Makrotusin

Macrotussin je suspenzija za notranjo uporabo, ki se uporablja za zdravljenje kašlja in prehlada.

Indikacije Makrotusin

Indikacije vključujejo okužbe in vnetja v dihalih, ki jih povzročajo mikrobi, občutljivi na snov eritromicin (pri teh boleznih se opazi tudi kašelj):

• akutni laringitis;
• bronhitis s traheitisom;
• pljučnica;
• kronični bronhitis v akutni fazi;
• kronična obstruktivna pljučna bolezen v fazi infekcijskega poslabšanja;
• infekcijski zapleti, ki se razvijejo kot posledica cistične fibroze;
• oslovski kašelj s parapertusisom in davico (v slednjem primeru tudi za odstranitev nosilcev bakterij);
• gnojna oblika sinusitisa;
• odstranitev nosilcev bacila oslovskega kašlja.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v stekleničkah po 120 ali 180 ml. Ena steklenička na pakiranje, skupaj z merilno žličko.

Farmakodinamika

Zdravilo je kombinirano zdravilo, njegov učinek pa je odvisen od lastnosti njegovih sestavnih komponent.

Eritromicin je makrolidni antibiotik in deluje tako, da zavira proces biosinteze beljakovin v mikrobih, občutljivih na to snov. To se zgodi zaradi vezave na 50S ribosomske podenote. Ta proces vodi do zaviranja rasti in razmnoževanja patogenih organizmov.

Eritromicin ima tudi bakteriostatične lastnosti. Med mikroorganizmi, na katere vpliva, so streptokoki in stafilokoki. Poleg tega obstajajo tudi sevi, ki proizvajajo penicilinazo (razen sevov MRSA), difterična korinebakterija, listerija monocytogenes, klostridija, legionela, bakterije Bordetella spp., Neisseria spp., bacil influence, moraksela catarrhalis in kampilobakter jeuni.

Eritromicin aktivno vpliva na znotrajcelične patogene, kot so mikoplazme, bledi treponemi, klamidije in rikecije. Vendar pa ne vpliva na gramnegativne bakterije (kot so E. coli, psevdomonas, šigela itd.).

Gvaifenezin je snov, ki spodbuja izkašljevanje. Izboljša proces izločanja elementov bronhialne sluzi z nizko viskoznostjo, poleg tega pa pomaga pri depolimerizaciji kislih glikozaminoglikanov in poveča aktivnost ciliarnih epitelijskih cilij v dihalih. Oslabi oprijem sputuma, s čimer ga utekočini in olajša proces izločanja iz dihal, poleg tega pa zmanjša površinsko napetost. V nekaterih primerih lahko zdravilo povzroči šibek sedativni učinek.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi eritromicin stearat nespremenjen prehaja skozi želodec v dvanajstnik. Stearinski ostanek v tem primeru ščiti eritromicin bazo pred učinki klorovodikove kisline. Zaradi hidrolize te snovi v dvanajstniku nastaneta ločeni komponenti - eritromicin in oktadekanojska kislina.

Eritromicin se absorbira skozi črevesje. Biološka uporabnost aktivne sestavine v primeru eritromicin stearata presega podobne kazalnike pri uporabi samo eritromicina. Po zaužitju 500 mg zdravila je najvišja koncentracija 2,4 mcg/ml, dosežena je v 2-4 urah.

Razpolovni čas eritromicina je približno 1,9–2,4 ure, v terapevtskih koncentracijah pa ostane v telesu 6–8 ur. Vezava na α1-glikoproteine krvne plazme je 40–90 %.

Zdravilo učinkovito prodre povsod v tkiva z organi (vendar ne v tkiva osrednjega živčnega sistema). Tako kot drugi makrolidni antibiotiki ima tudi eritromicin visoko stopnjo penetracije v celice. Treba je opozoriti, da lahko znotrajcelično kopičenje antibiotika preseže podoben kazalnik v plazmi za 4-24-krat.

