Mitohondrijske bolezni zaradi pomanjkljivosti oksidativne fosforilacije

Mitohondrijske bolezni zaradi napak pri elektronskem prevozu in oksidativnem fosforilaciji

Pogostost populacije te skupine bolezni je 1:10 000 živorojenih in bolezni, ki jih povzroča napaka mitohondrijske DNA, približno 1: 8000.

Vzroki. Mitohondrijske bolezni hib na transport elektronov in oksidativne fosforilacije, drugačne genetske heterogenosti, povzročene zaradi dvojnosti genskega testiranja (jedrskega in mitohondrijske DNA) procesov transporta elektronov. Velika večina pogojev, ki jih povzročajo jedrske mutacije v rodovniku, so podedovane v avtosomni recesivni vrsti, z izjemo Menkesove tri-hopidistrofije.

Te bolezni, ki jih povzročajo mutacije mitohondrijske DNA, so podedovane na maternici (citoplazemska dediščina). Njena brisanja se praviloma pojavljajo v rodovniku. Kršitve intergenomic Interakcija - jedrsko kodirane mitohondrijev mutacije in multiple izčrpavanja (zmanjšanje števila kopij DNA) - lahko avtosomno dominantno ali avtosomnem vrsto dednega prenosa.

Patogeneza te skupine bolezni glavna vloga pripada s pomanjkanjem encima kompleksov dihalne verige, oksidativne fosforilacije in mitohondrijsko napakah strukturni proteini in motenj transmembranski prevoz posebnih proteinov gensko povzročil. Kot rezultat, je kršitev delovanje celotnega tkiva respiratornega sistema, trpijo redoks procesov v celicah in v citoplazmi in mitohondriji kopičijo oksidirane izdelke in razvoj laktacidoze.

Simptomi. Značilnost bolezni, povezanih s poškodovano respiratorne verige in oksidativne fosforilacije - za njihovo postopno in široko starostno skupino manifestacije kliničnih simptomov - od novorojenčka obdobju do odraslosti. V obdobju novorojenčka ali v prvih 3 mesecih življenja razvije prirojene laktacidoze, Pearson sindrom, usodno in benigno infantilnih miopatijo, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2-letno življenjsko dobo - bolezni Leia in Alpers bolezni. Po 3 let in novejše - Kearns-Sayre sindrom, melas, MERRF, optična nevropatija Leberjeva, progresivna zunanji oftalmoplegije, mitohondrijska miopatija, encefalopatija, itd mioneyrogastrointestinalnaya.

V ospredju naslednjih simptomov pojavijo pri bolezni razvitega fazi: dihal in neyrodistress sindrom, psihomotorična retardacija, krče, ataksijo, oftalmoplegije, zmanjšano uresničevanje strpnosti, myopathic sindrom. Poleg tega je pogosto pridružila znake drugih organov in sistemov: kardiovaskularne (kardiomiopatije, srčne prevodnosti), endokrinih (sladkorna bolezen in diabetes insipidus, motenj delovanja ščitnice, hipoparatiroidizem), oči in ušesa (optična atrofija, retinitis pigmentosa, katarakta, gluhost), ledvice (cevne motnje), jetra (povečanje velikosti). Bolniki pogosto opazujejo kršitev fizičnega in spolnega razvoja.

V laboratorijskem študiji, kažejo simptome, ki so značilni za mitohondrijske bolezni, - metabolične acidoze povišane koncentracije v krvi mlečno in piruvične kisline, ketonemia, pogosto zaznavne šele po nakladanju ogljikovih hidratov, zmanjšanje skupnega karnitina, povečano izločanje organske kisline (mlečne kisline, dikarboksilne kisline, 3-metilglutakonske, trikarboksilne kisline iz cikla Krebs itd.). Včasih se povečuje amonijak v krvi in hipoglikemija. V levkocitih ali fibroblastih se določi zmanjšanje aktivnosti encimskih kompleksov dihalne verige.

V biopsijskih vzorcih mišičnega tkiva svetlobna mikroskopija kaže značilen pojav RRF in histokemičnih znakov mitohondrijske insuficience (zmanjšana aktivnost encimov v dihalni verigi). Elektronska mikroskopija pogosto razkriva nenormalne mitohondrije in spremembo njihovega števila.

Absolutno merilo mtDNA lezije - Dokaz mitohondrijske mutacij DNA (točkovnih mutacij, eno ali več delecij, podvajanj, itd), ki se lahko ugotovijo s pomočjo sodobnih tehnik genskega analize v vzorcih mišičnega tkiva biopsijo. Vendar pa je pomanjkanje mitohondrijske mutacij ne povsem izključiti diagnozo mitohondrijske bolezni, saj je to lahko povezano s prisotnostjo mutacij pri bolnikih z redko, mozaik uničenje celic in tkiv, kot tudi možnost poškodbe jedrne DNK.

Diferencialna diagnoza vključuje nevromuskularne bolezni, miastenije gravis, bolezni oslabljeno maščobne kisline p-oksidacijo organskega acidemia, kardiomiopatija, sladkorna bolezen, multipla skleroza, učinki perinatalne poškodb živčnega sistema in drugih.

Zdravljenje otrok z mitohondrijskimi boleznimi zaradi napak pri elektronskem prevozu in oksidativnem fosforilaciji mora biti večkomponentna z imenom ustrezne prehrane in različnih zdravil. Skupna uporaba zdravil, ki različno vplivajo na različne faze energetskega presnovka, ima pozitiven učinek v primerjavi z monoterapijo z ločenimi zdravili.

Posebnost dietoterapije je zmanjšanje ogljikovih hidratov v prehrani do 10 g / kg, ker visoka poraba lahko prebavljivih ogljikovih hidratov, ki kršijo delovanje dihalne verige, poglablja obstoječo okvaro celične izmenjave energije.

Da bi odpravili oslabljeno elektron transportni procesi so dodeljene koencim Q-10 (90-200 mg / dan za najmanj 6 mesecev), jantarne kisline (5 mg / kg dnevno, intermitentna poteka 3-4 dni in skupno trajanje 3 mesece) in citokrom C (4 ml IM ali IV dnevno, 3-4 tečaje 10 injekcij na leto).

Korektorji transportne elektroni združujejo zdravljenje z kofaktor, Encimske reakcije tečejo izboljšanje celičnega prenosa energije (nikotinamid 60-100 mg / dan, vitamin B ,, B ₂, B _C6 10-20 mg / dan, biotin 1,5 mg / dan), tioktinske kisline 50-100 mg / dan, pripravki levokeritina 25-30 mg / kg na dan). Za boj proti acidozi uporabite dimefosfon (30 mg / kg ali 1 ml 15% raztopine za 5 kg telesa 3-krat na dan v enem mesecu). Dodeli antioksidante: vitamin E (100-200 mg / dan), askorbinsko kislino (500 mg / dan).

Tako je do danes, se je nabralo veliko izkušenj, ki študira na mitohondrijske patologije in načine za odpravo ugotovljenih mitohondrijsko disfunkcijo, novo smer - mitohondrijske zdravila, kot so predstavljeni v tem poglavju podatki odražajo le majhen del veliko znanja človeške patologije. Obstaja veliko odprtih vprašanj, ki ovirajo razvoj učinkovitih metod diagnostike in zdravljenja teh bolezni, kar je še posebej pomembno za pediatrično prakso.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],