Mielofibroza: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Mielofibroza (idiopatska mieloidna metaplazija, mielofibroza z mieloidno metaplazijo) je kronična in običajno idiopatska bolezen, za katero so značilni fibroza kostnega mozga, splenomegalija in anemija z nezrelimi in kapljicastimi rdečimi krvničkami. Diagnoza zahteva pregled kostnega mozga in izključitev drugih vzrokov, ki lahko povzročijo sekundarno mielofibrozo. Običajno se izvaja podporno zdravljenje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Najvišja incidenca idiopatske mielofibroze se pojavi med 50. in 70. letom starosti.

[ 4 ], [ 5 ]

Vzroki mielofibroza

Za mielofibrozo je značilna fibrozna degeneracija kostnega mozga z izgubo hematopoetskih celic in posledičnim razvojem ekstramedularne hematopoeze (predvsem v jetrih in vranici, katerih velikost se znatno poveča). Ta patologija je običajno primarna bolezen, ki jo verjetno povzroča neoplastična transformacija multipotentnih matičnih celic kostnega mozga - te matične celice spodbujajo fibroblaste kostnega mozga (ta proces ni del neoplastične transformacije) k povečani tvorbi kolagena. Mielofibroza se lahko pojavi tudi zaradi različnih hematoloških, onkoloških in infekcijskih bolezni. Poleg tega je mielofibroza lahko zaplet kronične mieloične levkemije in se pojavi pri 15–30 % bolnikov s pravo policitemijo in dolgim potekom bolezni. V krvni obtok vstopi veliko število nezrelih eritrocitov in granulocitov (levkoeritroblastoza), kar lahko spremlja povečana aktivnost LDH v krvi. Mielofibroza povzroči odpoved kostnega mozga z anemijo in trombocitopenijo. Redkejša različica te bolezni je maligna ali akutna mielofibroza, za katero je značilno hitrejše napredovanje; možno je, da je ta oblika bolezni pravzaprav prava megakariocitna levkemija.

Stanja, povezana z mielofibrozo

Država	Primer
Maligne bolezni	Levkemija, policitemija vera, multipli mielom, Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolezen), ne-Hodgkinovi limfomi, rak z metastatskimi lezijami kostnega mozga
Okužbe	Tuberkuloza, osteomielitis
Toksini	Rentgenski žarki ali gama sevanje, benzen, torijev dioksid
Avtoimunske bolezni (redke)	SKV

[ 6 ]

Simptomi mielofibroza

Zgodnje faze so lahko asimptomatske. Prisotna je lahko splenomegalija; v kasnejših fazah se bolniki lahko pritožujejo nad splošnim slabostjo, izgubo teže, vročino in lahko se odkrijejo infarkti vranice. Hepatomegalija je prisotna pri 50 % bolnikov. Občasno se opazi povečanje bezgavk, vendar to ni značilno za bolezen. Hitro napredujoča akutna levkemija se razvije pri približno 10 % bolnikov.

Diagnostika mielofibroza

Na idiopatsko mielofibrozo je treba posumiti pri bolnikih s splenomegalijo, infarktom vranice, anemijo ali nepojasnjenim zvišanjem ravni LDH. Če obstaja sum na bolezen, je treba opraviti popolno krvno sliko ter patologijo periferne krvi in kostnega mozga s citogenetsko analizo. Izključiti je treba druge motnje, povezane z mielofibrozo (npr. kronične okužbe, granulomatozne bolezni, metastatski rak, dlakavocelična levkemija, avtoimunske bolezni); to se običajno stori s pregledom kostnega mozga (če obstajajo ustrezni klinični in laboratorijski podatki).

Krvne celice imajo različne morfološke strukture. Anemija je značilen znak bolezni in se nagiba k napredovanju. Eritrociti so normokromno-normociti z rahlo poikilocitozo, poleg tega pa opazimo tudi retikulocitozo in polikromatofilijo. V periferni krvi lahko najdemo jedrne eritrocite. V poznih fazah bolezni so eritrociti deformirani in imajo lahko obliko kapljice; te spremembe so povsem zadostne za sum na to bolezen.

Število belih krvničk je običajno povišano, vendar zelo spremenljivo. Običajno so prisotni nezreli nevtrofilci, lahko pa so prisotne tudi blastne oblike (tudi če akutne levkemije ni). Število trombocitov je lahko v zgodnji fazi bolezni visoko, normalno ali nizko; z napredovanjem bolezni se ponavadi pojavi trombocitopenija. V periferni krvi so lahko povišane ravni progenitorskih celic (kar se zazna s številom celic CD34+).

Aspirat kostnega mozga je običajno suh. Ker je za potrditev diagnoze treba odkriti fibrozo kostnega mozga, fibroza pa je lahko neenakomerno porazdeljena, je treba prvo biopsijo, če je neinformativna, ponoviti drugje.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Zdravljenje mielofibroza

Trenutno ni zdravljenja, ki bi obrnilo proces ali zagotovilo učinkovit nadzor nad boleznijo. Terapija je namenjena odpravljanju simptomov in zdravljenju zapletov.

Za izboljšanje bolnikovega stanja se včasih uporabljajo androgeni, splenektomija, kemoterapija in radioterapija vranice. Kadar so ravni eritropoetina (EPO) nizke, kar ustreza stopnji anemije, lahko zdravljenje z eritropoetinom v odmerku 40.000 enot subkutano enkrat na teden zadostno zviša hematokrit; sicer so potrebne transfuzije rdečih krvničk. Pri mladih bolnikih z napredovalo boleznijo je treba razmisliti o alogenski presaditvi kostnega mozga.

Napoved

Mediana preživetja od začetka bolezni je približno 5 let, čeprav v nekaterih primerih diagnoze ni mogoče postaviti takoj. Prisotnost splošnih simptomov, anemije ali določenih citogenetskih nepravilnosti kaže na slabo prognozo; ob prisotnosti anemije in nekaterih citogenetskih nepravilnosti se lahko mediana preživetja zmanjša na 2 leti.

[ 11 ], [ 12 ]