Komplikacije po cepljenju: kako pogosto se pojavijo?

Komplikacije po cepljenju razlagajo strokovnjaki in veliko število ljudi brez posebnega (in včasih tudi medicinskega) znanja, zato je pogostost redkih dogodkov mogoče zanesljivo določiti le s spremljanjem po licenciranju. Sodobna cepiva pri pregledu pred registracijo so ocenjena na ciljnih skupinah od 20 do 60 tisoč, kar omogoča ugotavljanje zapletov, ki se pojavijo s pogostnostjo 1:10 000 in pogosteje. 

Obstajajo skupine po vsem svetu, ki nasprotujejo cepljenju. Njihovi argumenti se v zadnjem času nanašajo na možno povezavo cepljenja z razvojem redkih kroničnih bolezni, ponavadi neznane etiologije. Vse tovrstne obtožbe se praviloma preverjajo v velikih študijah prebivalstva, ki jih na žalost redko pokrivamo v našem tisku.

Očitno je, da je večina zapletov povezanih s cepljenjem BCG; komajda resno zapletanje na drugih cepivih ne bi bilo treba poročati in raziskati.

Komplikacije po cepljenju so izredno redke: večina otrok ima bodisi predvidljive reakcije bodisi medvretenčne bolezni - najpogosteje SARS. Afebra krči imajo pogostost 1: 70.000 odmerkov DTP in 1: 200.000 odmerkov HCV, alergijskih izpuščaj in / ali Quinckejevega edema -1: 120.000 cepljenj. Podobne rezultate daje večina drugih avtorjev.

V študiji v ZDA (680.000 otrok je dobivalo DTP in 137.500-MMR) sploh niso opazili nobenih konvulzij mrzlice, pogostnost febrilnih napadov pa je bila 4-9% po DTP in 2,5-3,5% po MMR. Trombocitopenično purpuro opazimo s frekvenco 1:22 300 odmerkov MMR. Meningitis z uporabo cepiva proti mumpsu iz sevov Jeryl Lynn praktično ni opazen (1: 1 000 000), iz sevov LZ - v posameznih primerih.

Statistika smrtnih primerov v obdobju po cepljenju v ZSSR do leta 1992 in kasneje v Rusiji kaže, da jih je le 22% povezanih s cepljenjem, v polovici primerov z generaliziranim BCG-jem pri otrocih z imunsko neoporečnostjo. Od 16 smrtnih primerov, ki so jih povzročili otroci po cepljenju, se je anafilaktični šok pojavil v treh primerih, povezanih s preprečljivimi vzroki smrti. Očitno je, da bi se nekateri otroci, ki so umrli zaradi drugih vzrokov, rešili, če bi bili pravilno diagnosticirani; to velja predvsem za meningitis in pljučnico.

[1], [2], [3], [4], [5],

Zapleti, katerih povezava s cepljenjem ni potrjena

Razvoj hudih bolezni v obdobju po cepljenju, zlasti neznane etiologije, pogosto služi kot izgovor za zaračunavanje s cepljenjem. Čeprav je ta povezava le začasna, je zelo težko dokazati odsotnost vzročno-posledičnega odnosa. Kljub temu so v zadnjih letih obstajala dela, ki kažejo možnosti, da dokažejo odsotnost takšne povezave.

Ker se stroški najpogosteje nanašajo na avtoimunske bolezni, njihovo znanje o pojavnosti v ozadju nam omogoča, da izračunamo tveganje za njihov razvoj v obdobju po cepljenju. Takšno delo je bilo opravljeno v Združenih državah v zvezi z uvedbo cepiva Gardasil v koledarju.

