Macox

Makox je antibiotik z antituberkuloznimi lastnostmi.

[ 1 ]

Indikacije Macox

Indikacija za uporabo zdravila je kompleksno zdravljenje naslednjih bolezni:

• tuberkuloza katere koli lokalizacije, atipične oblike mikobakterioze, pa tudi tuberkulozni meningitis;
• vnetja in okužbe netuberkuloznega izvora – ki jih izzovejo patogeni, občutljivi na zdravilo (vključno s hudimi oblikami gobavosti, legioneloznimi okužbami, pa tudi stafilokoknimi okužbami in Bangovo boleznijo);
• asimptomatsko prenašanje meningokoka - za njegovo odstranitev iz nazofarinksa in tudi kot preventivni ukrep proti meningokoknemu meningitisu.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v kapsulah po 150 ali 300 mg. En pretisni omot vsebuje 10 kapsul. Eno pakiranje vsebuje 10 pretisnih trakov.

Farmakodinamika

Rifampicin je polsintetični antibiotik, ki spada v skupino rifamicinov. Je zdravilo prve izbire proti tuberkulozi. Ima baktericidne lastnosti – upočasni aktivno aktivnost RNA polimeraze, ki je odvisna od DNK. To se zgodi zaradi ustvarjanja kompleksov z njo – posledično se zmanjša proces sinteze RNA mikrobov.

Zdravilo aktivno vpliva na atipične glive različnih vrst (razen M. fortuitum), grampozitivne koke (to so streptokoki in stafilokoki), klostridije in poleg tega na antraksne bacile itd. Koke iz gramnegativne skupine (to so meningokoki in gonokoki (med njimi β-laktamaze)) zdravilo prizadene, vendar hitro pridobijo imunost nanj.

Aktivno deluje na hemofilne paličice (med njimi ampicilin s kloramfenikolom), Ducreyjeve paličice, paličice oslovskega kašlja, antraksne bacile, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii in tudi Hansenov bacil. Rifampicin ima virucidni učinek na virus stekline in poleg tega preprečuje razvoj steklinskega encefalitisa.

Mikroorganizmi iz rodu Enterobacteriaceae, kot tudi gramnegativni mikrobi nefermentirajočega tipa (kot so psevdomonade, acinetobakterji in tudi Stenothrophomonas spp. itd.) niso občutljivi na zdravilo. Prav tako nima učinka na anaerobe.

Farmakokinetika

Rifampicin se hitro absorbira iz prebavil, njegova biološka uporabnost pa je 95 % (če ga jemljemo na tešče). Ta kazalnik se zmanjša, če ga jemljemo s hrano. Učinkovite koncentracije zdravila se tvorijo v slini, sputumu, poleg pljuč pa tudi v eozinofilih, peritonealnem in plevralnem eksudatu jeter z ledvicami. Poleg tega aktivna snov dobro prodre v celice, pa tudi skozi krvno-možgansko pregrado, materino mleko in posteljico. Med zdravljenjem tuberkuloznega meningitisa prodre v hrbtenjačno tekočino.

Vezava na plazemske beljakovine je 60–90 %, raztapljanje poteka v lipidih. Najvišja koncentracija v krvi je dosežena 2 uri po zaužitju na tešče ali 4 ure po jedi. Terapevtska koncentracija snovi v telesu se vzdržuje približno 8–12 ur (če imajo mikrobi povečano občutljivost nanjo, potem 24 ur). Aktivna sestavina se lahko koncentrira v pljučnem tkivu in se dolgo časa kopiči v pljučnih votlinah.

Presnova poteka v jetrih, zaradi tega procesa nastajajo aktivni produkti razpada. Razpolovna doba je približno 3-5 ur. Izločanje poteka predvsem z urinom in žolčem. Majhen del se izloči z blatom.

Odmerjanje in dajanje

Rifampicin se jemlje peroralno pol ure pred obrokom ali 2 uri po obroku. Piti ga je treba z vodo.

