Molekularna diagnoza raka prostate

Zgodovina diagnostike biomarkerja raka prostate (PCa) je tri četrtine stoletja. V svojih študijah, A.B. Gutman et al. (1938) opazili pomembno povečanje aktivnosti serumske kisline fosfataze pri moških s PCa metastazami. Kasneje je bila razvita natančnejša metoda za določanje prostate specifične subfrakcije kislinske fosfataze (PAP). Kljub nizki občutljivosti in specifičnosti (povečanje PAP v 70-80% primerov, ki jih spremlja metastatskega raka prostate in samo 10-30% - lokalizirano), ta biološki marker za skoraj pol stoletja, je bil pomemben v "Arsenal" urologu.

M.S. Wong et al. (1979) opisuje beljakovine, ki so specifične za prostato in se pozneje imenujejo prostate specifični antigen (PSA). Pokazali so, da je PSA značilna izključno z lokalizacijo prostate in njena raven je bila povišana tako pri benigni hiperplaziji kot raku prostate. Uvod presejalni programi, ki uporabljajo PSA prinesla pozitivne rezultate: odkrivanje Pogostost bolezni je povečala za 82%, specifična umrljivost zmanjšala s 8,9 na 4,9%, in pojav oddaljenih metastaz - od 27,3 do 13,4%.

Nepopolnost metode za določanje ravni PSA je povezana z nizko specifičnostjo, veliko število lažno negativnih rezultatov z nižjo mejno vrednostjo (4 ng / ml). Trenutno so odkrili številne druge označevalce raka prostate.

[1], [2], [3], [4],

E-kadžiri

Kaderini so membranski glikoproteini, ki igrajo pomembno vlogo pri Ca + -dependni medcelični adheziji. Znano je, da je izguba medceličnih "mostov" in povezava s sosednjimi epitelnimi celicami ena od prvih stopenj razvoja tumorja. Zmanjšanje ekspresije E-cadherina, ki je pogosto opaženo pri raku prostate, je v povezavi s preživetjem, klinično in morfološko stopnjo bolezni.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Kolagenazni tip IV (MMP-2 in MMP-9)

Kot je razvidno iz številnih študij, glavni encimov tumorja in uničenjem komponent ekstracelularnega matriksa - IV kolagenaze tipa (metaldoproteinaza-2, 9, MMP-2 in MMP-9). V zvezi s tem se domneva, da stopnja povečanja proizvodnje kolagenaze odraža agresivnost tumorja in njegovo sposobnost nadaljnjega lokalnega širjenja.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Geni p53 in p6S

Gen p53, lokaliziran v jedru celice, se šteje kot zaviralec tumorske rasti. Preprečuje vstop celice iz poškodovane DNA v sintetično fazo fisijskega ciklusa in povzroči apoptozo. Izguba običajnega delovanja p53 vodi do nenadzorovane delitve celic. Gen p5S je funkcionalni homolog p53. Njegovi izdelki so značilni le za bazalno plast epitelija prostate, katere formacija ima pomembno vlogo. Pri raku prostate je izražanje pB3 znatno zmanjšano, kar se nahaja pri imunohistokemičnih študijah.

P21Cip1 in p27KiP1

Proteini r21Cip1 in p27Kip1 - tumor valov, ki zavirajo vse vrste ciklin-odvisne kinaze (ciklin odvisne kinaze - CDK) in preprečuje vstop v naslednjo fazo ciklusom delitve celic. Mutacije genov, ki kodirajo p21 (CDKN1A) in P27 (CDKN1B), odkrivanje raka na prostati dovolj pogosto, da kaže na slabo prognozo.

Telomeraza

Velika večina človeških celic ima programirano število delitev, po kateri so apoptotični ali pa gredo v G0 fazo celičnega cikla. "Števci" delitev celic so telomeri - terminalni odseki kromosoma, ki vsebujejo ponavljajoče se kratke nukleotidne obliže (TTAGGG). Z vsako delitvijo celice telomeri skrajšajo. Vendar pa telomere lahko zaključimo s pomočjo ribonukleoproteinske telomeraze. Obstaja povezava med aktivnostjo telomeraze, stopnjo diferenciacije adenokarcinomov na lestvici Gleason in lokalno agresivnost tumorja. Trenutno aktivno preučuje možnost oblikovanja telomeraznih inhibitorjev za zdravljenje raka prostate.

DDZ / PCAS

Menijo, da ta gen vpliva na razvoj in diferenciacijo tkiv, vendar njegova funkcija še ni bila vzpostavljena. Izražanje gena v tkivu adenokarcinomov prostate je zelo specifičen pokazatelj. Za različne vrste patologije žleze je presežek njegove normalne vsebine zabeležen do 34-krat. Rahlo izražanje DDZ / RSAZ je opazno le v ledvičnem tkivu. Do danes je bila razvita metoda za ocenjevanje izražanja DD3 / RSAZ, določenega z urinom. Njegova občutljivost je 82%, specifičnost je 76%, prognostični pomen negativnih in pozitivnih rezultatov je 67% oziroma 87% (ustrezne vrednosti za PSA 98, 5, 40 in 83%).

[17], [18], [19],

Ki-67 (MIB-1) in PCNA (jedrski antigen proliferacijskih celic)

Ki-67 in RSNA Zaznali z imunohistokemijo v jedrih celic na vseh aktivno fazo celičnega cikla (G1, S, G2, M), ki pa so odsotne v fazi G0, ki omogoča, da jih uporabljajo kot učinkovito označevalcev celične proliferacije in določanje frakcije rasti celice prebivalstvo. Študije so pokazale, da je Ki-67 in omogočajo RSNA natančno razlikovati in prostate intraepitelijska neoplazija II-III stopnje, in adenokarcinom. Korelacijo tega kazalca s podatki rezultat Gleason, stopnji ravni rakom prostate in PSA, vendar, glede na svojo napovedni pomen podatkov, ki so v neskladju. Trenutno ni prepričljiv dokaz učinkovitosti odkrivanje Ki-67 in RSNA oceniti nevarnost lokalne invazije, metastaze ali biokemijske ponovitev po radikalni prostatekgomii.

CD44

Mehanizmi, na katerih temelji kostna metastaza raka prostate, so bili do zdaj malo raziskani. Predlagamo, da celice adenokarcinomov za penjenje preko endotelija v posodah kostnega mozga uporabljajo iste mehanizme kot limfociti in cirkulacijske progenitorne celice. Eden od potrebnih pogojev za adhezijo endotelija in ekstravazacijo je prisotnost CD44 receptorja na celični površini. Izražanje CD44 najdemo v 77,8% primerov prostate adenokarcinomov, kar je povezano s pogostnostjo metastaz,

[20], [21], [22], [23]

α-metilacil-CoA-racemaza (AMASR)

Racemaza se nanaša na encim, ki katalizira prehod razvejeno maščobne kisline iz R- S- stereoizomerov, pod vplivom peroxisomal oksidaze ojačeno prostih radikalov procese in poškodbami celic DNA. Določitev a-metilatsil-CoA racemaza pri študiji immunogistohimicheskhom omogoča razlikovanje raka iz drugih procesov in bolj natančno določanje stopnje bolezni (vključno študiji biopsijo).