Lariam

Lariam je zdravilo proti malariji. Aktivna sestavina zdravila je metanolkinolin.

[ 1 ]

Indikacije Lariama

Uporablja se za zdravljenje v naslednjih primerih:

• zdravljenje nezapletene malarije (ki jo povzročajo sevi Plasmodium falciparum in druge patogene bakterije, odporne na druga zdravila proti malariji);
• za malarijo mešanega izvora ali povzročeno z bakterijo Plasmodium vivax;
• za preprečevanje razvoja malarije pri ljudeh, ki načrtujejo obisk regij z visokim tveganjem za okužbo;
• kot nujna pomoč ali samopomoč – za ljudi, pri katerih obstaja sum na malarijo.

Obrazec za sprostitev

Izdelek je na voljo v tabletah, 4 kosi v pretisnem omotu. Pakiranje vsebuje 2 pretisna omota.

Farmakodinamika

Lariam prizadene nespolne vrste patologije (intraeritrocitnega izvora). Ta seznam vključuje Plasmodium vivax in Plasmodium falciparum, pa tudi Plasmodium malariae in Plasmodium ovale.

Hkrati je zdravilo učinkovito proti bakterijam, ki so pokazale odpornost na številna druga zdravila. Med njimi so Proguanil s klorokinom, pa tudi pirimetamin in kombinacija pirimetamina s sulfonamidi.

Med testi je bilo ugotovljeno, da je odpornost Plasmodium falciparum na meflokin prisotna predvsem v jugovzhodni Aziji, kjer pogosto opazimo bakterijsko odpornost na številna znana zdravila. Obstajajo podatki o navzkrižni odpornosti meflokina s kininom in halofantrinom.

Farmakokinetika

Raven biološke uporabnosti je več kot 85 %. Jemanje s hrano poveča stopnjo in hitrost absorpcije ter tudi indeks biološke uporabnosti (za približno 40 %). Najvišje vrednosti v plazmi, ki so približno enake zaužitemu odmerku, so dosežene po 6–24 urah. Ravnotežne vrednosti v plazmi (1000–2000 mcg/l) je mogoče doseči z jemanjem zdravila v količini 250 mg enkrat na teden v obdobju 7–10 tednov.

Volumen porazdelitve meflokina je približno 20 l/kg. Snov lahko prehaja v tkiva, skozi placentno pregrado in v majhnih količinah tudi v materino mleko. Sinteza beljakovin je 98 %.

Za dosego 95-odstotne profilaktične učinkovitosti zdravila je potrebno doseči raven snovi v krvnem obtoku vsaj 620 ng/ml (v eritrocitih, ki vsebujejo bakterije malarije, bi morale biti te vrednosti 2-krat višje).

V telesu se meflokin s pomočjo hemoproteina P450 3A4 pretvori v dva razgradna produkta – karboksimeflokin in hidroksimeflokin. Glavni je 2,8-bis-trifluorometil-4-kinolin karboksilna kislina, ki je neaktivna proti bakteriji Plasmodium falciparum.

Povprečni razpolovni čas je 3 tedne. Izločanje poteka predvsem z blatom in žolčem. Skupna hitrost očistka je 30 ml/minuto (predvsem v jetrih). Z urinom se izloči 9 % nespremenjenega meflokina in 4 % njegovega glavnega produkta razgradnje.

Odmerjanje in dajanje

Tablete se jemljejo peroralno, po obroku, z vodo (vsaj 200 ml). Tableto je treba pogoltniti celo, ker ima grenak okus in je rahlo pekoča. Če bolnik zdravila ne more pogoltniti cele, jo lahko zdrobi in doda tekočini, ki jo popije.

Uporablja se za preprečevanje razvoja malarije.

Odmerek za odrasle (in za otroke, težje od 45 kg) je največ 5 mg/kg enkrat na teden (na strogo določen dan). Za težo v razponu od 30 do 45 kg je odmerek 3/4 tablete, za težo v razponu od 20 do 30 kg - pol tablete, za težo v razponu od 10 do 20 kg - četrtina tablete in za težo v razponu od 5 do 10 kg - največ 0,125 tablete.

Prvi odmerek zdravila Lariam je treba vzeti pred obiskom območja z visokim tveganjem za okužbo z malarijo (običajno 7 dni prej). Če odmerek ni bil vzet vnaprej, je potrebno zdravljenje šoka - odmerek, namenjen enkratnemu jemanju na teden, je treba jemati 3 dni zapored, nato pa preiti na običajni režim. Da bi zmanjšali verjetnost razvoja bolezni po odhodu iz potencialno nevarnega območja, je treba zdravilo v prvem mesecu jemati preventivno. Če se oseba zdravi z drugimi zdravili, je treba s profilakso začeti najkasneje 2-3 tedne pred potovanjem, da se zagotovi varnost kombinacije zdravil.

