavi v adolescenci ali v 2. do 3. desetletju življenja in jo zaznamujejo intoleranca na telesno aktivnost, mialgija in mišična oslabelost med vadbo; mišice si opomorejo v mirovanju. Ti simptomi se najpogosteje pojavijo kot posledica kratkotrajne in intenzivne vadbe - teka na kratke razdalje, dvigovanja uteži - ter manj intenzivne, a dolgotrajne, kot je hoja po stopnicah, hoja po snegu. Običajna vadba, kot je hoja po ravni površini, ne povzroča težav. Boleči krči - spazmodične mišične kontrakcije - se pojavljajo precej pogosto. Mnogi bolniki opazijo tako imenovani pojav "drugega vetra" - kratek počitek po napadu bolečine jim omogoča lažje nadaljevanje telesne vadbe. Mioglobinurija (s tveganjem za akutno odpoved ledvic) se pojavi pri polovici bolnikov.

Glikogenoza tipa VII

Klinične manifestacije glikogenoze tipa VII so podobne manifestacijam glikogenoze tipa V. Pri tej bolezni opazimo kombinacijo simptomov poškodbe mišičnega in hematopoetskega tkiva. Bolniki imajo povečano koncentracijo bilirubina in število retikulocitov, kar odraža kompenzirano hemolizo.

Druga značilnost je odsotnost pojava "drugega vetra", značilnega za glikogenozo tipa V. Obstajata dve klinični obliki: odrasla - s konstantno mišično šibkostjo (čeprav večina bolnikov te motnje opazi že od adolescence) in otroška multisistemska oblika s generalizirano mišično šibkostjo, poškodbo centralnega živčnega sistema (krči, kortikalna slepota), srčnega tkiva (kardiomiopatija) in organa vida.

Glikogenoza tipa IIb

Bolezen se pojavi po prvem desetletju življenja in je značilna po poškodbi skeletnega in srčnega mišičnega tkiva.

Pomanjkanje fosfoglicerat kinaze

Klinične manifestacije so odvisne od stopnje okvare treh tkiv - mišic, živcev in krvnih celic. Ločimo več kliničnih variant: kombinacijo nesferocitne hemolitične anemije in okvare osrednjega živčevja, izolirano miopatijo ali kombinacijo miopatije z okvaro živčevja. Miopatske oblike so podobne glikogenozi tipa V.

Glikogenoza tipa XI

Prvi primer bolezni so odkrili naključno med biokemijsko preiskavo bolnika z mioglobinurijo in visokimi ravnmi kreatin fosfokinaze (CPK). Vsi bolniki imajo intoleranco za telesno vadbo, bolečine v mišicah in mioglobinurijo.

Glikogenoza tipa X

Klinične manifestacije vključujejo intoleranco za vadbo, bolečine v mišicah in mioglobinurijo. V nekaterih primerih se bolezen manifestira pri nosilcih. Biopsija mišic razkrije zmerno kopičenje glikogena.

Glikogenoza tipa XII

Nestrpnost do fizičnega napora.

Glikogenoza tipa XIII

Bolezen se kaže v pozni življenjski dobi s progresivno intoleranco za vadbo, mialgijo in povišanimi ravnmi kreatinfosfokinaz (CPK).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]