Kaj povzroča kronični gastritis in gastroduodenitis?

Vzroki kroničnega gastritisa in gastroduodenitisa pri otrocih

Kronični gastroduodenitis in peptični ulkus pri otrocih se nanašajo na polietološke (multifaktorialne) bolezni. Vendar pa je v zadnjih letih smo bistveno spremenili tradicionalno razumevanje mehanizmov nastanka kroničnega gastritisa in peptičnega. Otvoritev v 1983 W. Marshall Helicobacter pylori (HP) je bila podlaga za revizijo prejšnjih idej o etiologiji in patogenezi bolezni želodca in dvanajstnika pri otrocih. Poteka v naši državi, je študija ugotovila, da je invazija HP več kot 80% otrok s kroničnimi boleznimi prebavil zgornjem. Incidenca HP se poveča s starostjo: pri 5-6 letih je 45%, za 12-14 let - 60-70%. Kronični gastritis, gastroduodenitis, peptični ulkus so patogenetično povezani s to okužbo. V strukturi kroničnega gastritisa je 70% povezano z gastritisom, povezanimi z HP-jem. Pri bolnikih z želodčno razjedo HP najdemo v sluznici želodca antruma na 90-100% anketiranih, površinskih poškodb iz želodca in sluznice - na 36-81% otrok. Duodenitis razvija najbolj pogosto v ozadju Helicobacter gastritis in dvanajstnika epitelijskega metaplazijo v želodcu (60-86%). Okužba se lahko razširi preko virov oskrbe z vodo; mikroorganizem ohranja ključno dejavnost v vodi za nekaj dni, in se lahko gojijo na blato, slina, zobne obloge na zobeh okuženih oseb. Prenos okužbe s posameznika na posameznika se pojavi fekalno-oralno ali peroralno. Bakterijski kolonizacija želodčne sluznice poteka adhezijo mikroorganizmov na epitelne celice preko interakcije receptorja. Okužbe HP vodi do pojava vnetnega infiltrata na sluznici vključno lamine proprie želodca in dvanajstnika odsekov metaplazirovannyh sluznica zaradi uničenja varovalnega sloja, ki ga encimov mikroorganizma. V sodobni literaturi so opisani številni primeri HP-ja. Vendar pa so bodoči epidemiološke študije, opravljene v različnih državah so pokazale, da je HP kolonizacija in vztrajnost dolgotrajne okužbe sluznice želodca vedno kakovostna sprememba na njenem delu, ki vodi k razvoju atrofije, intestinalno metaplazijo, in, posledično, da rakotvornost. Tako je bilo pri 11% otrok na začetku opazovanja opazili endoskopskih nodularne gastritis znaki posredno označujejo stopnjo vnetnih sprememb; so ob koncu prvega leta in 80% ob koncu drugega leta (večinoma fantje) na konstantno gostoto želodca telesa in antruma kolonizacije zrasla do 64%. Poleg tega se opozarja asimptomatično ulcerozni bolezni pri 38% staršev otrok, ki trpijo zaradi vnetne bolezni zgornjega dela gastrointestinalnega trakta. Ugotovljeno je, da lahko bakterija ostane v človeškem telesu, dokler se ne izvaja eradikacijsko zdravljenje.

Poleg nalezljive teorijo patogeneze gastroduodenitov, obstaja več endogenih etiološke dejavnikov, ki vplivajo na sluznico preko nevro-endokrini-refleksa in humornega učinke v nasprotju z osrednjega živčnega sistema dela, endokrini sistem, neravnovesje med dejavniki agresivnosti in obrambnih agencij želodca sistema.

