Mastocitoza: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Mastocitoza je infiltracija mastocitov v kožo ter druga tkiva in organe. Simptomi so predvsem posledica sproščanja mediatorjev in vključujejo srbenje, zardevanje in dispepsijo zaradi hipersekrecije želodca. Diagnoza se postavi z biopsijo kože, kostnega mozga ali obojega. Zdravljenje obsega antihistaminike in nadzor nad morebitno osnovno boleznijo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki mastocitoza

Etiologija ni znana, vendar lahko pri nekaterih bolnikih vključuje mutacije v genih, ki kodirajo tirozin kinazo receptorja mastocitov (c-kit). Opaziti je mogoče prekomerno proizvodnjo faktorja matičnih celic, ki je ligand za ta receptor.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza

Mastocitoza je skupina bolezni, za katere je značilna proliferacija mastocitov in infiltracija kože in drugih organov. Patogeneza temelji predvsem na sproščanju mediatorjev mastocitov, vključno s histaminom, heparinom, levkotrieni in različnimi vnetnimi citokini. Histamin je vzrok za številne simptome, vključno z želodčnimi simptomi, prispevajo pa tudi drugi mediatorji. Pomembna infiltracija organov vodi do disfunkcije organov. Snovi, ki sprožijo sproščanje mediatorjev, vključujejo fizični stik, vadbo, alkohol, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), opioide, pike žuželk ali hrano.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi mastocitoza

Srbenje kože je pogosto. Božanje ali drgnjenje kožnih lezij povzroči urtikarijo in eritem okoli lezije (Darierjev znak); ta reakcija se razlikuje od dermografizma, pri katerem so spremembe vidne na zdravi koži.

Sistemski simptomi so zelo raznoliki. Najpogostejši so napadi vročine; hude so anafilaktoidne reakcije s sinkopo in šokom. Drugi simptomi vključujejo epigastrično bolečino zaradi peptične razjede, slabost, bruhanje, kronično drisko, artralgijo, bolečine v kosteh, nevropsihiatrične spremembe (razdražljivost, depresija, labilnost razpoloženja). Infiltracija jeter in vranice lahko povzroči portalno hipertenzijo s poznejšim ascitesom.

Obrazci

Mastocitoza je lahko kožna ali sistemska.

Kožna mastocitoza se običajno pojavi pri otrocih. Večina bolnikov ima pigmentozno urtikarijo, lokaliziran ali difuzen makulopapulozen kožni izpuščaj lososove barve ali rjave barve, ki je posledica več majhnih kopičenj mastocitov. Redkejše oblike vključujejo difuzno kožno mastocitozo, ki je infiltrirana koža z mastociti brez ločenih lezij, in mastocitom, ki ima velike, posamezne kopiče mastocitov.

Sistemska mastocitoza je pogostejša pri odraslih in je značilna po multifokalnih lezijah kostnega mozga; pogosto so prizadeti tudi drugi organi, vključno s kožo, bezgavkami, jetri, vranico in prebavili. Sistemska mastocitoza je razvrščena na naslednji način: neboleča, brez disfunkcije organov in z dobro prognozo; mastocitoza, povezana z drugimi hematološkimi motnjami (npr. mieloproliferativne motnje, mielodisplazija, limfom); agresivna mastocitoza, za katero je značilna pomembna disfunkcija organov; mastocitna levkemija z več kot 20 % mastocitov v razmazu kostnega mozga, brez kožnih lezij, prizadetostjo več organov in slabo prognozo.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika mastocitoza

Domnevna diagnoza se postavi na podlagi kliničnih znakov. Podobne simptome lahko opazimo pri anafilaksiji, feokromocitomu, karcinoidnem sindromu in Zollinger-Ellisonovem sindromu. Diagnozo potrdimo z biopsijo prizadetih kožnih predelov in včasih kostnega mozga. Pri bolnikih s simptomi peptične ulkusne bolezni se izmeri raven gastrina v plazmi, da se izključi Zollinger-Ellisonov sindrom; pri bolnikih z vročinskimi napadi se izmeri raven izločanja 5-hidroksiindolocetne kisline (5-HIAA), da se izključi karcinoid. Raven mediatorjev mastocitov in njihovih presnovkov je lahko povišana v plazmi in urinu, vendar njihovo odkrivanje ne omogoča dokončne diagnoze.

[ 18 ], [ 19 ]

Zdravljenje mastocitoza

Kožna mastocitoza. Zaviralci H2 so učinkoviti kot simptomatsko zdravljenje. Otroci s kožno mastocitozo ne potrebujejo dodatnega zdravljenja, saj večina takih primerov izzveni sama od sebe. Odraslim s to obliko mastocitoze se predpiše psoralen in ultravijolično obsevanje ali lokalni glukokortikoide 1 ali 2-krat na dan. Mastocitom običajno spontano izzveni in ne potrebuje zdravljenja. Pri otrocih kožna oblika redko napreduje v sistemsko obliko, vendar se takšni primeri lahko pojavijo pri odraslih.

Sistemska mastocitoza. Vsem bolnikom se dajejo zaviralci H1 in H2. Aspirin pomaga pri zniževanju vročine, vendar lahko poveča nastajanje levkotrienov in s tem spodbuja simptome, povezane s samimi mastociti; otrokom se ne daje zaradi visokega tveganja za Reyev sindrom. Za preprečevanje degranulacije mastocitov se uporablja kromolin 200 mg peroralno 4-krat na dan [100 mg 4-krat na dan za otroke od 2 do 12 let, ne sme preseči 40 mg/(kg x dan)]. Ni zdravljenja, ki bi lahko zmanjšalo število mastocitov v tkivih. Ketotifen 2-4 mg peroralno 2-krat na dan se lahko uporabi, vendar ni vedno učinkovit.

Pri bolnikih s hudimi oblikami se za lajšanje simptomov okvare kostnega mozga predpiše interferon a2b v odmerku 4 milijonov enot subkutano enkrat na teden, največji odmerek pa je 3 milijone enot na dan. Lahko se predpišejo glukokortikoidi (npr. prednizolon 40–60 mg peroralno enkrat na dan 2–3 tedne). Pri hudih oblikah lahko splenektomija izboljša kakovost življenja.

Citotoksična zdravila (daunomicin, etopozid, 6-merkaptopurin) se lahko uporabljajo pri zdravljenju mastocitne levkemije, vendar njihova učinkovitost ni bila dokazana. Preučuje se možnost uporabe imatinida (zaviralec receptorske tirozin kinaze) za zdravljenje bolnikov z mutacijami c-kit.