Marshallov sindrom

Med boleznimi, za katere so značilni navidezno neizzvanimi vročinski napadi, je Marshallov sindrom, ki se že več let manifestira pri otrocih (v povprečju 4,5 do 8 let).

Patologijo, opisano v The Journal of Pediatrics pred skoraj 30 leti s strani štirih ameriških pediatrov, je bila poimenovana po prvem soavtorju zdravnika otroške bolnišnice v Philadelphiji Gary Marshallu.

V angleško govorečih medicinsko terminologijo Marshall sindrom imenovani sindrom PFAPA - periodična vročina (periodična vročina) z aftozni stomatitis (aftozni stomatitis), žrela (faringitis) in na materničnem vratu limfadenitis (adenitis), torej vnetje bezgavk na vratu.

[1], [2]

Epidemiologija

Natančna razširjenost tega sindroma v splošni populaciji ni znana; dečki Marshallov sindrom so bolj pogosti kot dekleta (v 55-70% primerov).

Prvo manifestacijo navadno opazimo v starosti od dveh do petih let (približno tri leta in pol), čeprav je morda prej. Manifestacije sindroma (napada) pri večini bolnikov trajajo od pet do sedem let in spontano prenehajo po desetih letih starosti ali v adolescenci.

Racialne ali etnićne znaćilnosti sindroma raziskav niso bile ugotovljene; število družinskih primerov je zanemarljivo.

[3], [4], [5], [6]

Vzroki marshallov sindrom

Dovolj je, da se pri otrocih redno pojavljajo vročinske vročine s simptomi vnetja v grlu, ušesu in vratu, ki so veljali za idiopatsko stanje. Potem so vzroki Marshallovega sindroma začeli povezovati z dednimi genskimi mutacijami, vendar specifični gen ni bil dokončno določen. Vendar pa pediatri upoštevati zgodovino družinsko anamnezo in nagnjeni k vnetjem krvnih sorodnikov lokalizacijo in vročino: po nekaterih virih, je pozitivno družinsko anamnezo odkrili pri 45-62% bolnikov. V tej predispoziciji so vidni resnični dejavniki tveganja za PFAPA sindrom.

Znan v sodobnih kliničnih pediatriji genetski vzroki v Marshall sindrom dikcijo za okužbe aktiviranje obeh oblik imunskega odziva - prirojena in prilagodljive, kot tudi spremembe v naravi ali z dinamiko imunskega odziva. Kljub temu se patogeneza Marshallovega sindroma do konca ne razume popolnoma, saj se upoštevata dve različici: aktivacija imunosti pri ponavljajočih se okužbah in kršitev mehanizmov imunskega odziva. Prva različica je očitno nevzdržna, saj so nedavne mikrobiološke študije pokazale nasprotujoče serološke rezultate in pomanjkanje odziva na antibiotično zdravljenje.

Kar se tiče težav z mehanizmom imunske reakcije, obstaja povezava z okvarami proteinov prirojene imunosti. V vsakem trenutku števila sindrom aktiviranih celic T ali protiteles (imunoglobulinov) v krvi ni povečala in eozinofilci in limfocitov ravni so pogosto zmanjšala. Po drugi strani pa v istih obdobjih označena aktiviranje generacije interlevkina IL-1p (ki ima pomembno vlogo pri sprožitvi kuge in vnetja), kot tudi vnetnih citokinov (interferon gama, dejavnik tumorske nekroze TNF-a, interlevkini IL-6 in IL-18 ). To je lahko posledica čezmernega izražanja genov CXCL9 in CXCL10 na 4. Kromosomu.

Glavna skrivnost sindroma PFAPA je, da vnetna reakcija nima infekcijskih sprožilcev in vzrok za izražanje genov ni znan. Uradno Marshallov sindrom je bolezen neznane etiologije in negotova patogeneza (razred 18 ICD-10 - ni razvrščen v druge razrede simptomov in nepravilnosti, oznaka - R50-R610). In če je bil preden je bil imenovan za občasne bolezni, zdaj obstajajo razlogi za to, da je to ponavljajoče, to je periodično.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomi marshallov sindrom

Prvi znaki sindroma Marshallovi napadih - ki so v kliničnih opazovanj, ki se pojavijo vsakih 3-8 tednov - so v nenadno vročino z vrhovi telesna temperatura narasla na + 38,8-40,5 ° C in chill.

Obstajajo lahko tudi prodromalni simptomi Marshallovega sindroma, ki se pojavijo približno en dan pred zvišanjem temperature v obliki splošnega slabega občutka in glavobola. Potem je v ustih vnetje sluznice z majhnimi, nebolečimi afti razjedami (v povprečju pri 55% bolnikov). Bolečina v grlu (včasih z eksudacijo) ima obliko faringitisa - vnetje žrela iz žrela. Obstaja boleča oteklost limfnih vozlov na vratu, tako kot pri limfadenitisu. Upoštevati je treba, da je celoten sklop simptomov opazen pri 43-48%% primerov.

