Kaj povzroča kronični tubulointerstični nefritis?

Glavni vzroki kroničnega tubulointerstijskega nefritisa:

• Zdravila:
  • Nesteroidna protivnetna zdravila in nenasiti analgetiki;
  • 5-aminosalicilna kislina;
  • litijevih pripravkov;
  • imunosupresivi (ciklosporin, takrolimus);
  • citostatika (cisplatin);
  • diuretiki (furosemid, etakrilna kislina, tiazidi);
  • tradicionalna medicina (kitajska zelišča).
• Okoljski dejavniki:
  • litij;
  • svinec;
  • kadmij.
• Kršitve kršitev:
  • poslabšanje metabolizma sečne kisline;
  • hiperkalcemija;
  • hipokaliemija;
  • giperoxalluria.
• Sistemske bolezni:
  • sarkoidoza;
  • bolezni in Sjogrenovega sindroma.
• Drugo:
  • balkanska endemična nefropatija.

Kronični tubulointerstilni nefritis (varianta zdravil), za razliko od mnogih drugih variant kroničnih nefropatij, je mogoče preprečiti. Večina njegovih primerov je povezana z dolgoročnim vnosom nesteroidnih protivnetnih zdravil in nenadnih analgetikov; da se nanašajo na njih uporabljajo izraz analgetična nefropatija.

Razvoj analgetično nefropatije s kronično ledvično sinteze prostaglandinov blokade delovanja NSAID in ne-narkotični analgetiki povzročajo, spremlja znatnega poslabšanja ledvična hemodinamika ishemije prednostno tubulointersticijski struktur. Napredovanje tubulointerstitialnega vnetja in fibroze povzroči nepopravljivo poslabšanje delovanja ledvic. Poleg tega je značilna analgetična nefropatija kalcifikacija ledvenih papil. Izrazit rakotvorni učinek se pripisuje N-hidroksiliranim presnovkom fenacetina.

Tveganje analgetične nefropatije se poveča z dolgotrajno uporabo zdravil v velikih odmerkih. Večina nesteroidnih protivnetnih zdravil in nenadzičnih analgetikov se izda brez recepta, kar jih povzroča nekontroliranemu sprejemu bolnikov. Kombinacija nesteroidnih protivnetnih zdravil in nenakotnih analgetikov s kofeinom in kodinom povzroča razvoj duševne odvisnosti. Poleg tega bolniki s sindromi kronične bolečine (osteoartritis, sindrom bolečine v hrbtu, migreno) pogosto uporabljajo zdravila za profilaktične namene, kar vodi k znatnemu povečanju njihovih odmerkov.

Poslabšanje Epizoda delovanja ledvic pri jemanju antibiotikov zgodovino penicilina - relativna kontraindikacija za destinacijo cefalosporine v povezavi z določeno skupno, da so antigensko strukturo. Pri bolnikih, ki so akutno tubulointersticijski nefritis s nesteroidnih protivnetnih zdravil povzroča, imenovanje teh zdravil v prihodnosti je mogoče, vendar odmerek in trajanje njihovega sprejema, je treba skrbno spremljati.

Dolge nekontrolirani prejemali tiazidni in diuretikov zanke, še posebej pri visokih odmerkih (na primer ženske, za zmanjšanje telesne teže) zadel za razvoj hiperkaliemije spremlja kaliypenicheskoy nefropatijo. Pri kroničnem tubulointerstitvenem nefritisu, ki zapira kalij, je značilno zmanjšanje ledvičnega krvnega pretoka in GFR s podaljšanim tokom nastanka ciste.

Razvoj kroničnega tubulointerstitvenega nefritisa je možen tudi z imenovanjem aminosalicilne kisline in njenih derivatov, ki se uporabljajo za zdravljenje kroničnih vnetnih črevesnih bolezni, vključno s Crohnovo boleznijo. Moški so bolj pogosti.

Kronični zdravilni tubulointerstitilni nefritis se pojavi pri jemanju citotoksičnih zdravil (pripravki iz platine), ciklosporina in takrolimusa.

Z uporabo nekaterih kitajskih zelišč se razvijejo poškodbe tubulointerstitije. Izločeni v urinskem bazenu beljakovin so sestavljeni iz albuminov in nizko-molekularnih proteinov, ki jih običajno reabsorbirajo epitelijske celice tubulov; razvoj glukozurije. Aristoklorna kislina, vsebovana v teh zeliščih, prednizuje razvoj malignih tumorjev sečil.