Zdravljenje z Lariamom.

Splošni standardni odmerek, ki omogoča doseganje želenega učinka, je 20–25 mg/kg in se lahko razlikuje glede na bolnikovo težo ter se porazdeli z nekaj variacijami (uporaba splošnega odmerka zdravila v 2–3 odmerkih z razmikom 6–8 ur lahko prepreči pojav neželenih učinkov).

Osebe s telesno težo nad 60 kg naj vzamejo 6 tablet (v 3 odmerkih po shemi 3+2+1 tableta), osebe s telesno težo med 45 in 60 kg pa 5 tablet (v 2 odmerkih po shemi 3+2 tableti). Pri telesni teži v razponu od 30 do 45 kg je treba vzeti 3-4 tablete (v 2 odmerkih po shemi 2+2 tableti). Pri telesni teži 20-30 kg je treba vzeti 2-3 tablete (v 2 odmerkih po shemi 2+1 tableta). Pri telesni teži 10-20 kg je treba vzeti 1-2 tableti v enem odmerku, pri telesni teži 5-10 kg pa prav tako v enem odmerku (0,5-1 tableta).

Posebnosti odmerjanja v nekaterih primerih:

• v primeru oslabljene imunosti in poleg tega lahko ljudje, ki živijo na območjih, kjer je malarija endemična, vzamejo zmanjšan skupni odmerek;
• če bolnik v pol ure po zaužitju tablet začne bruhati, mora ponovno vzeti celoten odmerek, če pa se bruhanje začne v 0,5–1 uri po zaužitju, mora vzeti še polovični odmerek;
• če je bakterija, ki povzroča malarijo, Plasmodium vivax, je za odstranitev Plasmodija iz jeter potrebno preprečiti ponovitve z uporabo derivatov snovi 8-aminokinolina (na primer zdravila primakin);
• če po 48–72 urah po zaključku celotnega zdravljenja ni izboljšanja ali če se med profilakso razvije malarija, mora zdravnik izbrati drugo zdravilo;
• Pri hudih oblikah akutne malarije se zdravilo lahko uporabi po 2-3 dneh zdravljenja z intravenskim kininom. Med uporabo teh zdravil je treba upoštevati vsaj 12-urni interval, da se prepreči razvoj številnih farmakoloških interakcij;
• Na območjih, kjer so patogeni mikrobi navzkrižno odporni, lahko rezultate prinese režim z začetno uporabo artemizinina ali njegovih derivatov, ki mu sledi uporaba zdravila Lariam.

Samozdravljenje.

Potrebno je vzeti začetni odmerek – vsaj 15 mg/kg. Na primer, če je telesna teža večja od 45 kg – vzemite 3 tablete (odmerek je 750 mg). Če nadaljnja zdravniška oskrba ni mogoča in ni negativnih simptomov, je treba po 6–8 urah vzeti drugo polovico celotnega odmerka – 2 tableti (odmerek je 500 mg). Če je telesna teža večja od 60 kg, po nadaljnjih 6–8 urah vzemite še eno tableto.

Za izključitev ali potrditev diagnoze morate obiskati zdravnika, tudi če se počutite dobro.

[ 2 ]

Uporaba Lariama med nosečnostjo

Uporaba zdravila Lariam v prvem trimesečju je dovoljena le v primerih, ko verjetna korist za žensko odtehta tveganje za zaplete za otroka.

Ženske v rodni dobi morajo med uporabo zdravila in še 3 mesece po koncu zdravljenja uporabljati zanesljivo kontracepcijo. Če pa je med zdravljenjem že prišlo do zanositve, prekinitev nosečnosti ni potrebna.

Meflokin v majhnih količinah prehaja v materino mleko. Ker ni podatkov o njegovem učinku v takih primerih, je treba med jemanjem zdravila Lariam prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• stanja tesnobe ali depresije, pa tudi psihoza;
• bolnik, ki trpi za shizofrenijo;
• prisotnost napadov (tudi če so prisotni v anamnezi);
• zdravljenje s halofantrinom in poleg tega njegova uporaba po uporabi meflokina (lahko pride do podaljšanja vrednosti intervala QT, kar bo smrtno nevarno);
• manifestacije intolerance na elemente zdravila ali zdravila s podobnimi terapevtskimi učinki, kot sta kinidin ali kinin.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri odpovedi jeter ali epilepsiji (ker se verjetnost epileptičnih napadov poveča), pa tudi pri ljudeh z duševnimi motnjami in srčnimi boleznimi. Previdnost je potrebna tudi pri predpisovanju dojenčkom, mlajšim od šestih mesecev, ki tehtajo manj kot 5 kg, in starejšim (nad 65 let).