Nobenih drugih simptomov, kot so rinitis, kašelj, huda bolečina v trebuhu ali driska, se ne pojavijo pri Marshallovem sindromu. Vročina lahko traja od treh do štirih dni do tedna, po kateri se temperatura tudi nenadoma normalizira in vse manifestacije izginejo.

Hkrati so otroci med obdobji med napadi vročine popolnoma zdravi in nimajo nobenih odstopanj pri splošnem razvoju. V skladu s kliničnimi študijami odsotne posledice in zapleti PFAPA-sindroma (ali trenutno niso opredeljeni).

Diagnostika marshallov sindrom

Do sedaj je diagnoza Marshallovega sindroma zasnovana na tipični klinični sliki. Analize so omejene na zagotavljanje splošnega krvnega testa.

Da bi odpravili pomisleke staršev, se izognili nepotrebnim in dragim pregledom ter preprečili potencialno nevarno zdravljenje, obstajajo merila za diagnosticiranje PFAPA sindroma:

• prisotnost več kot treh fiksnih rednih primerov vročine, ki trajajo največ pet dni in se pojavljajo v enakih časovnih presledkih;
• prisotnost faringitisa z manjšo limfadenopatijo na vratu in / ali afriških ulkusih na ustni sluznici;
• odsotnost razvojnih nepravilnosti in normalnega zdravja med epizodami bolezni;
• hitro odpravljanje simptomov po enkratni aplikaciji kortikosteroidov.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza tega sindroma vključuje druge bolezni s periodičnimi vročice: družinska mediteranska telesne temperature, avtoimunskih Bechetovega bolezen, cikličen nevtropenija (s tritedenskega cikla in obsežne lezij tkiv dlesni), juvenilni revmatoidni artritis (Still bolezen). To naj bi odpravila infekcijo zgornjega respiratornega trakta z bakterijami in žrela, mandljev, adenopatija, aftozni stomatitis povzročajo.

Pomembno je razlikovati med hiper-imunoglobulin Marshall sindromom in prirojeno sindrom D (sindrom mevalonatkinazy pomanjkljivosti) pri otrocih v prvem letu življenja, v katerem ponavljajoče se napadi mrzlice - poleg simptomov neločljivo PFAPA-sindrom - so skupaj z bolečinami v trebuhu, povečana vranica, bruhanje, driska, bolečine in otekanje sklepov; od zgodnjega otroštva v teh otrok zaostajanje v rasti in vida.

Zdravljenje marshallov sindrom

Pediatri še niso dosegli soglasja o tem, kaj naj bi bilo zdravljenje Marshallovega sindroma.

Glavna terapija z zdravili je simptomatska in je sestavljena iz posameznih odmerkov glukokortikoidov. Zato je za olajšanje zvišane telesne temperature predpisan betametazon ali prednizolon za Marshallov sindrom. Prednizolon v tabletah jemlje peroralno neposredno ob nastopu zvišane telesne temperature - s hitrostjo 1-2 mg na kilogram telesne mase otroka (največji odmerek je 60 mg); Betametazon 0.1-0.2 mg / kg.

Zagotavljanje imunosupresivno učinek kortikosteroidov kontraindicirana pri bolnikih s hudo sladkorno boleznijo, hypercorticoidism, gastritis, vnetje ledvic, v obdobju po cepljenju, oviranih otrok. Najpogostejši neželeni učinek zdravljenja s prednizolonom je anksioznost in motnje spanja, zato je treba jemati nekaj ur pred spanjem. Tretji ali četrti dan napada se lahko odmerek zmanjša na 0,3-0,5 mg / kg (enkrat dnevno).

Klinične izkušnje kažejo, da antipiretična zdravila, zlasti nesteroidna protivnetna zdravila, pomagajo le zmanjšati zvišano telesno temperaturo in v boju proti drugim simptomom neučinkovita. S simptomatsko zdravljenjem tega sindroma je pomembno oceniti tveganja, povezana z možnimi neželenimi učinki. Torej, preden uporabite tudi pastil za vneto grlo, se posvetujte z zdravnikom. Zlasti je priporočljivo izbrati tiste, ki ne vsebujejo antibiotikov, ker protibakterijska sredstva ne dajejo nobenega rezultata v Marshallovem sindromu.

Otroci s Marshall sindromom, potrebujemo vitamine, zlasti kalciferol (vitamin D), ki - poleg svoje vloge v kalcijevem homeostaze in kostnega metabolizma - lahko delujejo kot imunskih faktor.

Preprečevanje

Glede na etiologijo Marshallovega sindroma in pomanjkanje algoritma za njegovo zdravljenje njena preprečitev ni zajeta v domači in tuji medicinski literaturi.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Napoved

Napoved tega patološkega stanja se šteje za ugodnega, saj sindrom Marshall sčasoma poteka brez posledic.

[24]