Število avtoimunskih bolezni (na 100.000), ki se pričakuje kot naključno sovpadanje z masovnim cepljenjem (0-1-6 mesecev) mladostnih deklet in mladih žensk

Čas po pričakovanem vnosu cepiva	1 dan	1ned.	6 tednov
Posvetovanja v nujnem prostoru - mladostniki
Astma	2.7.	18.8	81.3
Alergija	1.5	10.6	45.8
Diabetes	0.4	2.9	12.8
Hospitalizacija - najstniška dekleta
Vnetna črevesna bolezen	0,2	1.0	4,5
Thyroidism	0.1	0.9	4.0
Sistemski eritematozni lupus	0.1	0,5	2.0
Multipla skleroza, nevritis slušnega živca	0.0	0,2	1.0
Nasveti v nujnem prostoru - mlade ženske
Astma	3.0	21.2	91.5
Alergija	2.5	17.4	75.3
Diabetes	0.6	3.9	17.0
Hospitalizacija - mlade ženske
Vnetna črevesna bolezen	0,3	2.0	8.8
Thyroidism	2.4	16.6	71.8
Sistemski eritematozni lupus	0,3	1.8	7.8
Multipla skleroza, nevritis slušnega živca	0.1	0,7	3.0

Pokazalo se je, da je v letu 2005 - pred začetkom cepljenja - privlačnost adolescentnih deklet glede imunsko oslabelih bolezni znašala 10,3% vseh klicev, pogosteje pri astmi. Zdravljenje ne-atopičnih bolezni je doseglo 86 na 100 000, predvsem pri diabetesu. V zvezi z avtoimunskimi boleznimi je bilo hospitaliziranih 53 deklic in 389 mladih žensk (na 100.000); najpogostejša diagnoza je bila avtoimunska tiroiditis; pri deklicah je bila pogostost hospitalizacije za polinevropatijo 0,45, multipla skleroza in optični nevritis - 3,7, pri mladih ženskah, 1,81 in 11,75.

Ocenjuje se, da v primeru masovnega cepljenja po shemi od 0 do 6 mesecev. S 80-odstotno pokritostjo, veliko število cepljenih ljudi bi poiskalo pomoč pri teh boleznih zaradi preproste naključnosti. Ker je za številne bolezni, tveganje za hospitalizacijo mladih žensk, precej višji od najstnic, je treba dati prednost cepljenja (zlasti proti papillomovirusnoy okužb) v adolescenci.

[6], [7], [8], [9], [10],

Encefalitis in pertusisno cepljenje

Panični val strahu pred encefalitisom v sedemdesetih letih je zmanjšal obseg virusa proti oslovskemu kašlju, kar je privedlo do epidemije v številnih državah z velikim številom resnih zapletov. Britanska študija encefalopatije leta 1979 (ob upoštevanju vseh primerov v 1 mesecu po cepljenju z DTP) je pokazala nejasne statistično nepomembne rezultate; v naslednjih 10 letih ni bilo nobene razlike v pojavnosti resnih preostalih sprememb pri cepljenih otrocih in v nadzoru. Ta in druga dejstva povzročajo dvom o možnosti povezovanja encefalitisa s cepljenjem proti oslovskemu kašlju. Od leta 1965 do leta 1987 smo opazili le 7 primerov encefalitisa, ki so posledica DTP; del teh otrok je bil retrospektivno diagnosticiran z virusno ali degenerativno poškodbo CNS. V naslednjih letih preiskava vseh sumljivih bolezni, povezanih z encefalitisom, z njihovim cepljenjem z DTP ni pokazala specifične patologije.

V Združenih državah je bilo vprašanje povezave med cepljenji in vztrajnimi spremembami v CNS ponovno pregledano (metoda nadzora primerov) v kontingentu 2 milijonov otrok, starih 0-6 let, za 15 let (1981-1995). Med cepljenji (v 90 dneh po DTP ali CPC) in patologiji CNS ni bilo povezave. Z izključitvijo otrok z motnjami znane CNS etiologije relativno tveganje za razvoj CŽS 7 dni po DTP bila 1,22 (CI 0,45-3,1) in 90 dni po CCP - 1,23 (CI 0,51 -2.98), kar kaže na odsotnost vzročne zveze. Očitno bi bilo treba razpravo o tej temi obravnavati kot zaprto.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Encefalopatija v obdobju cepljenja

Narava encefalopatija bil nedavno rešena: Genetska analiza je bila izvedena pri 14 bolnikih z encefalopatija v 72 urah po inokulaciji cepiva z pertussis (konvulzij, polovico časa daljši od 30 minut, večinoma kloničnih, polovico časa pri temperaturi ozadje pod 38 °) . Kasneje v 8 otrok so diagnosticirali s hudo mioklonična epilepsija v otroštvu (TMKE), in 4 - meje svoje oblike, v 2 - sindrom Lennox-Gastaut.

