Motnje v presnovi razvejanih aminokislin

Valin, levcin in izolevcin so aminokisline z razvejano verigo; pomanjkanje encimov, ki sodelujejo pri njihovi presnovi, vodi do kopičenja organskih kislin s hudo metabolno acidozo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Bolezen javorjevega sirupa

To je skupina avtosomno recesivnih motenj, ki jih povzroča pomanjkanje ene ali več podenot dekarboksilaze, aktivne v drugi fazi katabolizma aminokislin z razvejano verigo. Čeprav so relativno redke, se pojavljajo znatno med amiši in menoniti (verjetno 1/200 rojstev).

Simptomi vključujejo značilen telesni vonj, podoben javorjevemu sirupu (še posebej močan v ušesnem maslu), in hudo bolezen v prvih nekaj dneh življenja, ki se začne z bruhanjem in letargijo ter napreduje v epileptične napade, komo in smrt, če se ne zdravi. Bolniki z blagimi oblikami bolezni lahko razvijejo simptome le, če so pod stresom (npr. okužba, operacija).

Biokemične spremembe vključujejo izrazito ketonemijo in acidemijo. Diagnoza temelji na povišanih plazemskih ravneh aminokislin z razvejano verigo (zlasti levcina).

V akutni fazi je lahko potrebna peritonealna dializa ali hemodializa s sočasno intravensko hidracijo in prehrano (vključno z visokimi odmerki glukoze). Dolgotrajno zdravljenje vključuje prehransko omejitev aminokislin z razvejano verigo; vendar so za normalno presnovo potrebne majhne količine. Tiamin je kofaktor za dekarboksilacijo in nekateri bolniki se odzivajo na visoke odmerke tiamina (do 200 mg peroralno enkrat na dan).

Izovalerična acidemija

Tretji korak v presnovi levcina je pretvorba izovaleril-CoA v 3-metilkrotonil-CoA, korak dehidrogenacije. Pomanjkanje te dehidrogenaze vodi do povišanih ravni izovalerijske kisline, tako imenovanega sindroma "potnih nog", saj ima nakopičena izovalerijska kislina vonj po znoju.

Simptomi akutne oblike se razvijejo v prvih dneh življenja in vključujejo nizek vnos hrane, bruhanje in odpoved dihanja, ki se pojavijo, ko se pri bolniku razvije globoka anionska vrzel v presnovni acidozi, hipoglikemiji in hiperamonemiji. Pogosto se razvije supresija kostnega mozga. Kronična intermitentna oblika se lahko ne pojavi več mesecev ali celo let.

Diagnoza temelji na odkrivanju povišanih ravni izovalerijske kisline in njenih presnovkov v krvi ali urinu. V akutni obliki zdravljenje vključuje intravensko rehidracijo in parenteralno prehrano (vključno z visokimi odmerki glukoze) ter ukrepe za povečanje izločanja izovalerijske kisline; glicin in karnitin lahko povečata njeno izločanje. Če ti ukrepi niso zadostni, sta lahko potrebni izmenjalna transfuzija in peritonealna dializa. Dolgotrajno zdravljenje vključuje omejitev levcina v prehrani in nadaljnje dodajanje glicina in karnitina. Prognoza je z zdravljenjem odlična.

Propionska acidemija

Pomanjkanje propionil-CoA karboksilaze, encima, odgovornega za pretvorbo propionske kisline v metil malonat, vodi do kopičenja propionske kisline. Simptomi se pojavijo v prvih dneh do tednih življenja in vključujejo slab apetit, bruhanje in odpoved dihanja zaradi globoke anionske vrzeli, metabolne acidoze, hipoglikemije in hiperamonemije. Pojavijo se lahko epileptični napadi, pogosta pa je tudi supresija kostnega mozga. Fiziološki stres lahko povzroči ponavljajoče se napade. Bolniki lahko kasneje razvijejo duševno zaostalost in nevrološko disfunkcijo. Propionska acidemija je lahko tudi del motnje, ki jo povzročata pomanjkanje večkratne karboksilaze, pomanjkanje biotina ali pomanjkanje biotinidaze.

Diagnozo nakazujejo povišane ravni presnovkov propionske kisline, vključno z metil citratom in tiglatom, ter njihovih glicinskih konjugatov v urinu in krvi, potrdi pa jo merjenje aktivnosti propionil-CoA karboksilaze v levkocitih ali gojenih fibroblastih. Akutno zdravljenje vključuje intravensko hidracijo (vključno z visokimi odmerki glukoze) in parenteralno prehrano; karnitin je lahko koristen. Če ti ukrepi niso zadostni, je lahko potrebna peritonealna dializa ali hemodializa. Dolgotrajno zdravljenje vključuje prehransko omejitev prekurzorskih aminokislin in maščobnih kislin s podaljševalno verigo ter morebiti nadaljnje dodajanje karnitina. Nekateri bolniki se odzivajo na visoke odmerke biotina, saj je kofaktor za propionil-CoA in druge karboksilaze.

Metil malonska acidemija

Ta motnja je posledica pomanjkanja metilmalonil-CoA mutaze, ki pretvarja metilmalonil-CoA (produkt karboksilacije propionil-CoA) v sukcinil-CoA. Adenosilkobalamin, presnovek vitamina B12, je kofaktor; njegovo pomanjkanje lahko povzroči tudi metilmalonsko acidemijo (kot tudi homocistinurijo in megaloblastno anemijo). Pride do kopičenja metilmalonske kisline. Starost ob nastopu bolezni, klinične manifestacije in zdravljenje so podobni kot pri propionski acidemiji, le da je pri nekaterih bolnikih lahko učinkovitejši kobalamin kot biotin.