Kolera: vzroki in patogeneza

Vzroki kolere

Vzrok kolere - Vibrio cholerae spada v rodu Vibrio družine Vibrionaceae.

Kolibri vibrio predstavljajo dva biovarja, podobna morfološkimi in tinktorialnimi lastnostmi (sam biolog je bil kolere in biolog El Tor).

So povzročitelji kolere vibrios serotipi, 01 in 0139 vrste Vibrio cholerae, ki pripada rodu Vibrio, družinska Vibrionaceae. V vrste Vibrio cholerae sta dva glavna biovar - biovar cholerae klasika, zunanji R. Koch v 1883, in biovar El Tor, posvečen leta 1906 v Egiptu, v karantenski postaji El Tor F. In E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kulturne lastnosti

Vibriji so fakultativni anaerobi, vendar raje aerobne pogoje rasti, zato se na površini tekočega hranilnega medija tvori film. Optimalna rastna temperatura je 37 ° C pri pH 8,5-9,0. Za optimalno rast mikroorganizmi zahtevajo prisotnost 0,5% natrijevega klorida v mediju. Akumulacijski medij je 1% alkalne peptonske vode, na kateri tvori film 6-8 ur. Cholera vibrios so nezahtevni in lahko rastejo na preprostih medijih. Selektivni medij je sredstvo TCBS (agar, ki vsebuje tiosulfat citrat saharozo). Za subkulturo uporabljamo alkalni agar in tripton-soja agar (TCA).

[6], [7], [8], [9], [10]

Biokemijske lastnosti

Patologi kolere so biokemično aktivni in oksidaz-pozitivni, imajo proteolitične in saharotilne lastnosti: tvorijo indol, lizin dekarboksilazo. Utekočinjeni v obliki lija v obliki želatine, ne proizvajajo vodikovega sulfida. Fermentna glukoza, manoza, saharoza, laktoza (počasi), škrob, ne fermentirajo ramnozo, arabiozo, dulcit, inositol, inulin. Imajo nitratno reduktazno aktivnost.

Cholerae vibriji se razlikujejo po občutljivosti na bakteriofage. Klasični Vibrio cholerae Bakteriofag po skupinah IV Mukerjee in biovar cholerae El Tor lizirali - bakteriofagov V skupini. Razlikovanje med kolera biokemijski lastnostmi izvedenih njihove sposobnosti hemolyze ovce rdečih krvnih celic, rdečih krvnih celic aglutinira piščanca, pa tudi občutljivost na polimiksin da bakteriofagi. Biovar El Tor odporna na polimiksin, ki aglutinira piščančje eritrocitov hemolizirali eritrocitov in ovce ima pozitiven Voges-Proskauer reakcije in geksaminovy test. V. Cholerae 0139 o fenotipskih znakih se nanaša na biologa El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Antigenska struktura

Cholera vibrios imajo O- in H-antigene. Odvisno od strukture O-antigena razlikuje več kot 150 seroskupin, vključno seroskupine kolere patogene sta 01 in 0139. V seroskupine 01 glede na kombinacijo A-, B- in C-podenot pojavi pri serovarji enot: Ogawa (AB), Inaba ( AC) in Gikoshima (ABC). Vibriji v serumu 0139 aglutinirajo samo serumi 0139. H-antigen je skupni antigen.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Odnos do okoljskih dejavnikov

Patogeni kolere so občutljivi na UV, sušenje, razkužila (z izjemo kvartarnih aminov), kisle pH vrednosti, ogrevanje. Vzroki kolere, zlasti biologa El Tor, lahko obstajajo v vodi v simbiozi s hidrobionti, alge v neugodnih razmerah pa lahko preidejo v neokultivirano obliko. Te lastnosti omogočajo pripisovanje kolere na anthroposapronous okužbe.

[23], [24],

Faktorji patogenosti

V. Cholerae genom sestoji iz dveh krožnih kromosomov: velikih in majhnih. Vsi geni, potrebni za vitalno aktivnost in uresničitev patogenega izvora, so lokalizirani na velikem kromosomu. Majhen kromosom vsebuje integrin, ki zajema in izraža kasete za odpornost na antibiotike.

Glavni dejavnik patogenosti je enterotoksin kolere (CT). Gen, ki posreduje sintezo tega toksina, je lokaliziran v toksigen kaseti, ki se nahaja na genom filamentne bakteriofage CTX. Poleg gena enterotoksina so geni zot in ace na isti kaseti. Produkt zotskega gena je toksin, (zonula occludens toksin), in gen določi sintezo dodatnega enterotoksina (dodatni enterotoksin holer). Obe toksini sodelujeta pri povečanju prepustnosti črevesne stene. Genom faga vsebuje tudi ser-adhezinski gen in sekvenco RS2, ki kodira fagno replikacijo in njegovo vključitev v kromosom.

Receptor za phage CTX je toksin reguliranje pilin (Ter). So 4 vrste Pili, ki poleg dejstva, da so receptorja za CTX faga potrebni za kolonizacijo microvilli tankega črevesa, kot tudi sodeluje pri nastanku biofilma, zlasti na površini lupine vodnih organizmov.