Za tuberkulozo: za odrasle je dnevni odmerek 8–12 mg/kg. Za bolnike, ki tehtajo manj kot 50 kg – 450 mg; za tiste, ki tehtajo 50 kg ali več – 600 mg. Za otroke, stare od 6 do 12 let, je odmerek 10–20 mg/kg, pri čemer najvišji dovoljeni dnevni odmerek ne presega 600 mg.

Trajanje zdravljenja tuberkuloze se določi individualno, odvisno od njegove učinkovitosti (lahko traja več kot 1 leto). Da bi preprečili razvoj odpornosti patogenih mikrobov na rifampicin, je treba zdravilo jemati skupaj z drugimi protituberkuloznimi zdravili prve ali druge izbire (v standardnem odmerku).

Infekcijske in vnetne patologije (netuberkuloznega izvora), ki jih izzovejo mikroorganizmi, občutljivi na zdravilo - kot sta bruceloza ali legioneloza, pa tudi hude stafilokokne okužbe (v kombinaciji z drugim antibiotikom za preprečevanje razvoja odpornih sevov): dnevni odmerek je 900-1200 mg v 2-3 odmerkih (največ na dan - 1200 mg). Po odpravi znakov bolezni je treba zdravilo jemati še 2-3 dni.

Za gobavost: peroralna uporaba (skupaj z imunostimulacijskimi zdravili) v dnevnem odmerku 600 mg v 1-2 odmerkih 3-6 mesecev (ponavljajoče se cikle je mogoče izvajati v presledkih 1 meseca). Pri drugi shemi (skupaj s kombiniranim zdravljenjem proti gobavosti) je dnevni odmerek 450 mg v 3 odmerkih 2-3 tedne. Zdravljenje traja 1-2 leti z presledki 2-3 mesecev.

Za meningokoke: predpisano za 4 dni. Za odrasle - dnevni odmerek je 600 mg, za otroke pa 10-12 mg/kg.

[ 4 ]

Uporaba Macox med nosečnostjo

Uporaba zdravila med nosečnostjo je dovoljena le, če obstajajo vitalne indikacije in kadar možna korist za žensko odtehta razvoj morebitnih negativnih posledic za plod.

Pri uporabi rifampicina v poznejših fazah nosečnosti se poveča tveganje za krvavitev v poporodnem obdobju tako za mater kot za otroka.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• intoleranca na rifampicin in druge sestavine zdravila;
• huda disfunkcija ledvic ali jeter;
• zlatenica (tudi mehanska);
• infekcijski hepatitis, prebolen pred manj kot enim letom;
• hudo pljučno srčno popuščanje;
• v kombinaciji s snovmi, kot sta ritonavir ali sakvinavir.

[ 2 ]

Stranski učinki Macox

Neželeni učinki vključujejo:

