Lamitor

Lamitor je učinkovito antikonvulzivno zdravilo, ki se uporablja pri različnih konvulzivnih sindromih.

Indikacije Lamitor

Zdravilo Lamitor je indicirano tako za monoterapijo kot za kombinirano zdravljenje pri odraslih in otrocih, starih 12 let in več, za naslednje motnje:

• preprosti ali kompleksni parcialni napadi;
• sekundarna ali primarna oblika generaliziranih tonično-kloničnih napadov;
• preproste in kompleksne odsotnosti;
• mioklonični napadi;
• epileptični napadi, ki so odporni na druge antikonvulzive.

Poleg tega se zdravilo lahko uporablja kot adjuvans pri otrocih, starih od 2 do 12 let.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v tabletah po 25, 50 ali 100 mg. En pretisni omot vsebuje 10 tablet. Eno pakiranje vsebuje 3 ali 5 pretisnih trakov.

Farmakodinamika

Lamotrigin je učinkovit zaviralec napetostno odvisnih natrijevih kanalčkov, ki se nahajajo v presinaptičnih nevronskih membranah. Odpravlja presežek sproščene 2-aminopentandiojske kisline (nevrotransmiterja, ki sodeluje pri razvoju epileptičnih napadov) in s tem povezano širjenje prenesenih impulzov.

Farmakokinetika

Lamotrigin se iz črevesja absorbira precej hitro in skoraj ni vključen v predsistemski proces presnove tako imenovanega "prvega prehoda". Snov doseže svojo najvišjo koncentracijo v plazmi približno 2,5 ure po zaužitju zdravila.

Obdobje najvišje koncentracije se podaljša, če se zdravilo jemlje s hrano, vendar hitrost absorpcije ostane enaka. Možne so znatne medindividualne razlike v najvišji ravnotežni koncentraciji, vendar so takšne razlike pri vsakem posameznem bolniku precej redke. Indeks vezave na plazemske beljakovine je približno 55 %. Volumen porazdelitve je 0,92–1,22 l/kg.

Encim UDP-GT sodeluje pri presnovi. Glede na odmerek lahko lamotrigin nekoliko poveča lastno presnovo. Ravnotežni koeficient očistka zdravilne učinkovine pri odraslih je 39 ± 14 ml/min (povprečna vrednost).

Presnavlja se v glukuronide, ki se nato izločijo predvsem z urinom (manj kot 10 % snovi se izloči nespremenjene). Nadaljnjih 2 % se izloči z blatom.

Razpolovni čas (pri odraslih v povprečju 24–35 ur) in hitrost očistka sta neodvisna od odmerka. Pri bolnikih s konstitucionalno hiperbilirubinemijo se hitrost očistka zdravilne učinkovine zmanjša za 32 %, vendar ne presega standardnih vrednosti. Na razpolovni čas lamotrigina močno vplivajo zdravila, ki se jemljejo v kombinaciji z zdravilom Lamitor.

Zdravilna učinkovina se izloča v materino mleko (koncentracija znaša 40–60 % plazemske koncentracije). Včasih pri dojenčkih plazemska koncentracija doseže terapevtske ravni.

Stopnje izločanja aktivne sestavine pri otrocih (glede na telesno težo) presegajo podobno raven pri odraslih. Najvišji koeficient je opažen pri otrocih, mlajših od 5 let. Razpolovni čas je krajši kot pri odraslih bolnikih. Povprečna hitrost je 7 ur (v primeru kombinacije z zdravili, ki inducirajo glukuron) in se lahko poveča na 45–50 ur (v primeru kombinacije z valproati).

Odmerjanje in dajanje

Začetni odmerek zdravila za otroke, stare 12 let in več, kot tudi za odrasle (ki ne jemljejo natrijevega valproata, vendar jemljejo druge antikonvulzive, ki inducirajo izoencime), je 50 mg enkrat (na dan) - prva 2 tedna, nato pa 100 mg 2-krat (na dan) naslednja 2 tedna. Po tem je treba odmerek povečati na 200-400 mg (dvakrat na dan).

Začetni odmerek zdravila za bolnike, ki jemljejo natrijev valproat v kombinaciji z drugimi antikonvulzivi, ki inducirajo izoencime, je 25 mg vsak dan 2 tedna, nato pa 25 mg na dan naslednja 2 tedna. Nato se odmerek poveča, dokler ni dosežen optimalni terapevtski učinek. Vzdrževalni odmerek je 100–200 mg (v 1 ali 2 odmerkih).

Začetni odmerek za bolnike, stare od 2 do 12 let (z monoterapijo z zdravilom Lamitor), je 2 mg/kg dvakrat na dan (2-tedensko zdravljenje), nato pa 5 mg/kg dvakrat na dan še 2 tedna. Vzdrževalni odmerek je 5–15 mg/kg dvakrat na dan.