[1], [2], [3], [4],

Endogeni dejavniki

• Regulativni motnje osrednjega živčevja in njegovih vegetativnih oddelki (posttravmatska encefalopatije, hipotalamus sindrom, nevroza, nevrotične države) privede do kršitve funkcije motornih evakuacijo od želodca GI.
• Endokrinega bolezni (diabetesa, hipotiroidizem, golša, Cushingov sindrom, debelost, patologije nadledvičnih žlez in gonad) povečati vrednost kislinsko peptični faktor obstaja proizvodnje povečanje kisline v želodcu in poveča nivo hormonov, ki uravnavajo delovanje motorja (sekretinskih, holecistokinin, motilin).
• Prisotnost duodenogastričnega refluksa, ki ima škodljiv učinek na sluznico, ima pankreatične encime, žolčne kisline in lizolicin. To pomaga povečati raven histamina in tromboksana ter posledično povečati hiperemijo in edem sluznice.
• Kronične bolezni, ki jih spremlja razvoj cirkulacijskega popuščanje (srčne in dihalne stiske s tkivno hipoksijo), - pojav motenj mikrocirkulacije (odseki hiperemijo, venskega zastoja, perivaskularni edem).
• Alergijske in avtoimunske bolezni - vaskulitis, lokaliziran v žilah želodca in dvanajstnika.
• Spremembe v fagocitni povezavi imunosti, motnje v razmerju med subpopulacijami T celične imunosti.
• Kirurgija na organih trebušne votline.

[5], [6], [7], [8], [9]

Eksogeni dejavniki

• Motnja prehrane: nereden vnos hrane, precejšnje razmere med obroki, suha koža, preobčutljivost, velike količine hrane z sodičnim učinkom.
• Dolgotrajna uporaba zdravil (salicilati, glukokortikoidi, nesteroidna protivnetna zdravila, citotoksična zdravila, pirimidinska zdravila).
• Stresne situacije - pomembne šolske in zunajšolske dejavnosti, neugodno družinsko okolje, konflikti z vrstniki.
• Ginekologija.
• Alergija na hrano - povečana izpostavljenost histaminom, povečana aktivnost kallikrein-kininskega sistema.
• Različne zastrupitve - prisotnost žarišč kroničnih okužb.
• Pripisan je tudi pomembnost dednih dejavnikov - polgenski tip dedovanja z veliko vlogo eksogenih dejavnikov.

[10], [11], [12], [13]

Agresivni dejavniki

Z agresivnimi dejavniki gastrorezistentne dvanajstniku vsebine vključujejo klorovodikovo kislino, pepsin, encimi trebušne slinavke, žolčne kisline, izoletsitiny, okužba ks, globoko peptični proteolize, hipergastrinemijo.

[14], [15], [16], [17]

Zaščitni faktorji

Produkcija sluzi, alkalna izločanje, regeneracija površinskega epitelija, slina lastnosti, procesi biotransformacijo (metabolizma umirja ksenobiotiki in endogenih spojin z zmanjšanjem delovanje sistema monooksigenaznih jeter), antioksidant in imunski homeostaze.

Patogeneza gastroduodenitisa in peptične ulkusne bolezni pri otrocih

V mehanizmu razvoja morfološkega prestrukturiranja gastro-duodenalne sluznice sta dva dejavnika. Ta izpostavljenost sluznice infekcioznega sredstva HF (80%) in toksičnih in alergijskih učinkov (endogenih in eksogenih vzrokov), kar vodi do sprememb limfoepitelialnogo gastroduodenalno sluznice pregrado in stalno visoko stopnjo kislo želodčno želodca izdelkov.