• prebavila: bruhanje s slabostjo, driska, izguba apetita, bolečine v trebuhu, nelagodje, anoreksija, erozivni gastritis in poleg tega psevdomembranski kolitis;
• organi prebavnega sistema: razvoj hepatitisa ali hiperbilirubinemije, poleg tega pa še nelagodje v desnem hipohondriju in povečana aktivnost jetrnih transaminaz;
• koža: izpuščaji in srbenje, razvoj urtikarije, eksfoliativni dermatitis, eksantem. Poleg tega se lahko pojavijo vaskulitis, vezikularna reakcija, maligni eksudativni izpuščaj, pa tudi multiformni eritem in toksična epidermalna nekroliza;
• imunske reakcije: preobčutljivost (vključno s Quinckejevim edemom), anafilaksa in bronhospazem;
• drugo: vročina, bolečine v sklepih, hudo solzenje in herpes;
• hematopoetski sistem: levkopenija, pa tudi nevtropenija in trombocitopenija (s purpuro ali brez nje; najpogosteje se razvije kot posledica intermitentnega zdravljenja), hemolitična anemija in eozinofilija. V redkih primerih se lahko razvije DIC sindrom ali agranulocitoza. Če se pojavijo prvi znaki purpure, je treba zdravilo takoj prekiniti. To je potrebno, ker obstajajo podatki o možganski krvavitvi in smrtnih izidih kot posledica nadaljevanja zdravljenja ali njegovega ponovnega začetka ob pojavu teh simptomov;
• organi živčnega sistema: omotica z glavoboli, okvara vida, dezorientacija, razvoj ataksije ali psihoze;
• organi endokrinega sistema: insuficienca nadledvične žleze (bolniki z disfunkcijo), pa tudi motnje menstrualnega cikla;
• organi sečil: ledvična nekroza ali intersticijski nefritis, pa tudi akutna ledvična odpoved (v reverzibilni obliki) in hiperurikemija;
• drugo: urin/blato/sluz/potenje/slinjenje/sputum so obarvani oranžno-rdeče. Poleg tega so se pojavili mišična oslabelost, nastanek porfirije, pa tudi miopatija, poslabšanje protina, dispneja s piskanjem, znižan krvni tlak in možganska krvavitev.

[ 3 ]

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja: bruhanje s slabostjo, driska in bolečine v trebuhu. Poleg tega se lahko razvije zlatenica, zaspanost, povečana utrujenost. Poleg tega se v krvni plazmi zviša raven jetrnih transaminov in bilirubina. Koža (in z njo sluznica v ustih, slina, znoj, urin, sluz, blato in beločnica) postane oranžna ali rjavo-rdeča (glede na uporabljeni odmerek zdravila). Poleg tega se pojavijo alergije, povišana telesna temperatura, vročina, dispneja, akutna hemolitična anemija, trombocitopenija in levkopenija, otekanje obraza, pljuč in oči, odpoved ledvic, poleg tega pa še krči, zmedenost in srbenje kože.

Kot zdravljenje morate prenehati jemati zdravilo in odpraviti simptome prevelikega odmerjanja. V hujših primerih je potrebna prisilna diureza. Za to zdravilo ni specifičnega protistrupa.

Interakcije z drugimi zdravili

Kadar se rifampicin uporablja v kombinaciji z zdravili, ki jih presnavlja isti encimski sistem, se lahko hitrost presnove teh zdravil poveča, njihova aktivnost pa zmanjša. Zato je treba vzdrževati pravilno koncentracijo teh zdravil v krvi – njihov odmerek spremeniti na začetku uporabe rifampicina in tudi po prenehanju zdravljenja z njim.

Rifampicin poveča hitrost presnove naslednjih zdravil: antiaritmikov (kot so meksiletin, dizopiramid, pa tudi propafenon, kinidin in tokainid), zaviralcev adrenergičnih receptorjev β (kot sta bisoprolol ali propranolol), zaviralcev kanalčkov Ca2+ (kot so verapamil, diltiazem, nimodipin, pa tudi nifedipin, nikardipin, isradipin in nizolpidin) in kortikosteroidov (digoksin in digitoksin), pa tudi antikonvulzivov (karbamazepin in fenitoin), psihotropnih zdravil (kot sta aripiprazol ali haloperidol), tricikličnih antidepresivov (nortriptilin in amitriptilin), hipnotikov, anksiolitikov (benzodiazepin, zolipidem, pa tudi diazepam in zopiklon) in barbituratov.

Poleg tega ima podoben učinek kot trombolitiki (antagonisti vitamina K) in posredni antikoagulanti. Protrombinski čas je treba spremljati vsak dan ali v presledkih, ki zadostujejo za določitev optimalnega odmerka antikoagulanta.

