Kombinirane imunske pomanjkljivosti celic T in B

Kombinirane imunske pomanjkljivosti so sindromi, za katere je značilna odsotnost ali zmanjšanje števila in/ali funkcije T-limfocitov ter hude motnje drugih komponent adaptivne imunosti. Tudi pri normalni vsebnosti B-celic v periferni krvi je njihovo delovanje običajno zavirano zaradi pomanjkanja pomoči T-celic. Najbolj tipična in huda vrsta kombiniranih imunskih pomanjkljivosti je huda kombinirana imunska pomanjkljivost (SCID). Na podlagi najnovejše klasifikacije stanj imunske pomanjkljivosti, ki jo je leta 2005 v Budimpešti sprejel IUIS, skupina kombiniranih imunskih pomanjkljivosti vključuje tudi Omenov sindrom, pomanjkanje CD40 in CD40L, pomanjkanje MHC II, ZAP70, pomanjkanje CD8 in druge. Za te sindrome je značilna heterogenost manifestacij, pri čemer imajo mnogi bolniki blažji potek. Vendar pa pri vseh teh stanjih opazimo poškodbe celičnih in humoralnih povezav imunosti, zato je HSCT terapija izbire za kombinirane imunske pomanjkljivosti.

Splošne manifestacije hude kombinirane imunske pomanjkljivosti

Pri ljudeh je bila huda kombinirana imunska pomanjkljivost prvič opisana leta 1950 v Švici pri več dojenčkih z limfopenijo, ki so umrli zaradi okužb v prvem letu življenja. Zato se je izraz "švicarski tip SCID" v literaturi pojavljal še vrsto let. V naslednjih letih se je izkazalo, da huda kombinirana imunska pomanjkljivost vključuje številne sindrome z različnim genetskim izvorom in različnimi tipi dedovanja (X-vezano v 46 % primerov in avtosomno recesivno v 54 %). Skupna incidenca SCID je 1:50.000 novorojenčkov. Trenutno je znan genetski izvor približno 15 oblik SCID, ki jih lahko na podlagi razlik v imunološkem fenotipu razdelimo v 5 skupin: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- in TB-NK-.

Glavne klinične manifestacije hude kombinirane imunske pomanjkljivosti so praktično neodvisne od genetske okvare. Za bolnike s SCID je značilen zgodnji, v prvih tednih in mesecih življenja, pojav kliničnih manifestacij bolezni v obliki hipoplazije limfoidnega tkiva, vztrajne driske, malabsorpcije, okužb kože in sluznic ter progresivne poškodbe dihalnih poti. Povzročitelji okužb so bakterije, virusi, glive, oportunistični mikroorganizmi (predvsem Pneumocyctis carini). Okužba s citomegalovirusom se pojavlja v obliki intersticijske pljučnice, hepatitis, enterovirusi in adenovirusi pa povzročajo meningoencefalitis. Kandidiaza sluznic in kože ter onihomikoza so zelo pogoste. Značilen je razvoj regionalne in/ali generalizirane okužbe z BCG po cepljenju. Ob ozadju hudih okužb opazimo zaostanek v telesnem in motoričnem razvoju. Ne smemo pozabiti, da tudi pri hudi kombinirani imunski pomanjkljivosti dojenčki ne razvijejo takoj vseh zgoraj navedenih simptomov in lahko v 2-3 mesecih rastejo in se razvijajo skoraj normalno, še posebej, če cepljenje z BCG ni bilo opravljeno. Transplacentarni prenos materinih limfocitov lahko povzroči simptome bolezni presadka proti gostitelju (GVHD), v tem primeru imenovane materino-fetalna GVHD. Kaže se predvsem v obliki kožnega eritema ali papularnega izpuščaja in okvare jeter.

Omenov sindrom

Omenov sindrom je bolezen, za katero so značilni zgodnji (v prvih tednih življenja) pojav eksudativnega izpuščaja, alopecija, hepatosplenomegalija, generalizirana limfadenopatija, driska, hipereozinofilija, hiperimunoglobulinemija E in povečana dovzetnost za okužbe, značilne za kombinirane imunske pomanjkljivosti. Steroidno zdravljenje kožnih manifestacij ima majhen učinek. Ta sindrom se od drugih oblik CIN razlikuje po odsotnosti limfopenije.

Načela zdravljenja hude kombinirane imunske pomanjkljivosti

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost je pediatrično nujno stanje. Če se SCID diagnosticira v prvem mesecu življenja, ustrezno zdravljenje in alogenska HLA identična ali haploidentična presaditev kostnega mozga (BMT) ali presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSCT) zagotavljata preživetje več kot 90 % bolnikov, ne glede na obliko imunske pomanjkljivosti. V primeru poznejše diagnoze se razvijejo hude okužbe, ki jih je težko zdraviti, preživetje bolnikov pa se močno zmanjša.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]