Kimerizem pri ljudeh

Istočasno prisotnost celic različnih genotipov v telesu je kimerizem. Pri ljudeh ima več vrst in vzrokov za videz, to bomo podrobneje obravnavali.

V grški mitologiji kimera predstavlja pošast s kozjim telesom, glavo in vratom levka in rep kača. Do zdaj je znanih približno 100 primerov človeškega kimerizma. To nima nobene zveze z mitologijo in temelji na specifični mutaciji genov v procesu zasnove in razvoja zarodkov. Patološko stanje ima več vrst in oblik, ki se razlikujejo po vzrokih za nastanek.

Biološke hime lahko nastanejo pri incest dveh dirk. Zelo pogosto se to manifestira kot porazdelitev pigmentacije na telo. Če se pojavi popolna fuzija, to kaže na krvavo patologijo, če ima otrok dve vrsti DNK. Ali dvojčka, ki je odraščala v eni maternici, ima strpnost do krvne skupine drug drugega. Podobna okvara se pojavi pri presajanju organov in celo pri transfuziji krvi.

[1], [2],

Vzroki kimerizem pri ljudeh

Z genetskega vidika se pojavijo mutacije zaradi prisotnosti dveh ali več celičnih pramenov pri osebi, ki se razvija iz različnih zigotov. Vzroki kimerizma so različni, najpogosteje je mešanje krvi. Ta patologija povzroči nastanek kariotipa 46, XX / 46, XY. Pomanjkljivost je lahko povezana z mešanjem celic živih in umrlih dvojčkov v materinem maternici ali z združevanjem dveh zigotov v en zarodek.

Glavni vzroki kimerizma pri ljudeh:

• Tetragametični - dva se ovulirajo v eno, toda vsaka od njih je oplojena z različnimi spermatozoidi. To se zgodi, ko prva stopnja tvorbe enega od zarodkov absorbira drugo. Zaradi tega imajo organi in celice enega organizma drugačen kromosomski set.
• Mikrohimerizem - plodne celice prodrejo v matični cirkulacijski sistem in korenijo v tkivih. Obstajajo primeri, ko imunske celice zarodka zdravijo nosečnico iz resnih bolezni in povečajo odpornost na onkološke patologije. Ta proces deluje v obratnem vrstnem redu, to je, da so materinske celice skozi placentno pregrado vgrajene v zarodek. Glavna nevarnost motnje je, da lahko otrok v maternici pridobi materinske bolezni.
• Dvojčka je fuzija krvnih žil. Heterozigotni dvojčični zarodki prenašajo vsak drugi del svojih celic. To vodi k dejstvu, da ima otrok lahko dve vrsti DNK.
• Post-presaditev - se pojavi zaradi transfuzije krvi ali transplantacije organov. Lastne celice organizma soobstajajo sočasno z donorskimi celicami. V nekaterih primerih so donorske celice v celoti vključene v presajeni organizem.
• Presaditev kostnega mozga - sam postopek je namenjen genski preobrazbi bolnikovega telesa. S pomočjo sevanja in drog uniči kostni mozeg bolnika. Na svojem mestu se uvedejo donorske celice. Če so rezultati testov razkrili donatorski kimerizem, se je transplantiral.

[3]

Patogeneza

Mehanizem razvoja kimerizma je odvisen od dejavnikov, ki so ga izzvali. Patogeneza je razvrščena glede na naslednje vrste:

1. Transplantacijske (iatrogene) hime
2. Primarni kimerizem

• Embrionalni
• Negotov

3. Sekundarne mutacije

• Feto-fetalne hime ("plodni plod")
• Mutacije vrste "mati-sadje"
• Himere tipa "sadna mama"

Znanstveniki so uspeli diagnosticirati tetragametično motnjo, to je fuzijo dveh jajc, oplojenih z različnimi spermatozoidi. Mehanizem razvoja tega stanja kaže na prisotnost dveh pramenov DNA iz enega (preživetega) zarodka. Patogeneza mikrohimerizma kaže na penetracijo doječih celic v hematopoetski sistem mater ali materinske celice v plod.

Druga možnost za razvoj napake je fuzija krvnih žil heterozigotnih dvojčkov, ki prenašajo svoje genske podatke med seboj. Postransplantacija se pojavi, ko pride do presaditve kostnega mozga, krvotvornih organov in transfuzije krvi. Obstajajo tudi primeri laboratorijskih mutacij (izvedeni so bili poskusi na živalih in rastlinah) v skladu z razvitim mehanizmom kimerizacije.

