Lamotrigin

Lamotrigin je močno antikonvulzivno zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje epileptičnih napadov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacije Lamotrigin

Indikacije za uporabo zdravila vključujejo:

• generalizirane ali delne oblike napadov (vključno s tonično-kloničnimi napadi, pa tudi napadi, ki se razvijejo kot posledica Lennox-Gastautovega sindroma) - za otroke, stare 12 let in več, pa tudi za odrasle za monoterapijo epileptičnih napadov ali kot dodatno zdravilo;
• kot monoterapija za tipične oblike absenc;
• kot profilaksa motenj razpoloženja (kot so manija, depresija ali hipomanija, pa tudi mešani primeri) pri bolnikih, starih 18 let ali več, ki trpijo za manično-depresivno psihozo.

[ 6 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo je v tabletah po 25, 50 ali 100 mg. En pretisni omot vsebuje 10 tablet zdravila. Pakiranje vsebuje 1 ali 3 pretisne trakove.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Zdravilo pomaga stabilizirati nevronske membrane z delovanjem na presinaptične natrijeve kanalčke (odvisne od potenciala). Poleg tega zavira proces patološkega sproščanja 2-aminopentandiojske kisline (ta aminokislina prispeva k razvoju epileptičnih napadov) in upočasni depolarizacijo, ki jo povzroča glutamat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Zdravilna učinkovina se popolnoma in hitro absorbira iz prebavil. Po peroralni uporabi je najvišja koncentracija dosežena po 2,5 urah. Absorpcija zdravila je počasnejša, če ga jemljemo s hrano, vendar to ne vpliva na njegovo učinkovitost. Po žilah kroži v vezani obliki na beljakovine (največ 55 % absorbirane snovi). Koeficient plazemskega očistka je približno 0,2–1,2 ml/min na kilogram teže, porazdelitveni volumen pa je 0,9–1,3 l/kg.

Presnova poteka v jetrih s procesom glukuronidacije. Razpolovni čas pri odraslih je približno 24–35 ur, pri otrocih pa je običajno krajši. Na hitrost tega obdobja pomembno vplivajo druga zdravila, ki se jemljejo sočasno z lamotriginom.

Izločanje poteka predvsem skozi ledvice (v obliki glukuronidov, manj kot 10 % se izloči nespremenjeno) in približno 2 % skozi črevesje.

[ 13 ], [ 14 ]

Odmerjanje in dajanje

Namenjeno za peroralno uporabo. Pogostost in trajanje uporabe ter odmerek določi zdravnik individualno za vsakega bolnika. Otroci, stari 12 let in več, in odrasli običajno predpišejo 25–200 mg dvakrat na dan (največji dovoljeni dnevni odmerek je 700 mg); otroci, stari od 2 do 12 let, - 2–15 mg/kg dvakrat na dan (največji dovoljeni dnevni odmerek je 400 mg).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Uporaba Lamotrigin med nosečnostjo

Med nosečnostjo je zdravilo prepovedano, razen v primerih, ko potencialna korist odtehta tveganje za razvoj negativnih posledic za plod. Po oceni FDA je zdravilo razvrščeno v kategorijo C.

Kontraindikacije

Kontraindikacije vključujejo: obdobje dojenja, individualno intoleranco na sestavine zdravila in otroke, mlajše od 2 let.

[ 15 ], [ 16 ]

Stranski učinki Lamotrigin

Možni neželeni učinki vključujejo:

• organi živčnega sistema: omotica z glavoboli, nespečnost ali, nasprotno, zaspanost, huda utrujenost, poleg tega pa agresivnost, tesnoba in razdražljivost. Pojavijo se lahko tudi diplopija, tremor, zmedenost, težave z ravnotežjem, izguba ostrine vida in konjunktivitis;
• organi hematopoetskega sistema: levkopenija ali trombocitopenija;
• prebavila: bruhanje s slabostjo;
• Alergija: kožni izpuščaj (večinoma makulopapulozen; razvije se v prvih 8 tednih zdravljenja), ki izgine po prekinitvi zdravljenja, preobčutljivost (otekanje obraza, vročina, hematološke motnje (anemija) in motnje delovanja jeter, pa tudi limfadenopatija in v redkih primerih DIC ali MOF). Redko se lahko razvije Lyellov sindrom ali Stevens-Johnsonov sindrom.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja vključujejo: zaspanost, glavobole in omotico, poleg tega pa še nistagmus z ataksijo, bruhanjem in komo.

Za odpravo simptomov je treba bolnika hospitalizirati. Izvajajo se postopki izpiranja želodca, predpisuje se aktivno oglje ter se izvaja simptomatsko in podporno zdravljenje.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Valproati so kompetitivni zaviralci jetrnih encimov, zaradi česar se proces glukuronidacije lamotrigina zavira, hitrost presnove se zmanjša in povprečni razpolovni čas se poveča (do 70 ur).

Antikonvulzivi, ki inducirajo presnovne jetrne encime (kot sta fenitoin s karbamazepinom in fenobarbital s primidonom), kot tudi paracetamol, povečajo hitrost glukuronidacije lamotrigina in njegovo presnovo. V primeru sočasne uporabe se povprečni razpolovni čas aktivne sestavine zmanjša za približno 2-krat (na 14 ur). Obstajajo podatki o pojavu neželenih učinkov v osrednjem živčnem sistemu - ataksija, omotica, slabost, izguba ostrine vida, diplopija (pri uporabi karbamazepina med zdravljenjem z lamotriginom). Simptomi izginejo po zmanjšanju odmerka karbamazepina.

V kombinaciji s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi, ki vsebujejo etinilestradiol (30 mcg) in levonorgestrel (150 mcg), se očistek lamotrigina poveča (za približno 2-krat). Posledično se vrednosti AUC in najvišje koncentracije zmanjšajo (v povprečju za 52 oziroma 39 %). V tednu, ko zdravilo ni jemano, se koncentracija zdravilne učinkovine v plazmi poveča (pred novim odmerkom je približno 2-krat višja od vrednosti, opaženih med aktivnim zdravljenjem).

Rifampicin poveča hitrost očistka lamotrigina in s spodbujanjem jetrnih encimov, odgovornih za glukuronidacijo, tudi skrajša njegov razpolovni čas. Bolnikom, ki jemljejo rifampicin kot dodatno zdravljenje, je treba lamotrigin predpisati v skladu z režimom, priporočenim za njegovo kombinirano uporabo z zdravili, ki spodbujajo glukuronidacijo.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo in otroki. Temperaturni režim – ne več kot 25 °C.

[ 32 ], [ 33 ]

Rok uporabnosti

Lamotrigin se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]