HP inducira vnetje v želodcu in poveča občutljivost na učinke želodca lupine klorovodikove kisline. Želodca metaplazija od epitela sluznice dvanajstnika - Zaradi okužbe s HP, povečuje tveganje za razjedo dvanajstnika. Prekinitev zaščitnega sloja želodca sluznico - povratnih bakterijskih encimov. HP Vsi sevi proizvajajo velike količine encima ureaze, ki hidrolizira sečnino amoniaka in ogljikovega dioksida in dobljeno koncentracijo zadostne, da povzročijo neposredno škodo epitelijskih celic do uničenja njihovih membran. Druge encime izločajo HP - oksidaza, katalaze, superoksid dismutaza - privede do uničenja nevtrofilcev, kar onemogoča proces fagocitoze. Več virulentni sevi HP proizvajajo citotoksično protein Ca naprava infiltracijo želodčne sluznice s polimorfonuklearnih levkocitov. Kot rezultat NR dohodni antigena po epitelija je stimulacija lokalnega in sistemskega imunskega odziva: proizvodnja citokinov (TNF, IL-8 kemoatraktanti) spodbuja migracijo nevtrofilcev v vnetnem območju; povečano število plazemskih celic, ki proizvajajo sekrecijski IgA in prevladujoče izdelkov IgG, ki prispeva k razvoju erozivnih procesov; pojavi sintezo protiteles in proizvodnjo toksičnih kisikovih radikalov - vse to vodi do trajne poškodbe lokalno sluznico. Kompleksna sistem faktorjev specifičnih in nespecifičnih imunske obrambe državne oblike tolerance organov (neodzivnosti za dostavo antigen), ki lahko realizirati mehanizem avtoimunska vnetna proces. Vključevanje imunskega sistema pri razvoju vnetja je morfološka osnova gastroduodenitov: sluznice infiltracijo plazemskih celic limfocitov, histiocytes z večjim številom makrofage, fibroblasti, eozinofilcev, limfociti (MEL), lokalne motnje vaskularne permeabilnosti tkiva. Celični imunski ureditev in prispevajo k degenerativnih sprememb v epitelijskega subatrophic. Ko H. Pylori kronični gastritis izrazitejše sluznice infiltracijo granulocitov in nastanejo anoksijskih in nekrotične spremembe epitelijskih celic. Otroci atrofične spremembe v sluznici razvija zelo redko in le v adolescenci. S kroničnim antralnim gastritisom se v 27-30% primerov pojavijo erozivne spremembe. Robovi razjede in razjede pojavijo foveolar hiperplazijo, ki se označuje kot želodca polipov. To je značilno raztezek boksih, v prisotnosti visokih razvejanja valjev. Trenutno se šteje za kršitev regeneracije. Ko H. Pylori gastritis, intestinalna metaplazija pojavi, ko med tipa želodčnih epitelnih celic intestinalnega epitelija opredeli dele, ki vsebujejo kaomchatye enterocitih in čašo celice. Na področjih črevesne metaplazije ni HP-jeve adhezije. Pri kroničnih vnetnih sprememb duodenitis pogosto lokalizirana v proksimalnem delu dvanajstniku, na področju žarnice (bulbit): znižanje višine epitelijskih celicah resic, zmanjšuje število čaše celic; V lamine proprie - infiltracijo polimorfonuklearnih nevtrofilcev, plazma celic, makrofagov. Zmanjša število Panethova Celica (na dnu grobnicah), ki imajo prehranjevalne funkcijo, ki je namenjen bolj razširjeni epitelija. Med celjenje površinskih erozij v reparativnega regeneracijo poteka z motnjami diferenciacije želodca metaplazija iz epitelija, ki se lahko šteje kot manifestacija prilagajanje kislih želodčne vsebine, za razliko od želodčne epitelijske škodljivim delovanjem klorovodikove kisline. Na področju želodca metaplazijo možne oprijema in kolonizacije HP, ki se šteje predyazvennym stanje v dvanajstniku sluznice. Tako HP povzroča poškodbe sluznice z neposredno povezavo s laminin kleti membrano epitelija, vpliv njihovih encimov, aktivacijo citotoksičnih T limfocitov HP antigena (LPS) povečana izdelkov gastrin, klorovodikovo kislino, histamin z zmanjšanjem števila G-celic, ki vsebuje somatostatinski mRNA in hiperplazija G celic, s koncentracijo EOP in TOR. V fazi I LE odpravlja inhibitorni učinek somatostatina in holecistokinin - določa povečanje koncentracije gastrina. V fazi 2 dolgotrajnejša hipergastrinemijo povzroča hiperplazijo ect celic (tissue bazofilci) s povečanjem histamina in naknadni sprejem hiperacidnost - takojšnjo vzrok razjede. Amoniak - produkt vitalne aktivnosti HP - sproži procese apoptoze. Stimulacija apoptoze je vključen in lipopolisaharid (LPS) HP. Zadnja izboljšuje infiltracijo limfocitov proprie, listnatih, opremljenih z receptorje za živčna prenašalca, ki izboljšujejo delovanje motorja v želodcu. To vodi do sproščanja kislih želodčne vsebine v dvanajstnik in razvoj želodčnega metaplazijo. Razlog hipersekrecije klorovodikove kisline - celica hiperplazija parietalnih, O- in masa celic O, ki genetsko določena. Toda za razvoj peptične ulkuse je HP-okužba potrebna. Remisija pri bolnikih traja, dokler ni HP-jeve ponovne okužbe.

