Kaj povzroča trombocitopatije?

Pridobljena trombocitopatija. Okvarjene funkcionalne lastnosti trombocitov opazimo pri številnih hudih nalezljivih in somatskih boleznih, vendar to le redko spremlja razvoj hemoragičnega sindroma. Razvoj hemoragičnega sindroma pri teh boleznih pogosto izzove predpisovanje fizioterapevtskih postopkov (UHF, UFO) ali zdravil, ki imajo stranske učinke v obliki zaviranja funkcionalne aktivnosti trombocitov (zdravilna, jatrogena trombocitopatija).

Pri pridobljeni trombocitopatiji, ki jo povzročajo zdravila, hemoragični sindrom pogosto izzove sočasna uporaba več trombocitoaktivnih zdravil. Med trombocitoaktivnimi zdravili ima posebno mesto acetilsalicilna kislina, ki v majhnih odmerkih (2,0–3,5 mg/kg) zavira agregacijo trombocitov, kar izzove razvoj hemoragičnega sindroma, v velikih odmerkih (10 mg/kg) pa zavira sintezo prostaciklina, zaviralca adhezije in agregacije trombocitov na poškodovano žilno steno, s čimer spodbuja nastanek trombov.

Pridobljena trombocitopatija se pojavlja tudi pri hemoblastozah, anemiji zaradi pomanjkanja vitamina B12, odpovedi ledvic in jeter, sindromu DIC, skorbutu in endokrinopatijah.

V primeru pridobljene trombocitopatije je treba analizirati bolnikov rodovnik, opraviti funkcionalno oceno trombocitov pri starših in bližnjih sorodnikih, da se izključijo neprepoznane dedne oblike trombocitopatije. Nekatere dedne bolezni presnove aminokislin, ogljikovih hidratov, lipidov in vezivnega tkiva spremlja tudi sekundarna trombocitopatija (Marfanov, Ehlers-Danlosov sindrom, glikogenoze).

Dedne trombocitopatije so skupina genetsko določenih biokemičnih ali strukturnih nepravilnosti trombocitov, ki jih spremlja motena hemostatska funkcija. Dedne trombocitopatije so najpogostejša genetsko določena hemostatska okvara, ki jo najdemo pri 60–80 % bolnikov s ponavljajočimi se žilno-trombocitnimi krvavitvami in domnevno pri 5–10 % populacije.

Glede na vrsto molekularnih in funkcionalnih motenj ločimo naslednje vrste dedne trombocitopatije:

1. patologija membranskih proteinov - receptorjev (glikoproteinov) za endotelijski kolagen, von Willebrandov faktor, trombin ali fibrinogen - ki se kaže v moteni adheziji in/ali agregaciji trombocitov
2. okvare aktivacije trombocitov (sindrom sivega trombocita) zaradi pomanjkanja alfa in beta granul s snovmi, ki sodelujejo pri aktivaciji trombocitov, koagulaciji in nastanku trombocitov. Okvara se kaže v moteni aktivaciji in agregaciji trombocitov, počasni koagulaciji, retrakciji in nastanku trombocitov
3. motnja presnove arahidonske kisline - kaže se z motnjo sinteze tromboksana A2 _in agregacije trombocitov
4. ^motnja mobilizacije ionov Ca2+ - ki jo spremlja motnja vseh vrst agregacije trombocitov
5. Pomanjkanje 3. trombocitnega faktorja - se kaže kot motena interakcija med trombociti in faktorji strjevanja krvi pri retrakciji krvnega strdka.

Okvara funkcionalne aktivnosti trombocitov pri trombasteniji (ki jo je leta 1918 opisal švicarski pediater Glanzmann) temelji na odsotnosti glikoproteinskega (GP) kompleksa IIb/IIIa na njihovi membrani in s tem na nezmožnosti vezave fibrinogena, agregacije med seboj in povzročitve retrakcije krvnega strdka. Kombinacija IIb/IIIa je receptor, specifičen za trombocite in megakariocite, integrin – kompleks, ki posreduje zunajcelične signale v citoskelet trombocitov, kar je pobudnik njihove aktivacije zaradi sproščanja mediatorjev vaskularno-trombocitne hemostaze.

Dedne membranske okvare so vzrok za nezmožnost agregacije trombocitov pri atrombih ter vezave von Willebrandovega faktorja in adhezije na kolagen pri Bernard-Soulierjevi anomalijah. Pri različnih variantah dedne trombocitopatije z okvaro reakcije sproščanja so bile ugotovljene pomanjkljivosti ciklooksigenaze, tromboksan sintetaze itd., kar vodi do motenega sproščanja hemostatskih mediatorjev. Pri nekaterih dednih trombocitopatijah so odkrili pomanjkanje gostih granul (Herzmansky-Pudlakova bolezen, Landoltov sindrom), pomanjkanje beljakovinskih granul (sindrom sivih trombocitov) ali njihovih komponent ter lizosomov. Pri nastanku povečane krvavitve pri vseh variantah trombocitopatije ima primarni pomen motena interakcija trombocitov med seboj, s plazemsko povezavo hemostaze in nastanek primarnega hemostatskega čepa.

Funkcionalne lastnosti trombocitov pri najpogostejših dednih trombocitopatijah

Trombocitopatije	Narava funkcionalne okvare (diagnostični kriteriji)
Primarno
Trombastenija	Odsotnost ali zmanjšanje agregacije trombocitov, ki jo povzročajo ADP, kolagen in adrenalin, odsotnost ali močno zmanjšanje retrakcije krvnega strdka
Atrombija	Zmanjšanje agregacije trombocitov, ki jo povzročajo ADP, kolagen in adrenalin med normalno retrakcijo krvnega strdka
Trombocitopatija z oslabljeno reakcijo sproščanja	Močno zmanjšanje agregacije trombocitov: normalna primarna agregacija, vendar odsotnost ali močno zmanjšanje drugega vala agregacije
Bernard-Soulierjevo bolezen	Zmanjšana agregacija trombocitov, ki jo povzroča ristocetin, goveji fibrinogen z normalno agregacijo z ADP, kolagenom in adrenalinom
Sekundarno
Von Willebrandova bolezen	Normalna agregacija trombocitov z ADP, kolagenom in adrenalinom, zmanjšana z ristomicinom (napaka se popravi z donorsko plazmo). Znižana raven VIII. Zmanjšana adhezivna sposobnost trombocitov.
Afibrinogenemija	Močno znižane ravni fibrinogena v krvi v kombinaciji z zmanjšano agregacijo trombocitov