Podoben učinek imajo protiglivična zdravila (flukonazol, ketokonazol, pa tudi terbinafin, vorikonazol in itrakonazol), protivirusna zdravila (vključno z indinavirjem, amprenavirjem, sakvinavirjem in nelfinavirjem, pa tudi efavirenz, lopinavir, atazanavir in nevirapin) in antibakterijska zdravila (kot so dapson, teliromycin, doksilamin, pa tudi kloramfenikol, fluorokinoloni in klaritromicin), pa tudi kortikosteroidi (sistemska uporaba).

Na ta način deluje tudi na antiestrogene (toremifen, tamoksifen in gestrinon), estrogene, hormonske kontraceptive in gestagene. Ženskam, ki uporabljajo peroralne kontraceptive, je pri zdravljenju z rifampicinom priporočljivo uporabljati nehormonske kontraceptive. Poleg tega deluje tudi na ščitnične hormone (kot je levotiroksin), klofibrat, peroralna antidiabetična zdravila (kot so tolbutamid, kloropamid in tiazolidindioni).

Učinek vpliva tudi na imunosupresive (sirolimus in ciklosporin s takrolimusom), citostatike (erlotinib in imatinib z irinotekanom), losartan, opioidne analgetike ter tudi metadon, kinin, prazikvantel in riluzol.

Enaka aktivnost je opažena v zvezi s selektivnimi antagonisti serotoninskih receptorjev (ondansetron), teofilinom, diuretiki (eplerenon) in tudi statini, katerih presnova poteka preko CYP 3A4 (to je lahko simvastatin).

Zaradi kombinacije atovakona z rifampicinom se koncentracija prvega v krvnem serumu zmanjša, koncentracija slednjega pa se poveča. V primeru kombinacije s ketokonazolom se koncentracija obeh zdravil zmanjša.

Kombinacija z enalaprilom zmanjša koncentracijo njegovega aktivnega produkta razpada (enalaprilata) v krvi. Zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka zdravila, odvisno od bolnikovega stanja.

Kombinacija z antacidi lahko povzroči zakasnitev absorpcije rifampicina, zato je priporočljivo, da ga vzamete vsaj 1 uro pred jemanjem antacidov.

V kombinaciji z Biseptolom in probenecidom se koncentracija rifampicina v krvi poveča.

Zaradi kombinacije s sakvinavirjem ali ritonavirjem se poveča tveganje za hepatotoksičnost, zato je njihova kombinacija z rifampicinom prepovedana. Poleg tega se lahko hepatotoksičnost razvije pri kombinaciji z izoniazidom in halotanom. Kombinacija rifampicina s slednjim ni priporočljiva, pri sočasni uporabi z izoniazidom pa je treba skrbno spremljati delovanje jeter.

V kombinaciji s sulfasalazinom se koncentracija sulfapiridina v plazmi zmanjša. To je običajno posledica motenega ravnovesja črevesne mikroflore, kjer pride do pretvorbe sulfasalazina v snovi sulfapiridin z mesalaminom.

Zaradi kombinacije s pirazinamidom (dnevni vnos 2 meseca) se lahko pojavi huda disfunkcija jeter (poročali so o smrtnih izidih). Takšna kombinacija je dovoljena le pod pogojem skrbnega spremljanja stanja in če je možna korist večja od tveganja za razvoj hepatotoksičnosti in smrtnega izida.

Sočasna uporaba s klozapinom ali flekainidom poveča toksični učinek na kostni mozeg.

Pri kombiniranju z zdravili para-aminosalicilne kisline, ki vsebujejo bentonit, je za dosego potrebne koncentracije zdravil v krvi potrebno upoštevati interval med njihovo uporabo (vsaj 4 ure).

Zaradi kombinacije s ciprofloksacinom ali klaritromicinom se lahko koncentracija rifampicina poveča.

[ 5 ]

Pogoji shranjevanja

Hranite na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo in vlago, ter izven dosega otrok. Temperaturni režim – ne več kot 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Makox je odobreno za uporabo 3 leta od datuma izdelave zdravila.