Za TMKE je značilna al mutacija v podenoti gena natrijevega kanala nevronov (SCN1A). Mutacija je bilo v 11 od 14 bolnikov z encefalopatijo (vsi otroci z TMKE in 3 od 4 otrok z njo mejno obliko) ter genetske analize staršev je pokazala, da so bile te mutacije novega v večini primerov. To delo prikazuje pomen teh študij, saj nam omogočajo, da vidimo pravi vzrok za razvito patologijo; uvedba cepiva in / ali povezan temperaturni odziv je lahko sprožilo razvoj encefalopatije pri otroku z genetsko nagnjenostjo hudi epilepsiji.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Sindrom nenadne smrti otrok in cepljenja

Priložnost za pogovor o prisotnosti sindroma spenjanje nenadne smrti pri otrocih kot zaplet po cepljenju, dal večjo pojavnost nenadne smrti sindrom otrok - "jaslice smrt«, v starosti 2-4 mesecev, ki bo sovpadal z začetkom cepljenja. Dejstvo, da je to časovno naključje in nima vzročno-posledičnega odnosa, je bilo jasno pokazano na področju raziskav, predvsem na dan DTP.

Ker se pojavljanje novih cepiv še naprej moti javnost, se nadaljujejo raziskave o tem vprašanju. Ena izmed zadnjih študijah na tem področju izvedli analizo sindroma možna povezava nenadne smrti pri otrocih z uvedbo vakcine C6-valentno (davica, tetanus, oslovski kašelj, IPV Hib, hepatitisa B). Primerjava 307 primerov sindroma nenadne smrti otrok in 921 kontrol ni razkrila povezav s cepljenjem, izvedenih 0-14 dni prej.

Razširjeno uporabo cepiva proti gripi pri starejših spremljajo izolirani primeri nenadne srčne smrti starejših po cepljenju. Torej. Oktobra 2006 so bili v Izraelu zabeleženi štirje primeri smrti starejših (starejših od 65 let), ki so prejeli cepivo proti gripi. To je privedlo do začasnega prenehanja cepljenja, ki se je nadaljevalo po dveh tednih - po dokazovanju pomanjkanja povezave z njenimi smrtmi. Ti dokazi so temeljili na primerjavi smrtnosti starejših (nad 55 let) posameznikov, ob upoštevanju starosti in patologije. Izkazalo se je, da je umrljivost v obdobju do 14 dni po cepljenju proti gripi trikrat manj kot v odsotnosti.

Sporočilo iz Izraela prisilil številne države v Evropi, da odloži začetek cepljenja proti gripi, vendar se je nadaljevala po sporočilu Evropskega centra za preprečevanje in obvladovanje bolezni (ECDC) o odsotnosti nenadne smrti zaradi cepljenja.

Novembra 2006 so na Nizozemskem poročali o štirih primerih nenadne smrti zaradi cepljenja proti gripi pri osebah, starih 53, 58, 80 in 88 let. Odnos do cepljenja na podlagi zdravstvenih podatkov je bila priznana kot zelo malo verjetno, in ta sklep se je pokazala statistično obrazložitev: to se je izkazalo, da je verjetnost smrti, vsaj ena oseba v vsakem od teh starostnih skupinah na dan cepljenja, ki je enaka 0.016, da je v 330-krat več, kot verjetnost, da nihče na dan cepljenja ne bo umrl. Te in podobne študije so bile podlaga za nadaljnje cepljenje proti gripi, ki jo vsako leto prejme več kot 300 milijonov ljudi po vsem svetu.

Otoskleroza in cepljenje proti ošpicam

V makrofagov in hondroblastov vnetnega izcedek iz srednjega ušesa ljudi z otosklerozo ponovno našel virus ošpic proteine, ki so bile obravnavane na vprašanje morebitnega rodij in virus cepiva na razvoj bolezni. Raziskave v Nemčiji so pokazale, da se povečuje delež cepljenih proti ošpicam spremlja znatno zmanjšanje pojavnosti otoskleroze - to lahko potrdim, njene povezave z razvojem cepiva proti ošpicam, nikakor pa ne - cepljenje.