Del eritromicina se presnovi v jetrih – mehanizem N-demetilacije. Izločanje poteka predvsem z žolčem. Le 2,5–4,5 % zdravila se izloči nespremenjeno z urinom. Zdravilna učinkovina lahko prehaja skozi posteljico, vendar so njene ravni v fetalni krvni plazmi nizke. Izloča se tudi z materinim mlekom (njegova raven kopičenja v mleku je lahko 5-krat višja kot v plazmi).

Gvaifenezin se absorbira iz prebavil po pol ure. Prehaja predvsem v tkiva, ki vsebujejo kisle mukopolisaharide. Ko snov enkrat vstopi v telo, doseže najvišjo koncentracijo po 1-2 urah in vzdržuje terapevtske kazalnike 6 ur.

Razpolovni čas gvaifenezina je približno 1 ura.

Izločanje poteka z izpljunkom. Nespremenjeni produkti razpada se izločajo skozi ledvice. Gvaifenezin lahko da tudi rožnat odtenek urina.

Odmerjanje in dajanje

Suspenzijo z zdravilom je treba pred uporabo dobro pretresti. Zdravilo je treba vzeti vsaj pol ure pred obroki ali 2 uri po njem. Odmerjanje je predpisano glede na resnost bolezni in starost bolnika. Macrotussin je treba jemati štirikrat na dan.

V primeru zmernega ali blagega poteka bolezni je enkratni odmerek:

• otroci, stari 6-7 let – 10 ml (2 žlički);
• otroci 7-9 let - 12,5 ml (2,5 žličke);
• otroci, stari 9+ let, in odrasli – 15 ml (3 žličke).

Trajanje zdravljenja določi zdravnik (odvisno od narave patologije, indikacij in starosti bolnika). V povprečju traja približno 7-10 dni.

[ 2 ]

Uporaba Makrotusin med nosečnostjo

O učinku zdravila na telo nosečnice ni dovolj podatkov, zato ga je v tem obdobju mogoče uporabljati le na zdravniški recept in pod njegovim nadzorom.

Če morate med dojenjem jemati zdravilo Macrotussin, morate med zdravljenjem prenehati dojiti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• individualna intoleranca na eritromicin in druge makrolide, kot tudi na katere koli druge sestavine zdravila;
• otroci, mlajši od 6 let;
• QT (prirojeni ali pridobljeni) na EKG;
• huda odpoved jeter.

Prav tako je prepovedano jemati v kombinaciji s snovmi, kot so pimozid, astemizol in terfenadin, ter poleg tega ergotamin in cisaprid z dihidroergotaminom.

Stranski učinki Makrotusin

Neželeni učinki so redki, večinoma v primeru prevelikega odmerjanja. Simptomi vključujejo drisko, bruhanje s slabostjo, bolečine v trebuhu, pankreatitis, pa tudi anoreksijo, psevdomembranski kolitis, disfunkcijo jeter (hepatocelularni ali holestatski hepatitis, pa tudi holestatsko zlatenico), parenhimatozni nefritis in agranulocitozo.

Pojavita se lahko tudi tinitus in izguba sluha; ta simptoma izgineta po prekinitvi jemanja zdravila.

Zaradi uporabe zdravila Macrotussina se lahko poveča srčni utrip, podaljša interval QT. V nekaterih primerih se lahko pojavi ventrikularna aritmija (včasih aritmija tipa torsades de pointes), lahko se okrepi kašelj, razvije se občutek splošne šibkosti, zmedenosti, nočnih mor, halucinacij in omotice.

Potek miastenije gravis se lahko tudi poslabša. Med reakcijami zaradi kemoterapevtskih učinkov: superinfekcija, ki jo izzovejo glive ali bakterije, odporne na zdravila.

