Kombinirane imunske pomanjkljivosti T in B celice

Kombinirana imunska pomanjkljivost - sindromov značilna odsotnost ali zmanjšanje števila in / ali funkcije limfocitov T, in označen oslabitev drugih komponent adaptivne imunosti. Tudi pri normalnih celicah B v periferni krvi je njihova funkcija ponavadi potisnjena zaradi pomanjkanja pomoči iz celic T. Najbolj tipična in huda oblika kombiniranih stanja imunske pomanjkljivosti je huda kombinirana imunska pomanjkljivost (SCID, angleška težka kombinirana imunska pomanjkljivost, SCID). Na podlagi zadnje razvrstitve imunsko pomanjkljivostjo sprejel IUIS leta 2005 v Budimpešti, je skupina v kombinaciji imunske države so navedene tudi omen sindrom, pomanjkanje CD40 in CD40L primanjkljaja MHC II, ZAP70, CD8, in drugi. Ti sindromi so heterogene manifestacije, mnogi bolniki imajo mehkejši tečaj. Kljub temu je pri vseh teh pogojih poškodba celične in humoralne enote imunosti in TSCC terapija pri izbiri kombiniranih imunskih odmerkov.

Pogosti manifestacija hude kombinirane imunske pomanjkljivosti

Pri ljudeh je bila huda kombinirana imunska pomanjkljivost najprej opisana leta 1950 v Švici pri nekaterih dojenčkih z limfopenijo, ki so umrli zaradi okužb v prvem letu življenja. Zato je že več let v literaturi veljal izraz »švicarski tip TKIN«. V naslednjih letih je bilo ugotovljeno, da huda kombinirana imunska pomanjkljivost vključuje množico sindromov z različnimi genetske narave in različnih vrst dediščine (X-vezan v 46% primerov in avtosomna recesivna 54%). Celotna pogostnost SCID je 1:50 000 novorojenčkov. Trenutno znani genskega narava okoli 15 oblik SCID, da glede na razlike v imunološkega fenotipa so lahko razdeljena v 5 skupin: T-B + NK + TB- NK + T-B + NK-, T + B + NK- IO B-NK-.

Glavne klinične manifestacije hude kombinirane imunske pomanjkljivosti so praktično neodvisne od genetske napake. Pri bolnikih z SCID je značilna zgodaj, v prvih tednih in mesecih življenja, začetek kliničnih manifestacij bolezni v obliki hipoplastična limfnem tkivu, dolgotrajne driske, malabsorpcije, okužbe kože in sluznice, postopno uničenje dihalnih poti. Infektivne snovi so bakterije, virusi, glive, oportunistični mikroorganizmi (predvsem Pneumocyctis carini). Okužba s citomegalovirusom se pojavi v obliki intersticijske pljučnice, hepatitisa, enterovirusov in adenovirusa, ki povzročajo meningoencefalitis. Zelo se nahaja pri kandidiji sluznice in kože, onihomikoze. Karakteristika je razvoj regionalne in / ali generalizirane okužbe BCG po cepljenju. V ozadju hudih okužb je v fizičnem in motoričnem razvoju zaostanek. Opozoriti je treba, da tudi v prisotnosti hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo pri dojenčkih ni takoj razvijejo vse od zgoraj naštetih simptomov, in v roku 2-3 mesecev, da lahko rastejo in se razvijajo skoraj normalno, še posebej, če cepljenje BCG ni bilo storjeno. Prenos prehajanje iz materine limfocitov reakcije lahko povzroči simptome "presadka proti gostitelju« bolezni (GVHD), v tem primeru imenovane GVHD matere na otroka. Pojavlja se predvsem kot kožni eritemsko- azur ali izpuščaj na papiru in poškodbe jeter.

Sindrom Omen

Omen sindrom - bolezen označena z zgodnjo (prvem tednu življenja) začne v obliki eksudativne izpuščaja, alopecije, hepatosplenomegalija, generalizirana limfadenopatija, diareja, hipereozinofilija, geperimmunoglobulinemii E in povečana nagnjenost k okužbam značilnih kombiniranih imunsko pomanjkljivostjo. Zdravljenje kožnih manifestacij s steroidi ima zanemarljiv učinek. Ta sindrom se razlikuje od drugih oblik CIN v odsotnosti limfopenije.

Načela zdravljenja hude kombinirane imunske pomanjkljivosti

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost je nujna bolezen pri pediatriji. Če SCID diagnosticirana v prvem mesecu življenja, ustrezno terapijo in lastni alogensko HLA enak ali haploidentical presaditev kostnega mozga (BMT) ali hemopoetičnih matičnih celic (HCT) zagotavlja preživetje več kot 90% bolnikov glede na imunsko pomanjkljivostjo. V primeru poznejše diagnoze se razvijejo resne okužbe, ki se slabo zdravijo pri terapiji in preživetje pacientov močno pade.

[1], [2], [3]