Lastet

Lastet je protitumorsko zdravilo rastlinskega izvora.

Indikacije Lasteta

Uporablja se za zdravljenje tumorjev zarodnih celic v jajčnikih ali modih, pa tudi za pljučni rak.

Obstajajo tudi informacije o učinkovitosti uporabe zdravila pri zdravljenju Hodgkinove bolezni, raka mehurja, NHL, akutne levkemije (mieloblastne in monoblastne vrste), trofoblastnih tumorjev, raka želodca, pa tudi nevroblastoma in Kaposijevega angiosarkoma.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v kapsulah po 25, 50 ali 100 mg, 10 kosov na pretisni omot. Pakiranje vsebuje 1 pretisni omot s kapsulami po 100 mg; 2 pretisna omota s kapsulami po 50 mg; 4 pretisne omot s kapsulami po 25 mg.

Farmakodinamika

Etopozid je polsintetični derivat snovi podofilotoksin. Deluje tako, da zavira topoizomerazo II. Snov ima citotoksične lastnosti, saj poškoduje DNK. Zdravilo moti mitozo, kar vodi v celično smrt v fazi G2, pa tudi v pozni S-fazi mitotičnega cikla. Visoke ravni snovi izzovejo celično lizo v predmitotični fazi.

Poleg tega etopozid ovira prehod nukleotidov skozi plazemsko membrano, kar preprečuje sintezo in popravilo DNK.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilna učinkovina absorbira iz prebavil. Povprečna biološka uporabnost je 50 % in ostane taka ne glede na vnos hrane.

Zdravilo je prisotno v slini, plevralni tekočini, ledvicah in vranici, pa tudi v miometriju, jetrih in možganskem tkivu. Prehaja skozi posteljico in krvno-možgansko bariero. Vrednosti snovi v cerebrospinalni tekočini nihajo od neznanih vrednosti do 5 % koncentracije v krvni plazmi. Ni podatkov o prehajanju zdravila v materino mleko. Sinteza beljakovin v plazmi je približno 90 %.

Zdravilo se aktivno presnavlja, njegovo izločanje pa poteka v dveh fazah. Povprečni razpolovni čas pri odraslih, ki nimajo težav z jetri in ledvicami, je približno 0,6–2 uri. V končni fazi je ta številka med 5,3 in 10,8 urami. Pri otroku z zdravim delovanjem jeter in ledvic je povprečni razpolovni čas snovi v začetni fazi 0,6–1,4 ure, v končni fazi pa približno 3–5,8 ure.

Etopozid se izloči nespremenjen (29 % snovi) in v obliki presnovkov (približno 15 %) z urinom v 48–72 urah. Približno 2–16 % zdravila se izloči z blatom.

Odmerjanje in dajanje

Velikosti odmerkov se predpisujejo individualno, pri čemer se upošteva uporabljeni kemoterapevtski režim. V primeru peroralne uporabe se zdravilo jemlje vsak dan v odmerku 50 mg/ ^m2 14–21 dni. Nato se cikel ponovi v presledkih 28 dni ali pa se zdravilo jemlje 5 dni v odmerku 100–200 mg/m2 ^, pri čemer so med cikli 3-tedenski premori.

Potek zdravljenja se lahko ponovi šele po stabilizaciji vrednosti periferne krvi. Pri izbiri odmerkov je treba upoštevati mielosupresivne lastnosti drugih zdravil v kombinaciji, pa tudi učinek predhodno opravljene kemoterapije in radioterapije.

[ 5 ]

Uporaba Lasteta med nosečnostjo

Uporaba zdravila Lastet med nosečnostjo je prepovedana.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• intoleranca na etopozid ali dodatne sestavine zdravila;
• huda faza mielosupresije;
• hude težave z delovanjem ledvic ali jeter;
• akutne oblike infekcijskih procesov;
• obdobje laktacije.

Ni podatkov o učinkovitosti ali varnosti uporabe zdravila pri otrocih.

Stranski učinki Lasteta

Uporaba zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• okvara hematopoetskega sistema: zmanjšanje števila granulocitov z levkociti (ta vrednost je odvisna od velikosti odmerka in velja za najosnovnejši toksični simptom zdravila, zaradi česar je treba omejiti odmerek). Najvišje zmanjšanje števila granulocitov se opazi predvsem v obdobju 7-14 dni po jemanju zdravila. Trombocitopenija se razvije manj pogosto, najvišje zmanjšanje ravni trombocitov pa v obdobju 9-16 dni. Krvne vrednosti se pogosto obnovijo do 20. dne po jemanju standardnega odmerka. Včasih se opazi anemija;
• Prebavne reakcije: približno 30–40 % bolnikov ima bruhanje in slabost. Pogosto so ti simptomi zmerne resnosti in zdravilo je zaradi njih redko treba prekiniti. Za nadzor takšnih zapletov je treba uporabiti antiemetična zdravila. Opazili so tudi bolečine v trebuhu, anoreksijo z ezofagitisom, stomatitis in disfagijo ter drisko. Včasih so opazili prehodno blago hiperbilirubinemijo in zvišane ravni transaminaz. Pogosto se takšna motnja razvije v primeru jemanja pretirano velikih odmerkov;
• Motnje srčno-žilnega sistema: zaradi hitrega intravenskega injiciranja zdravila je pri 1–2 % bolnikov prišlo do prehodnega znižanja krvnega tlaka, ki se je pogosto povrnil po prekinitvi injiciranja in dajanju tekočine ali drugega podpornega zdravljenja. Če je treba dajanje zdravila nadaljevati, je priporočljivo zmanjšati hitrost injiciranja;
• manifestacije alergije: znaki, ki so podobni anafilaktičnim simptomom - na primer tahikardija, mrzlica, dispneja, vročina in bronhospazem;
• dermatološke lezije: ozdravljiva alopecija (včasih lahko povzroči popolno izpadanje las - pri približno 66 % zdravljenih). Občasno se pojavi srbenje ali pigmentacija. Enkrat je bil opažen recidiv radiacijske oblike dermatitisa;
• Drugi simptomi: občasno se pojavi občutek hude utrujenosti ali zaspanosti, pa tudi polinevropatija, preostali okus v ustih, mišični krči, vročina, začasna slepota kortikalnega izvora, hiperurikemija ali metabolična acidoza.

[ 3 ], [ 4 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Protitumorske lastnosti zdravila se okrepijo v primeru njegove kombinacije s snovjo cisplatin, vendar je v tem primeru treba upoštevati, da imajo lahko ljudje, ki so že prej uporabljali cisplatin, težave z izločanjem etopozida.

Zaradi kombinacije zdravila Lastet in ciklosporina se razpolovni čas etopozida podaljša za 2-krat.

[ 6 ], [ 7 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Lastet je treba hraniti na mestu, nedostopnem otrokom, pri sobni temperaturi od 5 do 25 °C.

Posebna navodila

Ocene

Lastet je precej učinkovito zdravilo, vendar pregledi o njem kažejo tudi, da njegova uporaba pogosto povzroča razvoj negativnih reakcij - zvišanje ravni bilirubina in poleg tega spremembo vrednosti rdečih krvničk ter hemoglobina.

Odziv na kemoterapijo se razlikuje od bolnika do bolnika, pri nekaterih med začetnimi cikli ni zapletov, pri drugih pa se lahko pojavijo slabost, bruhanje in izguba apetita.

Rok uporabnosti

Zdravilo Lastet v kapsulah po 50 in 100 mg se lahko uporablja 3 leta, v kapsulah po 25 mg pa 2,5 leta od datuma izdaje zdravila.