Mukopolisaharidoza tipa VI: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Mukopolisaharidoza tipa VI (sinonimi: pomanjkanje lizosomske M-acetilgalaktozamin-4-sulfataze, pomanjkanje arilsulfata B, Maroteaux-Lamyjev sindrom).

Mukopolisaharidoza tipa VI je avtosomno recesivna motnja, za katero so značilni hudi ali blagi klinični simptomi; podobna je Hurlerjevemu sindromu, vendar se od njega razlikuje po tem, da je inteligenca ohranjena.

Koda MKB-10

• E76 Motnje presnove glikozaminoglikanov.
• E76.2 Druge mukopolisaharidoze.

Epidemiologija

Bolezen se pojavlja po vsem svetu, s povprečno incidenco v populaciji 1 na 320.000 živorojenih otrok.

Vzroki in patogeneza mukopolisaharidoze tipa VI

Mukopolisaharidoza VI je avtosomno recesivno progresivna bolezen, ki jo povzročajo mutacije v strukturnem genu lizosomske N-acetilgalaktozamin-4-sulfataze (arilsulfat B), encima, ki sodeluje pri razgradnji dermatan sulfata. Gen arilsulfata B, ARSB, se nahaja na dolgem kraku kromosoma 5 - 5qll-ql3.

Prej neopisana mutacija, R152W (27,8 %), je relativno pogosta med ruskimi bolniki.

Simptomi mukopolisaharidoze tipa VI

Obstajajo tri klinične oblike, ki se razlikujejo po resnosti kliničnih manifestacij: huda, blaga in zmerna.

Pri bolnikih s hudo obliko Maroteaux-Lamyjevega sindroma se prvi simptomi bolezni običajno pojavijo pri starosti dveh let in postanejo očitni do 6. do 8. leta starosti. Glavni simptomi so motnost roženice, značilnosti gargojizma, kratek vrat, makrocefalija, napol odprta usta, okorelost velikih in majhnih sklepov, pridobljene srčne napake, komunikantni hidrocefalus in simptomi multiple dizostoze. Blage in srednje oblike Maroteaux-Lamyjevega sindroma so podobne Scheiejevemu sindromu. Najpogostejši simptom pri tej bolezni je mielopatija vratne hrbtenice kot posledica odontoidne hipoplazije. Večina bolnikov ima blago deformacijo prsnega koša in krempljem podobno deformacijo rok. Pogosta je hepatosplenomegalija, manj pogosta je izolirana splenomegalija. Praviloma intelekt bolnikov ni prizadet. V večini primerov pride do poslabšanja vida in sluha, motenj v strukturi zobne sklenine, cistične razširitve zobnih vrečk, malokluzije, kondilarnih defektov in hiperplazije dlesni.

Diagnoza mukopolisaharidoze tipa VI

Laboratorijska diagnostika

Za potrditev diagnoze mukopolisaharidoze VI se določi raven izločanja glikozaminoglikanov v urinu in izmeri aktivnost arilsulfataze B. Skupno izločanje glikozaminoglikanov v urinu se poveča; opazimo hiperizločanje dermatan sulfata. Aktivnost arilsulfataze B se meri v levkocitih ali kulturi kožnih fibroblastov z uporabo umetnega kromogenega substrata.

Prenatalna diagnoza je mogoča z merjenjem aktivnosti arilsulfataze B v biopsiji horionskih resic v 9.–11. tednu nosečnosti in/ali določanjem spektra glikozaminoglikanov v amnijski tekočini v 20.–22. tednu nosečnosti. Pri družinah z znanim genotipom se lahko DNK diagnostika izvede v zgodnji nosečnosti.

Diferencialna diagnostika

Diferencialna diagnostika se izvaja tako znotraj skupine mukopolisaharidoz kot tudi z drugimi boleznimi lizosomskega shranjevanja: mukolipidozami, galaktosialidozo, sialidozo, manozidozo, fukozidozo, gangliozidozo GM1.

Zdravljenje mukopolisaharidoze tipa VI

Zdravilo Naglazyme (Biomarin) je registrirano v Evropi in ZDA za zdravljenje mukopolisaharidoze tipa VI (Maroteaux-Lamyjev sindrom). Klinične študije so pokazale izboljšanje številnih kazalnikov te bolezni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]