Cepljenje proti hepatitisu B in multiple sklerozi

Obtožba o povezavi multiple skleroze s cepivom proti hepatitisu B je bila opravljena leta 1997, ki ga je nevrolog, ki dela v znani francoski bolnišnici, njegova žena je bolezen razvila v nekaj tednih po cepljenju. Podvajanje te izjave je privedla do zmanjšanja pokritosti cepljenja je zelo priljubljena v Franciji. Do konca leta 1998, je bil uveden več kot 70 milijonov odmerkov cepiva, je prejela več kot 1/3 francoskega prebivalstva in 80% tistih 16-20 starih letih.

Komisija je proučila vprašanje možnega razmerja tega cepiva z multiplo sklerozo za spremljanje neželenih učinkov zdravil. Že leta 1997, študija, ki jo je "sodni nadzor" v Parizu in Bordeauxu je pokazala, da če obstaja, je povečano tveganje za prvo epizodo MS (ali druge demielinizacijske bolezni) po cepljenju proti hepatitisu B nepomembne po velikosti, nezanesljivi in se ne razlikuje od tako po drugi cepitvi. V skupini oseb, ki so prejeli cepivo proti hepatitisu B, je incidenca multiple skleroze enaka kot pri necepljene (1: 300 000 za odrasle in 1: 1 milijon otrok). Ti podatki so bili potrjeni v študijah, ki so obsegale 18 nevroloških klinik v Franciji, pa tudi v Angliji. Poročila o razvoju nevrološke bolezni po cepljenju je v celoti pojasniti z vse večjim številom cepljena (od 240.000 v letu 1984 na 8,4 milijona v letu 1997).

Nasprotniki cepljenja pretirana dejstvo suspenzije v jeseni leta 1998 je Ministrstvo za zdravje v Franciji hepatitisu imunizacijo B v šolah, ki je bil zaradi težav zagotoviti potrebna pojasnila za starše šolskih otrok, ki se cepljeni. Ministrstvo za zdravje je hkrati priporočilo, da se tovrstno cepljenje otrok, mladostnikov in odraslih nadaljuje v zdravstvenih ustanovah in zdravniških pisarnah.

Vprašanje varnosti cepljenja proti hepatitisu B se je razpravljalo na posvetu WHO septembra 1998. Poleg podatkov iz Francije in Anglije, smo pregledali rezultate študij iz ZDA, Kanade, Italije. Sestanek je po preučitvi treh hipotez priporočil nadaljevanje cepljenja proti hepatitisu B.

Hipoteza časovno sovpadanje prvenec multipla skleroza in cepljenje je bila priznana kot najbolj verjetno zaradi lastnosti starost in spol primerov multiple skleroze, ki je kmalu razvila po cepljenju, odgovarja, da je bolnikov, ki niso bili cepljeni proti hepatitisu B.

V prid hipotezi o vlogi cepljenja kot dejavnika sprožilca v genetsko nagnjenih posameznikih lahko govori rahlo povečanje relativno tveganje za razvoj multiple skleroze po uvedbi tako na jetra in drugimi cepivi (RR = 1,3-1,8). Vendar pa v nobeni študiji to zvišanje ni doseglo ravni zanesljivosti (95% interval zaupanja 0,4-6,0), pri številnih pa povečanje OR ni bilo mogoče najti.

Tretja hipoteza - vzročna zveza med cepljenjem proti hepatitisu in multiplo sklerozo - je bila zavrnjena, ker nikoli ni bilo povezave med hepatitisom B in demielinizirajočimi boleznimi.

Ker nasprotniki cepljenja navedla obtožbe, da lahko cepivo prispevajo k razvoju multiple skleroze, ter na poznejši datum, je bila v primerjavi s stanjem cepljenja 143 bolnikov z multiplo sklerozo, pri prvenec v starosti 16 let, s kontrolno skupino 1122 otrok iste starosti in kraj bivanja. Dokazano je, da pomanjkanje cepljenja komunikacijskega proti pojavom hepatitisa bolezni B in 3 leta po cepljenju (OR 1,03, 95% CI 0,62-1,69) kot tudi za intervalih 1, 2, 4, 5 in 6 let .