Kronični tubulointerstični nefritis zaradi okoljskih dejavnikov

Okoljski dejavniki, vključno s težkimi kovinami, povzročajo razvoj kroničnega tubulointerstijskega nefritisa; Najpogostejše so litijeve in svinčeve nefropatije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Litijska nefropatija

Razvoj zastrupitve z litijem se pojavi s kopičenjem soli te snovi v okolju, vendar je večina primerov poškodb ledvic povezana z dolgoročno uporabo zdravil, ki vsebujejo litij, pri zdravljenju manično-depresivne psihoze.

Več kot 50% bolnikov, ki jemljejo zdravila z vsebnostjo litija, zaradi distalnega izločanja protonov v distalnih tubusih pod vplivom litija razvijejo distalno cevno tubularno acidozo. Litij neposredno zmanjša nastanek cikličnega AMP v epitelihocitih distalnih tubulov, kar vodi do znatnega zmanjšanja občutljivosti teh celic na stimulacijo z antidiuretičnimi hormoni. Litij ima neposreden toksični učinek na celice tubule, kar prispeva k njihovi dehidraciji. Dodatni dejavnik, ki prispeva k poškodbam tubulointerstitov pri bolnikih, ki jemljejo litijeve preparate, je hiperkalcemija.

Svinčeva nefropatija

Razvoj tubulointerstilne nefropatije je značilen za kronično zastrupitev s svincem. Trenutno so domači izvori svinca nevarni (glejte "Lifestyle in kronične bolezni ledvic"). Porast ledvične tubuloze je posledica izpostavljenosti tako svincu kot uratu. Tveganje za zastrupitev svinca se poveča v prisotnosti dejavnikov, ki povzročajo predispozicijo, predvsem metabolizma:

• hipofosfatemija;
• stanja pomanjkanja železa;
• presežek vitamina D;
• insolacija.

Kadmij Nephropatija

Vnos presežnega kadmija v telo vodi k razvoju kroničnega tubulointerstijskega nefritisa. Povečanje pogostnosti poškodb kadmija na ledvicah opazimo, ko prekomerna količina tega elementa vstopi v okolje: največje izbruhe so opazili v Belgiji in na Japonskem. Trenutno so primeri kroničnega tubulointerstijskega nefritisa, povezani z zastrupitvijo s kadmijem, redki.

[7], [8], [9]

Radiacijska nefropatija

Ionizirajoče sevanje v odmerkih več kot 2000 rad povzroči nastanek sevalnega tubulointerstijskega nefritisa. Opazujejo ga pri bolnikih, ki trpijo zaradi malignih tumorjev in prejemajo radioterapijo, pa tudi pri prejemnikih presadka v kostnem mozgu. V slednjem se pojavijo nefrotoksični učinki ionizirajočega sevanja pri nižjih odmerkih (1000-1400 rad).

Ionizirajoče sevanje vpliva predvsem na endotelne celice renalnih glomerul. Smrt endotelijocitov v kombinaciji s intracapilarno trombozo vodi do hude ishemije strukture ledvičnega tubulointerstitiuma, ki ga spremlja njihova atrofija. Vnetni infiltrati so pogosto odsotni, zato, da bi označili poškodbo sevanja, je priporočljivo, da se tubulointerstitiji ledvic uporabljajo izraz "nefropatija" in ne "nefritis". Praviloma se razvije tubulointerstilna fibroza.

Z razvojem nefropatija sevanja predisponira kombinacijo ionizirajočega sevanja in druge dejavnike, ki lahko povzročijo poškodbe ledvic tkiva (približno citostatikov, sekundarne hiperurikemije pri bolnikih z malignimi tumorji). Zmanjšanje trajanja radioterapije in povečanje trajanja prekinitev med njimi zmanjšata tveganje za poškodbo ledvic.

Kronični tubulonterstilni nefritis pri sistemskih boleznih

Kronična tubulointersticijski nefritis pogosto pojavi pri sistemskih bolezni (zlasti v sarkoidoza). Dodatni faktor predispozicije za razvoj ledvične sarkoidozo tubulointerstitium, - presnovo kalcija patologijo, vitamina D zaradi kršitve pretvorbo v aktivno obliko, ker makrofagov sarcoid granulomi vsebuje encimsko la-hidroksilaze in ne 24-hidroksilaze. Posledično se razvije hiperkalciurija in hiperkalciemija.

[10],