Simptomi trombocitopatije

Simptome pridobljene in dedne trombocitopatije zaznamujejo krvavitve vaskularno-trombocitnega (mikrocirkulacijskega) tipa: petehije, ekhimoze (krvavitve v podkožno maščobo), krvavitve iz sluznic nosu, dlesni in sečil.

Za hemoragični sindrom so značilni polimorfizem, asimetrija, polikromija in kombinirana narava (petehije ali ekhimoze in krvavitve iz sluznic), različne stopnje krvavitve, odvisno od učinka eksogenih zaviralcev trombocitov. Značilna je dolgotrajna krvavitev z majhnimi urezninami in poškodbami. Za razliko od hemofilije hemartroza in mišični hematomi niso značilni.

Pri različnih variantah trombocitne okvare se resnost bolezni razlikuje od blage krvavitve (nagnjenost k "modricam" pri manjših poškodbah, krvavitve kože pri "drgnjenju" oblačil, na mestu stiskanja z gumijastimi trakovi ali pri močnem pritisku na okončino, občasne manjše krvavitve iz nosu, "družinske" podaljšane menstruacije pri ženskah itd.) do obilnih krvavitev iz nosu, maternice, prebavil, razširjene kožne purpure. Manjši kirurški posegi pogosto povzročajo obilne krvavitve. Kožni hemoragični sindrom se lahko kaže v obliki petehij, ekhimoze. Pogosto je "minimalna krvavitev" med sorodniki tako pogosta, da jo pojasnjujejo z "družinsko žilno šibkostjo", "družinsko občutljivostjo" itd. Pri bolnikih z dedno trombocitopatijo se krvavitev običajno razvije kot zaplet po jemanju zdravil, ki pri milijonih ljudi ne povzročajo te reakcije. Pogosto imajo tudi krvavitve iz nosu med okužbami. Dolgotrajna hematurija, torpidna do konvencionalne terapije, je lahko tudi manifestacija trombocitopatije (običajno je pri takih bolnikih v anamnezi ali ob pregledu mogoče odkriti druge manifestacije povečane krvavitve). Čas pojava prvih znakov krvavitve je lahko zelo različen, najpogosteje pa je to zgodnja ali predšolska starost. Spomladi in pozimi je krvavitev bolj izrazita. Najbolj vztrajen in hud hemoragični sindrom naštete dedne trombocitopatije opazimo pri trombasteniji.

Glanzmannova trombastenija

Bolezen temelji na genetsko določenem zmanjšanju vsebnosti glikoproteina IIb-IIIa na površini trombocitnih membran, kar povzroči nezmožnost trombocitov, da vežejo fibrinogen, tvorijo agregacije med celicami in povzročijo retrakcijo krvnega strdka. Diagnoza Glanzmannove trombastenije temelji na odsotnosti agregacije trombocitov kot odziva na delovanje fizioloških aktivatorjev (ADP, trombin, kolagen, adrenalin) in odsotnosti ali nezadostni retrakciji krvnega strdka. Hkrati agregacija trombocitov z ristocetinom ni motena.

Bernard-Soulierjev sindrom

Trombopatija se deduje recesivno avtosomno, osnova katere je odsotnost receptorjev za glikoprotein b (glikokalcin) na površinski membrani trombocitov. Klinično sliko zaznamujejo zmerna trombocitopenija, velikanske velikosti trombocitov (do 5-8 μm), pomanjkanje agregacije trombocitov kot odziv na dodatek ristocetina, govejega fibrinogena; agregacija z ADP ali kolagenom je ohranjena.

Prirojena ali imunska oblika trombocitopenije

Prirojena izoimunska trombocitopenija se pojavi, ko ima plod trombocitni antigen PLAI, mati pa ga nima. Posledično nosečnica postane senzibilizirana in sintetizira antitrombocitna protitelesa, ki prodrejo skozi posteljico do ploda in povzročijo lizo trombocitov.

Simptomi Bernard-Soulierjevega sindroma. V prvih urah življenja se na koži novorojenčka pojavijo petehialne in drobnopičaste krvavitve. Pri hujšem poteku in poznem pojavu hemoragičnega sindroma se lahko pojavijo krvavitve na sluznicah, pa tudi krvavitve iz popka in intrakranialne krvavitve. Opažena je povečana vranica.