Začetni odmerek zdravila za otroke (kombinirano zdravljenje) je 0,2 mg/kg na dan 2 tedna, nato pa 0,5 mg/kg na dan naslednja 2 tedna. Nato se odmerek povečuje, dokler ni dosežen optimalni terapevtski učinek. Vzdrževalni odmerek je 1–5 mg/kg (1–2-krat na dan).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Uporaba Lamitor med nosečnostjo

Predpisovanje zdravila med nosečnostjo je prepovedano (razen v primerih, ko možna korist zdravljenja odtehta možno tveganje za otroka).

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda disfunkcija jeter;
• obdobje laktacije;
• starost, mlajša od 3 let;
• individualna intoleranca na lamotrigin ali druge sestavine zdravila.

[ 1 ]

Stranski učinki Lamitor

Neželeni učinki, ki se pojavijo pri jemanju zdravila v monoterapiji:

• Organi centralnega živčnega sistema: glavoboli z omotico, motnje spanja ali zaspanost, pa tudi povečana utrujenost;
• Prebavni sistem: slabost;
• Alergija: kožni izpuščaj, podoben ošpicam (2 %), ki se običajno pojavi v prvem mesecu po začetku zdravljenja in izgine po prekinitvi zdravljenja. Redko se lahko razvije maligni eksudativni eritem, Lyellov sindrom ali Quinckejev edem.

Neželeni učinki pri jemanju zdravila Lamitor kot adjuvantnega zdravljenja med zdravljenjem s standardnimi antiepileptiki:

• Organi osrednjega živčevja: poleg zgoraj navedenega – agresivnost in razdražljivost, neravnovesje, zmedenost in tremor;
• organi vida: motnja ostrine vida, pa tudi diplopija;
• organi hematopoetskega sistema: nevtro- in levkopenija;

Prebavni sistem: dispeptični simptomi in bruhanje s slabostjo.

[ 2 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja vključujejo: v primeru enkratnega odmerka, ki presega največjo dovoljeno mejo za 10-20-krat, se lahko razvijejo ataksija, okvarjena zavest, nistagmus in komatozno stanje.

Za odpravo simptomov je potrebna hospitalizacija s podpornim zdravljenjem, odvisno od klinične slike.

Interakcije z drugimi zdravili

Zaradi kombinacije z zdravili, ki spodbujajo proces glukuronidacije (fenitoin ali karbamazepin), se povprečni razpolovni čas skrajša (na približno 14 ur). V kombinaciji z valproati se ta številka poveča na 70 ur.

Valproati imajo močan zaviralni učinek na proces glukuronidacije zdravilne učinkovine zdravila Lamitor.

Zdravila, kot so fenitoin, karbamazepin, pa tudi fenobarbital in primidon, pa tudi etinilestradiol/levonorgestrel in rifampicin, spodbujajo proces glukuronidacije snovi lamotrigin.

Valproat, ki zavira proces glukuronidacije lamotrigina, lahko upočasni njegov metabolizem in podaljša povprečni razpolovni čas za skoraj 2-krat.

Nekatera zgoraj omenjena antiepileptična zdravila (na primer fenobarbital s fenitoinom, pa tudi karbamazepin s primidonom), ki imajo spodbuden učinek na presnovo jetrnih encimov, pospešujejo procese glukuronidacije in presnove lamotrigina.

Pri kombiniranju karbamazepina z lamotriginom so opazili neželene učinke, kot so ataksija, slabost in izguba ostrine vida, pa tudi omotica in diplopija. Ti pojavi so običajno izginili po zmanjšanju odmerka karbamazepina.

Alanzapin v odmerku 15 mg zmanjša najvišjo koncentracijo in vrednosti AUC v povprečju za 20 % oziroma 24 %. Vendar takšne spremembe običajno ne vplivajo na klinično sliko zdravljenja.

Zaviranje lamotrigina z zdravili, kot so fluoksetin, amitriptilin, klonazepam, haloperidol, bupropion ali lorazepam, ima le majhen vpliv na nastanek primarnega razgradnega produkta lamotrigina, 2-N-glukuronida.

Pri uporabi kombiniranih peroralnih kontraceptivov (ki vsebujejo 30 mcg etinilestradiola in 150 mcg levonorgestrela) se koeficient očistka lamotrigina poveča za približno 2-krat (po peroralni uporabi), kar povzroči zmanjšanje AUC in najvišje koncentracije lamotrigina za 52 % oziroma 39 % (v povprečju).

V kombinaciji z lamotriginom opazimo rahlo povečanje očistka levonorgestrela, kar povzroči 19-odstotno zmanjšanje njegove AUC in 12-odstotno zmanjšanje najvišje koncentracije.

Rifampicin poveča hitrost očistka lamotrigina in skrajša njegov razpolovni čas, ker to zdravilo spodbuja aktivnost jetrnih encimov, ki izvajajo proces glukuronidacije. Bolnikom, ki jemljejo rifampicin kot sočasno zdravilo, je treba predpisati poseben režim jemanja lamotrigina – v skladu z režimom, predpisanim pri kombiniranju lamotrigina z zdravili, ki spodbujajo proces glukuronidacije.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred vlago, sončno svetlobo in otroki. Temperaturni režim – ne več kot 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Lamitor se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.

[ 9 ]