Ko nehelikobakternom gastroduodenite izrazitejše infiltracijo limfocitov lista proprie, povečanje limfocitov številom mezhepitelialnyh - T-limfociti (THz tipa) v predšolskih otrocih pojavljajo eozinofilni granulociti (40%), celice proizvajajo imunoglobulinskih razredov A, M, A in E (zlasti z alergijami na hrano), redko zaznavajo erozijo. Vnetne spremembe gastroduodenalno sluznice v teh primerih se pojavijo, kadar je izpostavljen eksogenih in endogenih dejavnikov neuravnoteženost dejavnike agresivnosti in zaščito v nevro-refleks, humornega in endokrine motnje. Verjetno zmanjšalo funkcije zaščitne pregrade v želodcu poveča sluznici s povečanjem števila dejavnikov tveganja, trajanje in intenzivnost njihovega delovanja, zlasti v ozadju dedno nagnjenost. Vnetje nastane: inhibirana reprodukcijo in zorenje zarodnih celic sluznice celice. Zgoraj je v prvi vrsti ukvarja z diferenciacijo glavnih in parietalnih celicah, ki umre hitro in izgubijo posebne značilnosti: sposobnost, da proizvaja pepsin, klorovodikovo kislino, gastrointestinalni hormoni; obstajajo mesta (endoskopska slika), brez sluznice pokrova - hemoragične, nepopolna ravno in polno tkiva erozije, razjede. Vnetni proces napreduje v prisotnosti duodenogastric refluksu: pod dvanajstnika vsebnost (žolčnih kislin in njihovih soli, lizolitsetiny, encimi trebušne slinavke) je poškodba zaščitne pregrade želodčne sluz (hrbtne difuzije vodikovih ionov poveča transmembranski natrijev tok) z uničenjem biološke membrane, sproščanje lizosomalnih encimov. To vodi do Citolizo površine epitelija in vzdrževanje vnetni odziv. Pri nizkih želodčne sekrecije pankreasnih encimov povzroči povečanje ravni histamina, tromboksana, ki deluje na H1, H2 receptorje krvnih žil, povzroči edem sluznico, oslabljena mikrocirkulacijo procesov z izgubo plazemskih proteinov povišane koncentracije prostaglandinov, ki vodi do razvoja krvavitve in erozije sluznica. Povečana vaskularno permeabilnost, spremembe krvnega reologije, povečana aktivnost kalikreina-kininskega sistema krvnega povečuje teh procesov. Tako je epitelij izgubi značilno Morfometrična in funkcionalne značilnosti zaradi premika diferenciranih celic mlajših in nezrelih oblik. Napredovanje postopka lahko privede do prevlado smrti žleznih elementov celoten novi tvorba, razvoja in subatrophy žleznega atrofije in premestitev enoto, ki ji sledi sekretorni NOSTA nezadostne.

Patogeneza gastroduodenitisa

Genetski dejavniki: hiperplazija β- in pomanjkanja O celic povzroči hipergastrinemijo, hipersekretijo HCl.

• Vpliv HP.
• Adhezija - microdefects sluznice, limfne infiltracije.
• Infiltracija limfocitov s receptorji za nevrotransmiterje - krepitev motorične funkcije, razvoj želodčne metaplazije - duodenitis, razjede, regeneracija.
• Pod vplivom aktivacije LPS-NR celičnih imunskih reakcij, kjer so vključeni predvsem T-limfociti (IL-2, -4, -5, FIO).
• NR fenotip z delovanjem CAGA + in VACA + - citolitična aktivnost - ulcerativna okvara.
• NR-ureaza - faktor kemotaksije (monociti, levkociti) - poškodba epitelija.
• Ureaza - hidroliza sečnine želodčnega soka v amonijeve ione, uničenje epitelija.
• HP-katalaza in superoxid dismutaza - zaviranje fagocitoze, stimulacija apoptoze, aktivacija metabolitov levkocitov. Kot rezultat - poškodbe majhnih plovil, kršitev mikrocirkulacije in trofizma, CO trombi - osrednji srčni utrip raka želodca - razjed.
• HP zmanjšuje število celic D, izboljša delovanje celic G, kar povzroči odpravo zaviralnih učinkov somatostatina, povečanje koncentracije gastrina in histamina ter hipergastrinemijo. Motnje celične diferenciacije, reorganizacija žlezastih aparatov, motor, evakuacija, sekretorna insuficienca - kršenje prebavnih procesov.