Ter coordinately izražena s CT genoma. Na veliki kromosoma tudi očete gen določa sintezo nevraminidaze ki prispeva k izvajanju delovanja toksina in HAP gen določa sintezo topne gemallyutininproteazy, ki ima pomembno vlogo pri odstranjevanju patogena iz črevesja v okolje, kot posledica njenega uničevalnega učinka na receptorje intestinalnega epitelija, povezanih z vibrios.

Kolonizacija tankega črevesa, ki ga toksinkoreguliruemymi Pili izvedli, ustvarja podlago za delovanje kolera toksin, ki je protein, ki ima molekulsko maso 84000D, ki sestoji iz ene podenote A in podenote B. 5 podenota je sestavljen iz dveh polipeptidnih verig A1 in A2, povezane z disulfidnimi mostički. Podenoti kompleks pet identičnih polipeptidov B združena drug z drugim ne-kovalentno vezjo v obroču. B-podenota kompleks je odgovoren za vezavo celotno toksina molekulo na celični receptor - monosialovym gangliozidu GM1, ki je zelo bogato z epitelijskih celic tankega črevesa sluznice. Za podenota kompleksu more uporabljati GM1, bi bilo potrebno cepimo sialne kisline, ki se izvaja s nevraminidaze encima, ki prispeva k delovanju toksina. Podenota kompleks po vezave na 5-gangliozidom na membrano intestinalnega epitelija spremeni svojo konfiguracijo, tako da omogoča, da odklopiti od kompleksa A1 A1V5 in vstopiti v celico. Infiltracije v celici A1 peptid aktivira adenilat ciklazo. To se zgodi zaradi interakcije z AI NAD, kar ima za posledico tvorbo ADP-riboze, ki se prenese na GTP vezavni protein regulativnim podenote adenilat ciklaze. Rezultat je zaviranje funkcionalno zahteva GTP hidrolize, ki vodi do kopičenja GTP v regulativnim podenoti adenilat ciklaze, določitev aktivno stanje encima, in kot rezultat - poveča sintezo cAMP. Pod vplivom c-AMP v črevesju spreminja aktivno transport ionov. V epitelne grobnicah močno ionov C1 dodeljena in črevesne težave pri absorpciji Na + in Cl-, ki je podlaga za osmotski izpust vode v lumnu črevesja.

Vibriji kolere preživijo pri nizki temperaturi; v ledu traja do 1 meseca. V morski vodi - do 47 dni v rečne vode - od 3-5 dni do nekaj tednov v tleh - od 8 dni do 3 mesece, v blatu - do 3 dni na surovo zelenjavo - 2-4 dni. Na sadju - 1-2 dni. Vibriji kolere pri 80 ° C se umirajo po 5 minutah, pri 100 ° C - takoj; zelo občutljiva na kisline, sušenju in neposredni sončni svetlobi, pod vplivom belilo ali drugim dezinfekcijskim sredstvom matrice po 5-15 minut, in dobro ohranjeno dolgo časa in celo razmnožujejo v odprtih vodah in odpadnih voda bogata z organskimi snovmi.

Patogeneza kolere

Prehod proti okužbam je prebavni trakt. Bolezen se razvije šele, ko patogeni premagati želodcu pregrade (običajno opaženo v bazalnem obdobju sekrecija, ko je pH v želodcu blizu 7), ki sega v tanko črevo, kjer so začeli hitro razmnožujejo in izločajo eksotoksin. Enterotoksin ali holerogen določi nastanek glavnih manifestacij kolere. Cholera sindrom je povezan s prisotnostjo v tem vibrio dveh snovi: beljakovinski enterotoksin - holerogen (eksotoksin) in nevraminidaza. Cholerogen se veže na specifičen receptor enterocitov - gangliosid. Pod vplivom nevraminidaze se iz gangliozidov tvori poseben receptor. Kompleks receptorja, specifičnega za holerogen, aktivira adenilat ciklazo, ki sproži sintezo cAMP. Adenozin trifosfat uravnava skozi ionsko črpalko izločanje vode in elektrolitov iz celice v črevesni lumen. Kot rezultat, sluznice tankega črevesa začne izločati velike količine fiziološko tekočino, ki nima časa, da se absorbira v kolonu - drisko izotonično. Z 1 litrom blata organ izgubi 5 g natrijevega klorida. 4 g natrijevega hidrogenkarbonata, 1 g kalijevega klorida. Dodatek bruhanja poveča količino izgubljenega tekočine.

Zaradi tega se volumen plazme zmanjša, volumen krvnega obtoka se zmanjša in se zgosti. Tekočina se prerazporedi iz intersticijske v intravaskularni prostor. Obstajajo hemodinamične motnje, motnje mikrocirkulacije, ki povzročajo šok dehidracije in akutno ledvično odpoved. Pojavi se metabolična acidoza, ki jo spremljajo krči. Hipokalemija povzroča aritmijo, hipotenzijo, spremembe miokarda in atonije črevesja.