Mastocitoza: vzroki, simptomi, diagnosticiranje, zdravljenje

Mastocitoza - infiltracija mastocitov na koži in drugih tkivih in organih. Simptomi so predvsem posledica sproščanja mediatorjev, med katerimi so tudi srbenje, pordelost, dispepsija zaradi želodčne hipersekrecije. Diagnoza temelji na kožni biopsiji, rdečem kostnem mozgu ali obeh. Zdravljenje vsebuje predpisovanje antihistaminikov in obvladovanje katerekoli osnovne bolezni.

[1], [2], [3]

Vzroki mastocitoza

Etiologija ni znana, vendar se lahko nanaša na mutacijo genov, ki kodirajo receptor tirozin kinaze (c-kit) mastocitov pri nekaterih bolnikih. Morda je hiperprodukcija faktorja matičnih celic, ki je ligand za ta receptor.

[4], [5], [6], [7]

Patogeneza

Mastocitoza je skupina bolezni, za katero je značilna proliferacija mastocitov in infiltracija kože in drugih organov. Patogeneza temelji predvsem na sproščanju mediatorjev iz mastocitov, vključno s histaminom, heparinom, levkotrienom, različnimi citokini vnetja. Histamin je vzrok številnih simptomov, vključno s simptomi iz želodca, vendar prispevajo drugi mediatorji. Pomembna infiltracija organa povzroči njeno disfunkcijo. Med snovmi, ki sprožijo sproščanje mediatorjev, fizični stik, telesna aktivnost, alkohol, nesteroidna protivnetna zdravila, opioidi, ugrizi žuželk ali žuželk so izolirani.

[8], [9], [10], [11], [12],

Simptomi mastocitoza

Pogosto je srbenje kože. Strižanje ali trljanje kožnih lezij je vzrok urtikarije in eritemov okrog lezije (simptom Darier); ta reakcija se razlikuje od dermografije, pri kateri se spremembe opazujejo na normalni koži.

Sistemski simptomi so zelo raznoliki. Najpogostejši primeri vročine; Anafilaktoidne reakcije s sinkopo in šokom so hude. Drugi simptomi so opazili epigastrične bolečine zaradi razjede, slabost, bruhanje, kronična driska, bolečine v sklepih, bolečine v kosteh, nevropsihiatrične spremembah (razdražljivosti, depresije, razpoloženje labilnost). Infiltracija jeter in vranice lahko privede do portalne hipertenzije, ki ji sledi ascites.

Obrazci

Mastocitoza je lahko kožna ali sistemska.

Kožna mastocitoza se običajno pojavi pri otrocih. Večina bolnikov ima urtikarijo pigmentozni (urtikarijo), lokalno ali razpršeno oranžno-roza (losos obarvan) rjavo ali makulopapulozni izpuščaj, ki je posledica več manjših skupin maščobnih celic. Redkejše oblike so difuzna kožna mastocitoza, ki se kaže celične infiltracije mast koža brez diskretnih lezij in mastocitom z velikimi enojnih kopičenje mastocitov.

Sistemska mastocitoza je pogostejša pri odraslih in jo zaznamujejo multifokalne poškodbe kostnega mozga; pogosto vključujejo druge organe, vključno s kožo, bezgavkami, jetri, vranico, GIT. Sistemska mastocitoza je razvrščena na naslednji način: neboleč, brez organske disfunkcije in z dobrimi napovedmi; mastocitoza, povezana z drugimi hematološkimi motnjami (npr. Mieloproliferativne motnje, mielodisplazija, limfom); agresivna mastocitoza, za katero je značilna precejšnja organska disfunkcija; levkemija iz mastocitov z več kot 20% mastocitov v razmazu kostnega mozga, brez kožnih lezij, večkratnih poškodb organov in slabe prognoze.

[13], [14], [15], [16], [17]

Diagnostika mastocitoza

Predpostavljena diagnoza je narejena na podlagi kliničnih znakov. Podobne simptome je mogoče opaziti z anafilaksijo, feohromocitomom, karcinoidnim sindromom, Zollinger-Ellisonovim sindromom. Diagnozo potrjuje biopsija področij prizadete kože in včasih kostnega mozga. Bolniki s simptomi peptične razjede za izključitev Zollinger-Ellisonovega sindroma so izmerili raven plazemskega gastrina; Pri bolnikih z vročinsko zvišano telesno temperaturo se izmeri izločanje 5-hidroksiindol acetata (5-HIAA, 5-hidroksiindolocetna kislina), da izključi karcinoid. Stopnjo mediatorjev mastocitov in njihovih metabolitov se lahko poveča v krvni plazmi in urinu, vendar njihovo odkrivanje ne omogoča končne diagnoze.

[18], [19],

Zdravljenje mastocitoza

Mastocitoza kože. Kot simptomatsko zdravljenje so zaviralci H2 učinkoviti. Otroci z mastocitozo na koži ne potrebujejo dodatnega zdravljenja, saj je večina takih primerov samozdravljena. Odrasli s to obliko mastocitoze določijo psoralen in ultravijolično obsevanje ali lokalno glukokortikoide 1 ali 2-krat na dan. Mastocitoma se ponavadi neodvisno ponovno razvija in ne zahteva zdravljenja. Pri otrocih kožna oblika le redko napreduje v sistemsko, toda pri odraslih je mogoče opaziti take primere.

Sistemska mastocitoza. Vsi bolniki so predpisani zaviralci H1 in H2. Aspirin pomaga v primeru vročine, vendar lahko poveča proizvodnjo leukotrienov in s tem prispeva k razvoju simptomov, povezanih s samimi mastkimi celicami; Otrokom ni predpisano zaradi visoke nevarnosti razvoja Reyejevega sindroma. Za preprečevanje degranulacije mastocitov uporablja kromolin 200 mg peroralno 4-krat na dan [100 mg 4-krat na dan, za otroke 2-12 let, vendar ne da bi presegli odmerek 40 / mg / (kghden)]. Ni razpoložljivih zdravil za zmanjšanje števila mastocitov v tkivih. Ketotifen 2-4 mg lahko uporabljate peroralno 2-krat na dan, vendar ni vedno učinkovit.

Pri bolnikih s hudimi oblikami je za olajšanje simptomov kostnega mozga predpisan subkutano enkrat na teden z interferonom a2b 4 milijone enot z največjim odmerkom 3 milijone enot na dan. Glukokortikoide se lahko predpisujejo (npr. Prednizolon 40-60 mg peroralno enkrat na dan 2-3 tedne). V hudih oblikah lahko kakovost življenja izboljša splenektomijo.

Citotoksicna zdravila (daunomicin, etoposid, 6-merkaptopurin) se lahko uporabljajo pri zdravljenju levkemije iz mastocitov, vendar njihova ucinkovitost ni dokazana. Proučujemo možnost uporabe imatinida (zaviralca receptorja tirozin kinaze) za zdravljenje bolnikov z mutacijami c-kit.