[4], [5], [6], [7]

Simptomi kimerizem pri ljudeh

Da bi ugotovili, ali je oseba kimera, je treba izvesti celovit genetski pregled. V večini primerov ni očitnih simptomov patološkega stanja. Seveda, če mutacija nima zunanjih znakov.

Kimerizem se pojavi pri prenatalnem razvoju. To se zgodi, če se združita dva oplojena ovuloza, od katerih ena absorbira drugo, pa tudi, kadar so genetske informacije zarodka in mame mešane ali kot zaplet transfuzijskih postopkov.

Zunanji simptomi kimerizma pri ljudeh se kažejo pri incestih različnih ras. Izgleda kot drugačna barva oči pri otroku ali barva kože mozaika. V večini primerov pa se simptomi odkrijejo s podrobnim testom krvi, kar kaže na prisotnost dveh linij DNA.

Texas otrok

Eden najbolj senzacionalnih primerov kimerizma, znanega v medicini, je zgodovina medsebojne mutacije. Otrok v Teksasu - tako je bil incident imenovan. Desna polovica otroka je bila mulatto deklica, leva pa je bila nečakinja. To je primer resničnega hermaphroditizma z genetsko razvitimi primarnimi in sekundarnimi spolnimi značilnostmi obeh spolov v enem telesu. Chimera je izvedla operacijo, ki mu je dala moški spol, znebila se ženskih zunanjih znakov. Seveda, ta genetsko, je otrok ostal biseksualec z dvema sklopoma DNA.

Še ena grozljiva zgodba o kimerizmu govori o 11-letni kitajski deklici. Iz ozadja otroka razvije dvojni brat, ki ga absorbira. Takšne mutacije se pojavijo med intramuskularnim razvojem, ko se dva zigota (bodoči dvojček) združita v en organizem. To je v resnici v enem telesu dve osebi z lastnim genom.

[8], [9]

Prvi znaki

Prisotnost dveh drog DNA v eni osebi je prvi znak kimerizma. V večini primerov se mutacija ne kaže z zunanjimi simptomi. Možno je ugotoviti, da je oseba kimera samo z genetskimi raziskavami.

Razmislite o več primerih kimerizma:

• Bostonski učitelj potrebuje presaditev ledvic. Trije njeni otroci so se strinjali, da postanejo donatorji, vendar je genetska analiza pokazala, da sta dva od njih nenacionalna z materjo. Nadaljnje študije so pokazale, da je učitelj imel dvojčkovo sestro, ki se je med zarodnim plodom združila z preživelim plodom. To pomeni, da se je učitelj izkazal za kimera, saj v njenem telesu obstajata dve različni skupini genov, ki se med seboj ne motita.
• Drug primer odkrivanja kimerizma se je zgodil tudi med transplantologijo. Po rezultatih analize ženske domači otroci niso bili genetsko njeni otroci. Imeli so sorodstvo samo z babico. Zato je bila opravljena analiza las, ki je vsebovala različne genske snovi in potrdila družinske vezi.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Obrazci

Da bi določil, kaj je povzročilo mutacijo, zdravnik zbira anamnezo in opravi veliko diagnostičnih genetskih testov.

Genetski kimerizem

V zgodnjih fazah nosečnosti, to je med nastankom zarodka lahko nastanejo številne mutacije. Genetski kimerizem se pojavi, ko se par oplojenih ovulus združi v eno. Vsak od zigotov vsebuje vrsto starševske DNA, to je genetski profil. Med združevanjem celice ohranjajo svoj individualni genetski izgled. To pomeni, da je posledični zarodek kombinacija obeh. V večini primerov imajo ljudje s podobnimi mutacijami imunski sistem, ki je toleranten za vse genske populacije v telesu.

V osnovi je taka človeška mutacija dvojna in redka. Za določitev je izveden kompleksen genski pregled. Analizo DNK izročita starša in otrok. Zelo pogosto so takšne študije potrebne za vzpostavitev biološke povezave med otroki in starši, saj ima otrok drug genetski profil.

[16],

Tetragametni kimerizem

Medicina pozna primere, ko med izvajanjem testov starši in otroci nimajo genske podobnosti, torej niso biološko povezani. Tetragametični kimerizem se pojavi, ko sta dva dvojčka med embrionalnim razvojem združena v eno. En otrok umre, preživeli pa nosi svojo in njegovo DNK.

