Razvrstitev glikogenoz

Glikogen je razvejan homopolimer glukoze z "drevesno" strukturo. Ostanki glukoze so povezani z alfa (1-"4)-glikozidno vezjo, na mestih razvejanja pa z alfa (1-,6)-glikozidno vezjo. Glikogen se shranjuje v jetrih in mišicah. Jetrni glikogen služi predvsem za vzdrževanje ravni glukoze v krvi, medtem ko je v mišicah vir heksoznih enot, ki se uporabljajo med glikolizo v samem organu. Znanih je 12 oblik glikogenoz, najpogostejše med njimi pri otrocih so tipi I, II, III, IX, pri odraslih pa tip V. Skupna pogostost glikogenoz je 1:20.000 živorojenih otrok. Glikogenoze so razdeljene v dve veliki skupini - s pretežno okvaro jeter in s pretežno okvaro mišičnega tkiva. Po sprejeti klasifikaciji je vsaki od glikogenoz dodeljena številka, ki odraža zaporedje njihovega opisa.

Med jetrne oblike spadajo glikogenoza I, III, IV, VI, jetrna varianta IX in 0. Za večino od njih so značilni hepatomegalija, znižana raven glukoze v krvi in zaostanek v rasti. Glikogenoza tipa I je najhujša oblika te skupine, saj moti ne le razgradnjo glikogena, temveč tudi sintezo glukoze iz drugih virov (glukoneogeneza). Glikogenoza tipa VI in jetrna oblika tipa IX sta najblažji obliki bolezni, pri katerih opazimo rahlo znižanje ravni glukoze, velikost jeter se s starostjo vrne v normalno stanje, kakovost življenja bolnikov pa praktično ni prizadeta.

Jetrne oblike glikogenoze

Glikogenoza tipa I - sinonimi: von Gierkejeva bolezen, bolezen shranjevanja glikogena tipa I (GSD I). Glikogenoza tipa I je dedna bolezen, ki se kaže v zgodnji mladosti. Glikogenoza tipa I se deli na dve obliki - 1a in lb, ki ju povzročajo mutacije v različnih genih in se klinično nekoliko razlikujeta.

Glikogenoza tipa III - sinonimi: pomanjkanje amilo-1,6-glukozidaze, Corijeva bolezen, Forbesova bolezen, bolezen shranjevanja glikogena tipa HI (GSD III). Obstajata dve klinični obliki bolezni. Večina bolnikov ima generalizirano pomanjkanje encima (njegova aktivnost je zmanjšana v jetrih, mišičnem tkivu, levkocitih in kožnih fibroblastih) - glikogenoza tipa IIIa; klinično se kaže kot miopatija in kardiomiopatija. Pri približno 15 % so klinične manifestacije omejene na okvaro jeter - glikogenoza IIIb.

Glikogenoza tipa IV - sinonimi: pomanjkanje encima za razvejanje glikogena, pomanjkanje amilo-1,4:1,6-glukantransferaze, Andersenova bolezen, amilopektinoza, bolezen poliglukoznih teles, bolezen shranjevanja glikogena tipa IV (GSD IV). Znanih je več oblik, ki se razlikujejo po starosti nastopa in kliničnih manifestacijah.

Glikogenoza tipa VI - sinonimi: pomanjkanje glikogen fosforilaze, Hersova bolezen, bolezen shranjevanja glikogena tipa VI (GSD VI).

Glikogenoza tipa IX - sinonimi: pomanjkanje fosforilaza kinaze, bolezen shranjevanja glikogena tipa IX (GSD IX). Glikogenoza tipa IX je skupina dednih motenj shranjevanja glikogena z različnimi tipi dedovanja. Glede na tip dedovanja in klinične manifestacije ločimo šest podtipov bolezni:

• X-vezana jetrna varianta (XLG ali GSD IXa) je najpogostejša;
• kombinirana jetrna in mišična varianta (GSD IXb);
• avtosomno recesivna jetrna varianta (GSD IXc);
• X-vezana mišična varianta (GSD IXd);
• avtosomno recesivna mišična varianta (GSD IXe);
• z boleznijo srčne mišice (GSD IXf), katere vrsta dedovanja ni bila ugotovljena.

Glikogenoza tipa 0 - sinonimi: pomanjkanje glikogen sintaze, bolezen shranjevanja glikogena tipa 0 (GSD 0). Pri tej bolezni ni opaziti kopičenja glikogena v jetrih, ker pa so simptomi bolezni podobni drugim glikogenozam, jo uvrščamo v to skupino, čeprav ne gre za motnjo razgradnje, temveč sinteze glikogena.

Mišične oblike glikogenoze

V mirovanju so maščobne kisline primarni vir energije v mišičnem tkivu. Med vadbo se porablja tudi glukoza, ki večinoma prihaja iz jetrnega glikogena. Med intenzivno vadbo je primarni vir energije anaerobna glikoliza, ki nastane zaradi razgradnje mišičnega glikogena. Okvare encimov, ki sodelujejo v teh presnovnih poteh, vplivajo na delovanje mišic.

Glikogenoza tipa II - sinonimi: Pompejeva bolezen, pomanjkanje kisle aD-glukozidaze, pomanjkanje kisle maltaze, bolezen shranjevanja glikogena tipa II (GSD II). Glikogenoza tipa I je avtosomno recesivna bolezen, povezana z moteno presnovo glikogena, povezana z mišičnimi oblikami glikogenoz, pa tudi z lizosomskimi boleznimi shranjevanja. To bolezen lahko uvrstimo med nevromuskularne patologije, presnovne miopatije ali glikogenoze (Pompejeva bolezen je edina glikogenoza, pri kateri je motena razgradnja glikogena povezana z okvaro delovanja lizosomov), infantilna oblika bolezni pa je zaradi izrazitih sprememb v srcu prav tako uvrščena med kardiološke patologije.

Glikogenoza tipa V - sinonimi: pomanjkanje miofosforilaze, McArdleova bolezen, bolezen shranjevanja glikogena tipa V (GSD V).

Glikogenoza tipa VII - sinonimi: pomanjkanje fosfofruktokinaze (PFK), Taruijeva bolezen, bolezen shranjevanja glikogena tipa VII (GSD VII).

Redke oblike mišične glikogenoze

Glikogenoza tipa IIb - sinonimi: Danonova bolezen, bolezen shranjevanja glikogena tipa Ib (GSD lib), psevdo-Pompejeva bolezen.

Pomanjkanje fosfoglicerat kinaze.

Glikogenoza tipa XI - sinonimi: bolezen shranjevanja glikogena tipa XI (GSD XI), pomanjkanje laktat dehidrogenaze.

Glikogenoza tipa X - sinonimi: pomanjkanje fosfoglicerat mutaze (PGAM), bolezen shranjevanja glikogena tipa X (GSD X).

Glikogenoza tipa XII - sinonimi: bolezen shranjevanja glikogena tipa XII (GSD XII), pomanjkanje aldolaze A.

Glikogenoza tipa XIII - sinonimi: bolezen shranjevanja glikogena tipa XIII (GSD XIII), pomanjkanje (Z-enolaze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]