Karcinoid - vzrok

Vzrok za nastanek karcinoida, tako kot za druge tumorje, še vedno ni jasen. Ugotovljeno je bilo, da številne simptome bolezni povzroča hormonska aktivnost tumorja. Najbolj zanesljiv dokaz je, da tumorske celice izločajo serotonin (5-hidroksitriptamin), produkt pretvorbe aminokisline triptofana, katerega vsebnost v krvi doseže 0,1–0,3 μg/ml. Pod vplivom monoaminooksidaze se večina serotonina pretvori v 5-hidroksiindolocetno kislino, ki se izloči z urinom. V urinu je vsebnost končnega produkta njegove pretvorbe, 5-hidroksiindolocetne kisline (5-HIAA), pri karcinoidu močno povečana in v večini primerov znaša 50–500 mg (norma 2–10 mg).

Nastanek serotonina iz triptofana je kompleksen encimski proces, ki poteka v več fazah. Znano je, da so biološke funkcije serotonina nenavadno široke. Sodeluje pri regulaciji centralnega živčnega sistema, ima vazokonstrikcijske lastnosti, povečuje tonus gladkih mišic, strjevanje krvi, uravnava prekrvavitev ledvic itd. Pri ljudeh vnos serotonina povzroči zvišanje krvnega tlaka, bradikardijo, izrazit bronhospazem z astmatičnimi napadi, skoraj univerzalni krč gladkih mišic (mioza, bolečina in tenezem črevesja in mehurja, pri ženskah - krčenje maternice). Izboljša se gibljivost prebavil, izločanje vseh prebavnih sokov, vključno s slino. V telesu je serotonin predvsem v vezani obliki; večina ga je fiksirana v trombocitih. Vezane oblike serotonina so fiziološko inertne. Pri vezavi serotonina sodelujejo nekatere beljakovine, lipidi in celični polisaharidi.

Fiziološka aktivnost serotonina se kaže, ko je v krvi v prostem stanju. Sproščanje serotonina s strani tumorja pojasnjuje kompleksen niz telesnih reakcij, ki jih opazimo med karcinoidnimi (serotoninskimi) napadi.

V zadnjih letih je bilo dokazano, da tumor proizvaja tudi druge biološko aktivne snovi: lizil-bradikinin in bradikinin, ki nastaneta kot posledica delovanja kalikreinov na kininogene (sorodne plazemskim a2-globulinom), histamin, prostaglandine in, kot je bilo dokazano v zadnjih desetletjih, polipeptid P, torej je multihormonski.

Argentafinske celice, iz katerih nastane karcinoid, se v literaturi imenujejo tudi enterokromafinske, bazalno-zrnate (bazalni del celic vsebuje granule, ki pri histokemičnem pregledu dajejo argentafinske, kromafinske, kisle, alkalne in druge reakcije), rumene celice, črevesni argentafinociti (Kulchitskyjeve celice), Heidenhainove, Schmidtove.

Ugotovljeno je bilo, da te celice niso le difuzno razpršene v sluznici prebavnega trakta, temveč se nahajajo tudi v drugih organih in opravljajo endokrino funkcijo. Sprva je bilo predlagano, da se sistem teh celic imenuje "difuzni endokrini organ" ali "difuzni endokrini sistem", od leta 1954 pa se uporablja izraz "parakrine žleze". Kasneje je Pearse (1968–1972) razvil koncept "APUD sistema", ki vključuje sistem endokrinih celic in ima sposobnost absorpcije aminskih predhodnikov s poznejšo dekarboksilacijo in sproščanjem aminov – oligopeptidov (histamin, serotonin, holin itd.), pa tudi polipeptidnih hormonov. Razlikovali so približno 15 vrst teh črevesnih argentafinocitov (lahko jih je več) in predlagali njihove klasifikacije.

Študija endokrinih celic prebavil je zelo pomembna, zlasti za jasnejše razumevanje narave karcinoidnih tumorjev in razlago kliničnih simptomov teh bolezni. Razlike v endokrinih ("splošnih") simptomih karcinoidnih tumorjev pri bolnikih so pojasnjene s širokim spektrom biološko aktivnih snovi, ki jih proizvajajo celice teh tumorjev.

Tipična klinična slika karcinoidnega sindroma je najbolj značilna za tumorje, ki izvirajo iz jejunuma in cekuma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]