Gvajana-Barre poliradikuloneuropatija in cepljenje

Zanimanje za ta problem je nastalo po tem, ko je bila ZDA obveščena o razmerju tega sindroma (pogostost 1: 100.000 odmerkov) s cepivom proti gripi A / New Jersey. V Ljubljani1976-1977 Za druga cepiva proti gripi ta povezava ni bila odkrita, incidenca cepiva je bila 1: 1 milijon. Se je malo razlikoval od ozadja. Kljub temu pa to vprašanje ni bilo zaprto.

To vprašanje je bilo v Združenem kraljestvu ponovno preučeno v skupini zdravniških praks z 1,8 milijona registriranih pacientov. Za leta 1992-2000. Bilo je 228 primerih Guillain-Barre poliradikulopatijo s standardiziranim incidence 1,22 na 100 000 oseb na leto (95% CI 0,98-1,46) pri ženskah in 1,45 (95% CI 1,19-1,72) pri moških. Samo 7 primerov (3,1%) poliradikuloneuropatije Guyenne-Barr je prišlo prvih 42 dni po cepljenju: v treh od 7 primerov - gripe. Tako je bilo relativno tveganje za razvoj poliradikulopatijo Guillain-Barre sindrom prvih 6 tednov po imunizaciji samo 1,03 (95% interval zaupanja 0,48-2,18), kar kaže na popolno odsotnost komunikacije.

Mnenje združenja Guillain-Barre polyradiculoneuropathy z masovnim cepljenjem OPV (na podlagi poročila s Finske) je bilo po natančni analizi zavrnjeno. To ni potrjeno z našimi opazovanji akutne flakcidne paralize.

Spremljanje varnosti Meningovega meningokoknega cepiva pri mladostnikih v ZDA ni pokazalo pomembne razlike v incidenci sindroma PI med cepljenimi in necepliciranimi.

Cepljenje in heterologna imunost

Neugoden vpliv na pokritje cepiva zagotavlja tudi zamisel o njihovem morebitnem negativnem vplivu na celotno nalezljivo obolevnost. To vprašanje je še posebej pretiravano zaradi povečane uporabe kombiniranih cepiv, kar je v nasprotju z objavljenimi podatki iz devetdesetih let, na primer o zmanjšanju incidence invazivnih bakterijskih okužb pri otrocih, ki so prejemali DTP. Jasni podatki so pridobljeni tudi pri zmanjšanju celotne incidence otrok v prvem mesecu po cepljenju.

Vendar pa je leta 2002 pregled ameriškega inštituta za medicino pokazal obstoj bioloških mehanizmov, s katerimi lahko kombinirana cepiva povečajo tveganje za nastanek "neciljnih" okužb. Vendar to mnenje v študiji ni bilo potrjeno, med leti 1990 in 2002 pa so bili vsi otroci Danske (več kot 805 tisoč). (2 900 000 oseb-let opazovanja). Upoštevali smo vse primere hospitalizacije za ARI, virusne in bakterijske pljučnice, OCI, sepso, bakterijski meningitis, virusne CNS lezije. Dobljeni rezultati so pokazali, da je uvedba cepiv, vklj. Kombinirana (Td Polio, DTaP-popio MMK), ne samo povečuje relativno tveganje hospitalizacije otroka nad "neciljne" okužbe, ampak tudi v zvezi z nekaterimi od njih zmanjšuje to tveganje. V živih cepivih (BCG, HCV) je bila v državah v razvoju spodbujena heterologna imuniteta v več študijah (vključno s slepimi in dvojnimi). V skupinah, ki so bile cepljene z živimi cepivi, je bila stopnja smrtnosti 2,1-5,0-krat manjša kot v kontrolni skupini, v kateri so jemali placebo ali inaktivirana cepiva.

Te ugotovitve odpravljajo problem "zmanjšanja nespecifične reaktivnosti" in povečanja nalezljive bolezni, ki jo povzročajo cepiva, kar zastrašuje starše in veliko zdravnikov.

Zdaj ste prepričani, da so zapleti po cepljenju zelo redki?