Diagnoza Bernard-Soulierjevega sindroma. Diagnozo potrdi prisotnost trombocitopenije in pozitivne tromboaglutinacijske reakcije otrokovih trombocitov v materinem krvnem serumu. Trombocitopenija traja od 2-3 do 12 tednov, kljub dejstvu, da se hemoragični sindrom ustavi od začetka zdravljenja v prvih dneh življenja.

Transimunska, prirojena prehodna trombocitopenija novorojenčka

Ta oblika trombocitopenije se razvije pri novorojenčkih, rojenih materam z idiopatsko trombocitopenično purpuro. Razlog za razvoj te oblike trombocitopenije je, da materina avtoprotitelesa prehajajo skozi posteljico do ploda in povzročajo lizo trombocitov. Klinična slika je lahko blaga, trombocitopenija je prehodna.

Določitev vrste krvavitve in njene vrste (dedna ali pridobljena) na podlagi kliničnih in anamnestičnih podatkov dopolnjujejo laboratorijski testi za oceno hemostaze, da se ugotovi trombocitopatija, pri čemer se določi naslednje: število, velikost in morfologija trombocitov, prisotnost antitrombocitnih protiteles (pri trombocitopeniji), čas krvavitve, adhezija trombocitov na steklena vlakna, inducirana agregacija trombocitov pod vplivom ADP, trombina, arahidonske kisline in drugih agregatorjev, retrakcija krvnega strdka, ultrastruktura trombocitov pod elektronsko mikroskopijo, tipizacija membranskih receptorjev s specifičnimi mono- in poliklonskimi protitelesi.

Za ugotovitev dedne narave trombocitopatije in določitev vrste dedovanja se rodovniki sestavljajo s sodelovanjem sorodnikov treh stopenj sorodstva, ki imajo pri pregledu povečano krvavitev.

Pri avtosomno dominantnem dedovanju se iste vrste motenj v trombocitni povezavi hemostaze v manifestnih oblikah vertikalno zasledujejo v vsaki generaciji; pri recesivnem tipu dedovanja se bolezen manifestira v latentnih oblikah v stranskih vejah rodovnika.

Diagnoza in diferencialna diagnoza trombocitopatij. Na trombocitopatije lahko posumimo že na podlagi anamneze. Obvezno je sestaviti družinsko drevo s skrbnim zbiranjem podatkov o krvavitvah pri sorodnikih. Endotelijski testi (manšeta, podveza, skodelica, kapilarna upornost) so običajno pozitivni. Trajanje krvavitve je lahko povečano. Število trombocitov in parametri sistema strjevanja krvi so lahko normalni. Končna diagnoza je mogoča le z laboratorijsko študijo lastnosti trombocitov: njihove adhezivne sposobnosti na steklo in kolagen (zmanjšana le pri von Willebrandovi bolezni in Bernard-Soulierjevi bolezni), agregacijske aktivnosti z ADP, adrenalinom, trombinom, kolagenom, ristocetinom. V tem primeru je treba pregled izvajati dinamično ne le pri otroku, temveč tudi pri njegovih starših, pa tudi pri "krvavečih" sorodnikih.

Atrombija in trombocitopatija z okvarjeno reakcijo sproščanja trombocitov se običajno dedujeta avtosomno dominantno, zato ima eden od bolnikovih staršev zagotovo okvarjene lastnosti trombocitov. Trombastenija se pogosto deduje avtosomno recesivno, zato je lahko identifikacija heterozigotnega nosilca med starši težavna. Hkrati obstajajo družine z dominantnim dedovanjem trombastenije.

Diferencialna diagnostika se izvaja z drugimi vrstami hemoragične diateze, predvsem z von Willebrandovo boleznijo (diagnostična referenčna točka je okvarjena agregacija z ristocetinom). Preučevanje stanja koagulacijske povezave hemostaze pri bolnikih omogoča izključitev pomanjkanja koagulacijskih faktorjev I, II, III, V in X, za katere je značilen tudi mikrocirkulacijski tip krvavitve.