Stranski učinki Lariama

Med zdravljenjem v akutni fazi malarije se lahko pojavijo neželeni učinki, ki so simptomi osnovne patologije.

Najpogosteje opažene motnje (pogosto so izražene precej šibko, njihova manifestacija pa se zmanjšuje med nadaljevanjem zdravljenja): bruhanje, glavoboli in bolečine v trebuhu, driska, slabost, fekalna inkontinenca, težave z ravnotežjem, driska, nočne more, omotica, pa tudi nespečnost in občutek zaspanosti.

Občasno se pojavijo naslednji zapleti in motnje:

• stanje depresije, encefalopatija, motorična ali senzorična nevropatija, ataksija, parestezija s konvulzijami in tremorjem. Pojavijo se občutek tesnobe, vznemirjenosti, zmedenosti ali nemira, poslabšanje spomina, halucinacije in napadi panike, samomorilne misli, pa tudi manifestacije paranoidne psihotične in agresivne narave;
• zvišan ali znižan krvni tlak, tahikardija, pospešen srčni utrip, bradikardija, vročinski oblivi in tudi ekstrasistola z aritmijo. Pojavijo se lahko AV bloki in prehodne težave s srčnim prevajanjem;
• urtikarija, izpuščaji na površini kože, otekanje, eksantem, alopecija, srbenje, pa tudi eritem (vključno z multiformnim eksudativnim) in Stevens-Johnsonov sindrom;
• mialgija z miastenijo, pa tudi artralgija;
• lahko se razvijejo težave s sluhom, vidom ali vestibularnim aparatom;
• trombocitopenija ali levkopenija, zmanjšan hematokrit in levkocitoza;
• stanje vročine in občutek šibkosti, povečano potenje, občutek mrzlice in izguba apetita.

Zaradi dolgega obdobja izločanja zdravila lahko negativni učinki vztrajajo in se kažejo še več tednov po koncu jemanja zdravila.

Preveliko odmerjanje

Med značilnimi znaki zastrupitve: povečana resnost stranskih učinkov.

Zdravljenje v tem primeru obsega naslednje: izzivanje bruhanja in izpiranje želodca ter simptomatske postopke. Poleg tega se izvajajo intenzivni ukrepi za vzdrževanje delovanja srčno-žilnega sistema, spremljajo se hemodinamske vrednosti in EKG kazalniki ter ocenjuje se bolnikovo nevropsihiatrično stanje (v prvem dnevu).

Interakcije z drugimi zdravili

Pri kombiniranju zdravila Lariam s klorokinom, kinidinom in kininom se lahko pojavijo spremembe v parametrih EKG, verjetnost za nastanek epileptičnih napadov pa se poveča.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov, antiaritmiki in antihistaminiki, triciklični antidepresivi, zaviralci adrenergičnih receptorjev β, fenotiazini in zaviralci histamina (H1) vplivajo na prevodne procese v srcu in lahko vplivajo tudi na podaljšanje intervala QT.

Ker kombinacija z zdravilom Lariam zmanjša plazemske ravni valproatov, karbamazepina in fenitoina s fenobarbitalom, kar oslabi njihovo učinkovitost, bo morda treba spremeniti odmerek teh zdravil.

Kombinacija zdravila z živimi cepivi proti tifusu za peroralno uporabo zmanjša imunogenost slednjih. Zaradi tega je treba cepljenje opraviti vsaj 3 dni pred začetkom uporabe zdravila Lariam.

[ 3 ], [ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Lariam je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred vlago. Temperatura ne sme preseči +30 °C.

[ 5 ]

Posebna navodila

Ocene

Lariam je precej priljubljeno zdravilo, ki se pogosto uporablja kot preventivni ukrep proti razvoju malarije v primeru potovanja v države z visoko endemično stopnjo. Ocene o njem so precej dobre, vendar ker se mikrobi, ki povzročajo malarijo v različnih regijah, razlikujejo (na primer na Šrilanki), je zdravljenje ali preprečevanje prepovedano izvajati samostojno - predpisati jih mora izključno strokovnjak, ki je sposoben oceniti sliko in po potrebi izbrati odmerek ali drugo zdravilo proti malariji.

Rok uporabnosti

Zdravilo Lariam se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.