Takšne primere kimerizma je mogoče opredeliti na več razlogov:

• hermafroditizem
• Prebivalstvo rdečih krvnih celic
• Mozaik barvanje kože
• Različna barva oči

Znanstveniki so opisali primer, ko se med zasnovo genetske informacije otroku ne nanašajo na očeta, temveč od njegovega pokojnika in se absorbirajo v maternici njegovega brata dvojčka. To je z genetskega vidika staršev pokojni brat bliznjice. Pri preučevanju tega primera je bilo ugotovljeno, da je genetska oznaka otroka in njegovega očeta 10%.

Biološki kimerizem

Eden od skrivnostnih pojavov, znanih v medicini, je kombinacija več genomov v enem telesu. Biološki kimerizem se pojavlja pri ljudeh, živalih in rastlinah. Če upoštevamo to mutacijo pri ljudeh, se to zgodi v takih primerih:

• Fuzija dveh oplojenih jajc v eno med embrionalnim razvojem.
• Transplantacija organov, kostnega mozga, transfuzija krvi.
• Incest različnih ras.

Morda popolna fuzija, ko dva fetusa, ki rastejo v eni maternici, uporabljajo eno posteljico in imajo toleranco za drugo krvjo. To je, če je potrebno, medsebojno transfuzijo krvi, saj je reakcija zavrnitve potrjena na genetski ravni. Zunaj se biološka mutacija kaže kot drugačna barva v barvi očesne oči v eni osebi ali kombinacija več kožnih barv (praviloma imajo mozaično razporeditev).

[17], [18], [19]

Krvni kimerizem

Drug čudovit pojav v medicini sta dve krvni skupini v eni osebi. Krvava kimerizem izhaja iz genske mutacije pri intrauterinem razvoju. V naravi obstajajo krvne skupine: O (I), A (II), B (III) in AB (IV).

• Kriza skupine A razširi antigen (inducira telo za proizvodnjo protiteles) A in protitelesa B.
• Krv skupine B nosi antigen B in protitelesa A.
• Skupina AB vsebuje obe vrsti antigenov, vendar nima protiteles.
• Skupina A ima obe vrsti protiteles, vendar nima antigenov.

Izhod iz te skupine A je združljiv z A in O, B z B in O. Edinstveni prejemniki so nosilci AB, saj je njihova biološka tekočina združljiva z vsemi razpoložljivimi skupinami. Univerzalni donator je O, vendar je združljiv samo z isto skupino O.

Na podlagi poteka anatomije je znano, da ima živi organizem samo enega. Ker imunske celice ne odvzamejo krvi drugih ljudi, je med transfuzijo povzročila reakcijo zavrnitve. Izjema od tega pravila so krvne hime. Takšni ljudje imajo dve različni vrsti krvi in tkiv, ki proizvajajo krvne celice obeh vrst. Podobna patologija se pojavlja pri ljudeh in pri živalih. Vse znane hime so dvojčka. Kri je razdeljena med dva embriona, izmenjujejo tkiva, ki proizvajajo kri, in zavrne reakcijo zavrnitve.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Nepopoln kimerizem eritrocitov

Obstajajo naravni in umetni dejavniki, ki povzročajo nastanek nepopolnega kimerizma eritrocitov:

• Pri dezigotičnih dvojicah, zaradi izmenjave hematopoetskih celic s pomočjo vaskularnih anastomoz, nastanejo naravne mutacije.
• Umetni kimerizem se tvori med alogeno presaditvijo kostnega mozga in po transfuziji krvi. To je posledica izločanja rdečih krvnih celic dajalca in vrnitve v prvotno krvno skupino. Ko pride do presaditve organa ali kostnega mozga, se pacientove lastne rdeče krvne celice nadomestijo z donorskimi.

Za nepopolne kimerizem je značilen za prejemnika darovalca in avtolognih eritrocitov. Ta vrsta je prehodna cirkulacija rdečih krvnih celic dajalca, ki se je začel ponovno naseljevati ali pasivno presaditi s kostnim moznikom.

Tako patološko stanje povzroča strahove. To je posledica neznanih fizičnih sprememb v organizmu prejemnika. Poleg tega lahko kimerizem povzroči psihološke težave. Ker vsi bolniki niso pripravljeni sprejeti svoje spremenjene anatomije in fiziologije.

