Kaj povzroča leptospirozo?

Vzroki leptospiroze

Rod Leptospira iz družine Leptospiraceae predstavljata dve vrsti: parazitska - L. interrogans in saprofitska - L. biflexa. Obe vrsti sta razdeljeni na številne serotipe. Slednji so glavna taksonomska enota, ki tvori serološke skupine. Klasifikacija leptospir temelji na konstantnosti njihove antigenske strukture. Do danes je znanih 25 seroskupin, ki združujejo približno 200 patogenih serotipov leptospir. Povzročitelj leptospiroze pri ljudeh in živalih spada v vrsto L. interrogans. Največjo vlogo v strukturi obolevnosti igrajo seroskupineL. interrogans icterohaemorragiae, ki prizadene rjave podgane, L. interrogans pomona, ki prizadene prašiče, L. interrogans canicola - pse, ter L. interrogans grippotyphosa, L. interrogans hebdomadis.

Leptospire so tanki, mobilni, spiralno oblikovani mikroorganizmi, dolgi od nekaj do 40 nm ali več, premera pa od 0,3 do 0,5 nm. Oba konca leptospir sta običajno upognjena v kaveljčke, najdemo pa tudi oblike brez kavljev. Leptospire imajo tri glavne strukturne elemente: zunanjo membrano, aksialno nit in citoplazemski valj, ki je vijačno zavit okoli vzdolžne osi. Razmnožujejo se s prečno delitvijo.

Leptospire so gramnegativne. So strogi aerobi; gojijo se na hranilnih medijih, ki vsebujejo krvni serum. Optimum rasti je 27–30 °C, vendar tudi v takih pogojih rastejo izjemno počasi. Dejavniki patogenosti leptospir so eksotoksinom podobne snovi, endotoksin, encimi (fibrinolizin, koagulaza, lipaza itd.), pa tudi invazivna in adhezivna sposobnost. Leptospire so občutljive na visoke temperature: vrenje jih ubije takoj, segrevanje na 56–60 °C pa 20 minut. Leptospire so bolj odporne na nizke temperature. Tako pri –30–70 °C in v zamrznjenih organih ohranijo sposobnost preživetja in virulenco več mesecev. Žolč, želodčni sok in kisli človeški urin škodljivo vplivajo na leptospire, v rahlo alkalnem urinu rastlinojedcev pa ostanejo sposobne preživetja več dni. V odprtih vodnih telesih z rahlo alkalno ali nevtralno reakcijo leptospire preživijo 1 mesec, v vlažnih in premočenih tleh pa ne izgubijo patogenosti do 9 mesecev. Na živilih leptospire preživijo 1-2 dni, pod vplivom ultravijolične svetlobe in sušenja pa umrejo v 2 urah. Leptospire so občutljive na penicilinske pripravke, kloramfenikol, tetraciklin in so izjemno občutljive na delovanje običajnih razkužil, kuhanje, soljenje in mariniranje. Hkrati nizke temperature nimajo škodljivega vpliva na leptospire. To pojasnjuje njihovo sposobnost prezimovanja v odprtih vodnih telesih in vlažnih tleh, pri čemer popolnoma ohranijo virulenco.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza leptospiroze

Patogen prodre v človeško telo zaradi svoje mobilnosti. Vstopne točke so mikropoškodbe kože in sluznic ustne votline, požiralnika, veznice oči itd. Znani so primeri laboratorijske okužbe skozi poškodovano kožo. Z intradermalno penetracijo v poskusu na laboratorijskih živalih leptospire prodrejo v kri v 5-60 minutah, očitno mimo bezgavk, ki pri leptospirozi ne opravljajo pregradne funkcije. Na mestu vnosa patogena ni primarnega afekta. Nadaljnje širjenje leptospir poteka hematogeno, medtem ko limfne žile in regionalne bezgavke ostanejo nedotaknjene. S pretokom krvi leptospire vstopijo v različne organe in tkiva: jetra, vranico, ledvice, pljuča, centralni živčni sistem, kjer se razmnožujejo in kopičijo. Razvije se prva faza okužbe, ki traja od 3 do 8 dni, kar ustreza inkubacijski dobi.

Druga faza patogeneze leptospiroze je sekundarna bakteriemija, ko število leptospir v krvi doseže svoj maksimum in se še naprej množijo v jetrih, vranici in nadledvičnih žlezah, kar povzroči klinični pojav bolezni. S pretokom krvi se leptospire ponovno prenašajo po telesu in premagajo celo krvno-možgansko bariero. V tem obdobju se skupaj z razmnoževanjem leptospir začne tudi njihovo uničenje zaradi pojava protiteles, ki se do četrtega dne bolezni aglutinirajo in lizirajo leptospire. Kopičenje presnovnih produktov in razpad leptospir v telesu spremljata vročina in zastrupitev, kar poveča senzibilizacijo telesa in povzroči hiperergične reakcije. Ta faza traja 1 teden, vendar se lahko skrajša na več dni. Največja koncentracija leptospir do konca faze leptospiremije je opažena v jetrih. Leptospire proizvajajo hemolizin, ki z vplivom na membrano eritrocitov povzroči njihovo hemolizo in sproščanje prostega bilirubina. Poleg tega se v jetrih razvijejo destruktivne spremembe z nastankom vnetja in tkivnega edema. V hujših primerih bolezni je glavni dejavnik patološkega procesa v jetrih poškodba membran krvnih kapilar, kar pojasnjuje prisotnost krvavitev in seroznega edema. Patogeneza zlatenice pri leptospirozi je dvojna: na eni strani razgradnja eritrocitov zaradi toksičnega učinka hemolizina in hemolitičnega antigena na membrane, pa tudi zaradi eritrofagije s celicami retikuloendotelijskega sistema v vranici, jetrih in drugih organih, na drugi strani pa zaradi razvoja parenhimskega vnetja z moteno žolčetvorno in izločevalno funkcijo jeter.