Bolniki z intoleranco na gvaifenezin ali makrolidne antibiotike lahko razvijejo alergije - izpuščaje, srbenje, urtikarijo, maligni eksudativni ali multiformni eritem, Lyellov sindrom in anafilaksijo.

Redko se lahko pri uporabi zdravila Macrotussine razvijejo hude intolerance, vključno s Quinckejevim edemom, anafilaksijo in otekanjem mehkih tkiv na obrazu. Ti simptomi zahtevajo glukokortikoide, adrenalin, infuzijo tekočine in zagotavljanje pretoka zraka skozi dihala.

[ 1 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Ker se eritromicin presnavlja predvsem v jetrih s sodelovanjem sistema hemoproteina P450, lahko interagira z nekaterimi zdravili. Narava njegovega učinka je naslednja: povečanje kazalnikov rifabutina, fenitoina, takrolimusa, poleg tega pa še metilprednizolona, heksobarbitala, alfentanila, kofeina, zopiklona, aminofilina, pa tudi valprojske kisline in teofilina v krvni plazmi. Posledično se poveča tudi njihova toksičnost, zato je treba zmanjšati odmerek teh snovi in spremljati njihovo raven v krvnem serumu.

Prepovedano je kombinirati zdravilo Macrotussin z zaviralci serotonina (kot sta fluoksetin in paroksetin s sertralinom), saj se koncentracija slednjih v plazmi znatno poveča, zaradi česar se lahko razvije zastrupitev s serotoninom.

V kombinaciji z digoksinom se poveča absorpcija slednjega in njegova koncentracija v krvnem serumu. Kombinacija s ciklosporinom prav tako povzroči povečanje njegove koncentracije, zaradi česar se poveča nefrotoksičnost snovi.

V kombinaciji s karbamazepinom se njegova presnova v jetrih zmanjša. Če je treba ta zdravila uporabljati sočasno, bo morda potrebno 50-odstotno zmanjšanje odmerka karbamazepina.

Sočasna uporaba s kinidinom, pa tudi s cisapridom in prokainamidom, prav tako zviša serumske ravni teh snovi, kar lahko povzroči ventrikularno tahikardijo ali podaljšanje intervala QT.

Zaradi povečanih koncentracij terfenadina in astemizola v krvi v kombinaciji z zdravilom Macrotussinom se lahko pojavijo hude srčne aritmije.

Zaradi povečanih ravni zaviralcev reduktaze GABA-CoA (kot sta lovastatin ali simvastatin) se lahko razvije rabdomioliza (predvsem po zaključku zdravljenja z eritromicinom).

Ker zdravilo poveča moč učinka sidenafila na telo, je potrebno zmanjšati odmerek slednjega.

Kombinacija s kloramfenikolom (pojavi se antagonizem), zdravili, ki povečajo kislost želodca, in kislimi pijačami je prepovedana, ker zmanjšujejo aktivnost eritromicina. V primeru kombinacije s peroralnimi kontraceptivi se poveča tveganje za hepatotoksičnost.

Kombinacija z antagonisti kalcija (kot sta verapamil ali felodipin) zmanjša hitrost njihovega izločanja in poveča učinkovitost teh zdravil. Zaradi njihove kombinacije z eritromicinom se lahko razvije bradiaritmija, hipotenzija ali laktacidoza.

Sočasna uporaba s sulfonamidnimi zdravili, tetraciklini in streptomicinom poveča učinkovitost zdravila Macrotussine.

Laboratorijske študije so pokazale antagonizem med eritromicinom, pa tudi klindamicinom in linkomicinom, zato teh zdravil ne smemo kombinirati.

Bolniki z intoleranco za aspirin lahko razvijejo alergijo na zdravilo, saj je njegovo polnilo tartrazin.

[ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati v standardnih pogojih, na mestu, ki je nedostopno otrokom. Temperaturni režim – največ 25 °C.

Rok uporabnosti

Macrotussin se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave zdravila.