Post-transfuzijski kimerizem

Transfuziologija je znanost o nadzoru telesa s ciljnim učinkom na morfološko sestavo krvi s transfuzijo. Post-transfuzijski kimerizem se pojavi, ko se mešata dve različni krvni skupini, kadar donatorske celice popolnoma nadomestijo ali soobstajajo z genetsko kodo prejemnika. To patologijo lahko imenujemo zaplet transfuzije ali presaditve.

Obstajajo takšna sredstva za transfuzijo:

• Kri in njegove sestavine (eritrociti, levkociti, trombociti, plazmi).
• Krvni nadomestki so medicinske raztopine, ki se uporabljajo za krvne funkcije, za normalizacijo ali nadomestitev.
• Presaditev kostnega mozga in hematopoeze.

Post-transfuzijski kimerizem se lahko pojavi zaradi prisotnosti levkocitov v krvi darovalca. Če se levkociti odstranijo iz biološke tekočine ali mase eritrocitov, je tveganje za posttransfuzijski kimerizem, aloimunizacijo in druge zaplete minimalno.

Zapleti in posledice

Ena od nevarnosti kimerizma je nekontroliran proces v človeškem telesu. Posledice kimerizacije so lahko povezane s posttransfuzijskimi postopki ali patologijami pri intrauterinem razvoju.

Poleg tega kimerizem postavlja pod vprašaj verodostojnost preizkusov DNK in številne sodne primere. Zaradi genetske motnje se pojavijo številni problemi z vzpostavitvijo očetovstva. Obstaja tudi določen odstotek parov, ki so zaradi mutacije neplodni.

Prisotnost dveh pramenov DNA v enem organizmu lahko povzroči številne zaplete. Najprej je povezana s fizičnimi patologijami. Znanost pozna številne primere, ko so se otroci z različno barvo oči, marmorirano pigmentacijo ali dodatnimi okončinami rojeni od dvojčic, ki se absorbirajo med embrionalnim razvojem.

Druga zapletenost te mutacije je, da če je treba presaditi organe in izbrati sorodnega darovalca, se pokaže genetska neusklajenost. To sproža veliko vprašanj in otežuje proces presajanja. Po presaditvi se lahko pojavijo spremembe v strukturi las, krvni skupini in Rh-faktorju.

Obstajajo primeri, ko je bolnik, ki trpi zaradi AIDS-a in limfoma, prestal presaditev kostnega mozga. Donator je bil nosilec mutacije, ki je odpornost proti virusu. Po presaditvi ga je prejemnik skupaj s kostnim moznikom. To je privedlo do tega, da se bolnik popolnoma izliva iz njegovih bolezni.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Diagnostika kimerizem pri ljudeh

Diagnoza kimerizma praviloma poteka s pomočjo analize na DNA, to je test za določanje družinskih vezi. Izbira te študije je razložena z dejstvom, da je na celični ravni napaka mešanica dveh genotipov v enem organizmu.

Za raziskavo se uporabljajo visokotehnološke molekularne metode. Če obstaja sum kimerizma, bo bolnik imel nabor testov, instrumentalno in obvezno diferencialno diagnostiko. Zdravnik se spozna na družinsko zgodovino, to je dedno nagnjenje k mutacijam.

Analize

Uporaba te ali tiste metode je odvisna od razpoložljivosti informacij o morebitni vrsti motnje. Analize s sumom kimerizma so namenjene genetskim raziskavam krvi in DNA. Uporabljajo se laboratorijske metode za odkrivanje in odkrivanje, upoštevajte:

1. Mutacijski pregled - se uporablja v primeru, ko narava mutacije ni znana, vendar družinska zgodovina omogoča domnevo o prisotnosti preureditve gena.

• Analiza makroblokiranja z DNA-blotiranjem.
• Heterod duplex analiza.
• Analiza polimorfizma konformacije enovalentne DNA.
• Elektroforeza dvovalentne DNA v gradientu denaturanta.
• Denaturacija tekoče kromatografije visoke ločljivosti.

2. Kemijska detekcija nepakiranih nukleotidov - odkrivanje mutacij temelji na denaturiranju kontrolnega vzorca z normalno DNA. Vzorci se ohladijo in tvorijo dupexes, od katerih bodo nekateri imeli nepobarjene baze, ki kažejo na mutacijo.

• Zaščita pred pontiko.
• Pregledovanje.
• Odkrivanje mutacij.

Zgoraj navedene analize se uporabljajo za molekularne DNK študije o različnih genetskih patologijah, mutacijah, vključno s kimerizmom.