Tretja faza patogeneze leptospiroze je toksična. Leptospire poginejo zaradi baktericidnega delovanja krvi in kopičenja protiteles, izginejo iz krvi in se kopičijo v zavitih tubulih ledvic. Toksin, ki se nabere zaradi smrti leptospir, ima toksičen učinek na različne organe in sisteme. Pri nekaterih bolnikih se leptospire razmnožujejo v zavitih tubulih in se iz telesa izločijo z urinom. V tem primeru pride do izraza okvara ledvic. Najpogostejša okvara ledvic pri leptospirozi je degenerativni proces v epiteliju tubularnega aparata, zato jih je pravilneje obravnavati kot difuzno distalno tubularno nefrozo. Bolniki razvijejo znake akutne ledvične odpovedi z oligoanurijo in uremično komo. Huda okvara ledvic je eden najpogostejših vzrokov smrti pri leptospirozi.

V fazi toksemije poškodbe organov in tkiv ne povzročajo le toksin in odpadni produkti leptospire, temveč tudi avtoprotitelesa, ki nastanejo kot posledica razgradnje prizadetih tkiv in celic makroorganizma. To obdobje sovpada z drugim tednom bolezni, vendar se lahko nekoliko zavleče. Toksin škodljivo vpliva na kapilarni endotelij, kar poveča njihovo prepustnost z nastankom trombov in razvojem LVS sindroma.

Osrednji živčni sistem je prizadet zaradi premagovanja krvno-možganske pregrade z leptospirami. Nekateri bolniki razvijejo serozni ali gnojni meningitis, redkeje pa meningoencefalitis.

V nekaterih primerih se pojavi specifični leptospirozni miokarditis.

Patognomonski simptom leptospiroze je razvoj miozitisa s poškodbo skeletnih, zlasti gastroknemiusnih mišic. Pogosto so prizadeta pljuča (leptospirozna pljučnica), oči (iritis, iridociklitis) in redkeje drugi organi.

Epidemiologija leptospiroze

Leptospiroza je ena najpogostejših naravnih žarišč nalezljivih bolezni. Vir povzročitelja okužbe so divje, rejne in domače živali. Vloga posameznih živalskih vrst kot vira okužbe z leptospirozo še zdaleč ni enaka zaradi njihove različne stopnje občutljivosti na te mikroorganizme in narave odziva na okužbo. Največji epidemiološki in epizootološki pomen imajo živali, ki zaradi okužbe razvijejo kroničen in v nekaterih primerih asimptomatski proces, ki ga spremlja dolgotrajno izločanje leptospir z urinom. Te živali zagotavljajo ohranitev leptospire kot biološke vrste. Največji pomen v naravnih žariščih leptospiroze imajo predstavniki reda glodalcev, pa tudi žužkojedi (ježi, rovke). Prenašanje leptospire je bilo dokazano pri skoraj 60 vrstah glodalcev, od katerih 53 spada v družino mišolikih in hrčkovih.

Biološka plastičnost leptospir jim omogoča, da se prilagodijo kmetijskim in domačim živalim (govedo, prašiči, konji, psi), pa tudi sinantropnim glodalcem (sive podgane, miši), ki tvorijo antropurgična žarišča okužbe, ki predstavljajo veliko nevarnost za ljudi.

Z epidemiološkega vidika je pomembna incidenca goveda, malega goveda in prašičev. Zbolijo lahko živali vseh starosti, vendar se pri odraslih leptospiroza pogosto pojavlja v latentni obliki, pri mladih živalih pa z bolj izrazitimi simptomi.

Ljudje niso pomembni kot vir okužbe.

Glavni dejavnik prenosa povzročitelja leptospiroze je voda, onesnažena z iztrebki (urinom) okuženih živali. Neposredni vzroki okužbe ljudi so uporaba surove vode za pitje, umivanje iz odprtih vodnih teles, plavanje v majhnih počasi tekočih ribnikih ali brodenje skoznje.

Določeno vlogo pri prenosu okužbe imajo tudi živila, onesnažena z iztrebki glodalcev. Prenos okužbe se najpogosteje zgodi s stikom, možen pa je tudi prenos s hrano. Vlažna tla in pašna trava, onesnažena z iztrebki bolnih živali, so lahko tudi dejavniki prenosa. Okužba se lahko pojavi med klanjem goveda, razkosanjem trupel, pa tudi pri uživanju mleka in termično neobdelanega mesa. Pogosto za leptospirozo zbolijo ljudje, ki imajo poklicni stik z bolnimi živalmi: veterinarji, iztrebljevalci in kmetijski delavci.

Za prodiranje leptospiroze je dovolj že najmanjša kršitev integritete kože.

Epidemični izbruhi leptospiroze so običajno omejeni na poletno-jesensko obdobje. Vrhunec bolezni je avgusta. Obstajajo tri glavne vrste izbruhov: vodni, kmetijski in živinorejski. Leptospiroza se pojavlja tudi v obliki sporadičnih primerov, ki jih je mogoče registrirati skozi vse leto.

Leptospire so hidrofilne, zato je za leptospirozo značilna visoka razširjenost na območjih z veliko močvirnimi in zelo vlažnimi nižinami.

Naravna dovzetnost ljudi za okužbo z leptospirozo je pomembna. Imunost po okužbi je močna, vendar specifična za tip, zato so možne ponovitve bolezni, ki jih povzročajo drugi serovari patogena.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]