Morfologija nevroblastoma

Ena od značilnosti nevroblastoma je njegova sposobnost spontane regresije, ki spominja na obratni razvoj simpatičnega živčnega sistema med embriogenezo. Simpatični kromafini paragangliji nastanejo zgodaj v embrionalnem razvoju v nadledvični meduli. Do osmega tedna embriogeneze hormonsko aktivne parenhimske celice nadledvičnega sistema dosežejo velike velikosti, do rojstva pa se močno zmanjšajo.

Druga značilnost nevroblastoma je njegova sposobnost diferenciacije in vitro pod vplivom različnih dejavnikov (retinojska kislina, rastni faktor živčnega tkiva, papaverin). Hkrati je tumor in vivo značilen po izjemno agresivni rasti in hitrem metastaziranju.

Presejalne študije nevroblastoma so pokazale večkratno povečanje pogostosti tega tumorja pri dojenčkih v prvih šestih mesecih življenja. To neskladje z registrirano incidenco je v večini primerov razloženo s pojavom spontane regresije nevroblastoma. Regresija se običajno pojavi pri določenih bioloških značilnostih tumorja: triploidnem kromosomskem naboru, odsotnosti amplifikacije gena N MYC in nepravilnostih prvega kromosoma (izguba kratkega kraka). Odsotnost izražanja telomeraze in nevrotrofinskega receptorja TRK-A je prav tako povezana z možnostjo spontane regresije tumorja.

Morfologija nevroblastoma

Histološka diagnoza nevroblastoma lahko predstavlja znatne težave zaradi morfološke podobnosti tega tumorja s primitivnimi nevroektodermalnimi tumorji, limfomi in rabdomiosarkomom.

Tumorske celice v nevroblastomu so podobne embrionalnim nevroblastom simpatičnega tkiva. Mikroskopsko je tumor predstavljen z majhnimi okroglimi celicami - nevroblasti z velikimi jedri in ozkim robom citoplazme. V tumorskem tkivu lahko ločimo tri glavne komponente - nevroblastomatozno, ganglionevromatozno in vmesno. Prevlada ene ali druge komponente določa stopnjo diferenciacije nevroblastoma. Obstajajo nediferencirani (vse tumorske celice so nevroblasti), nizko diferencirani (ganglionska diferenciacija je opažena v manj kot 5 % celic) in diferencirani (več kot 5 % celic ima znake diferenciacije) tipi nevroblastoma. Prognoza je najugodnejša za slednji tip tumorja.

Integrirana klasifikacija (1986) je priročna za določanje prognoze v klinični praksi. Ta klasifikacija povezuje kazalnike, kot so starost bolnika in histološke značilnosti nevroblastoma (stopnja diferenciacije nevroblastov, resnost stromalne komponente, indeks mitoze/karioreksije). V skladu s to klasifikacijo je prognoza najugodnejša pri kombinaciji dobro diferenciranega tipa tumorja in starosti otroka, mlajšega od 1 leta.

Molekularno genetski vidiki nevroblastoma

Trenutno so znane nekatere genetske nepravilnosti, ki so značilne za nevroblastom in določajo prognozo bolezni. Najpomembnejša genetska nepravilnost je amplifikacija gena N MYC. Ne glede na starost bolnika ima odkrivanje te nepravilnosti neugodno prognostično vrednost. Amplifikacija N MYC je pogosto kombinirana z delecijo kratkega kraka kromosoma 1 in povečanjem dolgega kraka kromosoma 17. Slednja aberacija ima sama po sebi neugodno prognostično vrednost.

Hiperploidni kromosomski nabor v tumorskih celicah je povezan z ugodno prognozo, zlasti pri otrocih v prvem letu življenja. Povečana ekspresija gena za nevrotrofinski receptor TRK-A je še en ugoden prognostični znak nevroblastoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]