Instrumentalna diagnostika

Če domnevni kimerizem pacienta čaka na celo vrsto različnih diagnostičnih postopkov. Instrumentalna diagnoza je potrebna za proučevanje stanja in strukture notranjih organov in drugih telesnih struktur. Ker je znano, da v hemerizmu hematopoetski organi (kostni mozeg, timus, vranica, endokrine žleze in drugi) proizvajajo kri z različnimi aleli DNA.

Pacient je pregledan, CT, MRI, ultrazvok in druge postopke. V večini primerov je potrebna podrobna instrumentalna diagnoza za presaditev organov ali transfuzijo krvi, če želi bolnik delati kot darovalec ali prejemnik.

[33], [34]

Diferencialna diagnoza

Chimera je kombiniran organizem, ki je nastal z več kot enim zygote. Obstajajo številni patološki primeri, ki imajo podoben izvor. Cilj diferencialne diagnoze je identificirati.

Razmislite, kdo je kot kimera, a ne:

1. Hibridi

• Genetski.
• Somatsko.

2. Mozaiki

• Kromosom.
• Genetski.
• Epigenetski.

3. Gynandromorfi
4. Teratogeni učinki različnih resnosti, ki jih povzročajo motnje v delovanju genov, odgovornih za razvojne procese.
5. Naravni primeri, ki jih lahko spremljajo mutacije

• Frimartine.
• Lažni hermaphroditizem.
• Težke prirojene anomalije.
• Pravi hermaphroditizem.
• Ovotestis.
• Nenormalna dvojčka.

V postopku diferenciacije so preučene vse zgoraj opisane genetske mutacije, preiskujejo DNA pacienta in njegovi sorodniki.

Zdravljenje kimerizem pri ljudeh

Eno od orodij biotehnologije je genetsko inženirstvo. Ta znanost je kompleksna metoda za izoliranje genov iz telesa, izvajanje različnih manipulacij z njimi, uvajanje v različne organizme, pridobivanje rekombinantne DNA in RNK. Zdravljenje kimerizma, njegovega študija in ustvarjanja je možno s pomočjo takšnih genetskih tehnologij.

S pomočjo genskega inženirstva zdravniki upravljajo proces kimerizacije. To je mogoče pri presaditvi kostnega mozga, drugih organih ali transfuziji krvi. To je nenavadno ustvarjanje sondirnega kimerizma v kliničnih pogojih.

V zvezi z obravnavo himere z zunanjimi manifestacijami, kot so, na primer, v primeru Texas otroka z mozaik barvo kože, barvo oči, drugačne ali dodatne udov absorbira v maternici dvojčkov, je terapija namenjena popravljanju vizualne napake. Zdravljenje poteka v prvih letih bolnikovega življenja. To omogoča doseganje dobrih rezultatov in zmanjšanje motenj procesa socializacije. V tem primeru se ne uporabljajo genske spremembe, to je odstranitev ene od pramenov DNA.

Preprečevanje

Študija genskih anomalij v človeškem telesu je namenjena preprečevanju različnih mutacij. Preprečevanje kimerizma, ki ga povzročajo naravni dejavniki, je nemogoče. Ker trenutno ni dostopnih in varnih metod za sledenje razvoju zarodkov v materinem maternici.

Vendar je mogoče preprečiti kimerizem, ki ga povzročijo postopki transplantacije (presaditev kostnega mozga, organi, transfuzija krvi). Genetski inženiring se uporablja pri pari, ki imajo veliko tveganje, da imajo otroke z genetskimi patologijami. V tem primeru se za preprečevanje mutacij v zarodku dodajo dodatne celice, ki normalizirajo kromosomni niz nerojenega otroka.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Napoved

Kimerizem pri ljudeh je drugačen genski kod v enem organizmu. Napoved takšne mutacije je odvisna od vzroka, ki ga je povzročil. Če je krvni himera, potem oseba nikoli v življenju ne ve, da ima dva sklopa DNA. To je posledica dejstva, da so potrebne posebne preiskave za ugotavljanje anomalije in v večini primerov ta vrsta motenj nima zunanjih znakov. Če je kimerizacija povezana z umetnimi metodami, je težko določiti njegovo napoved. Tako je pri presaditvi kostnega mozga bolnik lahko krvna skupina, Rh-faktor in nekatere značilnosti zunanje (barva oči, lasje), ki jih ima dajalec.