Mukopolisaharidoza tipa IV

Mukopolisaharidoza tipa IV (sinonimi: pomanjkanje galaktoze-6-sulfataze, pomanjkanje beta-galaktozidaze, Morquiov sindrom, mukopolisaharidoza IVA, mukopolisaharidoza IVB).

[ 1 ]

Epidemiologija

Bolezen se pojavlja po vsem svetu, s povprečno incidenco v populaciji 1 na 40.000 živorojenih otrok.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vzroki mukopolisaharidoza tipa IV

Mukopolisaharidoza IV je avtosomno recesivna progresivna genetsko heterogena bolezen, ki nastane zaradi mutacij v genih, ki kodirajo galaktozo-6-sulfatazo (N-acetilgalaktozamin-6-sulfatazo), ki sodeluje pri presnovi keratan sulfata in hondroitin sulfata, ali v genu za beta-galaktozidazo (ta oblika je alelna varianta Gml gangliozidoze), kar vodi do manifestacije mukopolisaharidoze IVA oziroma mukopolisaharidoze IVB. Gen za N-acetil-galaktozamin-6-sulfatazo (GALNS) se nahaja na dolgem kraku kromosoma 16 - 16q24.3. Med 148 znanimi mutacijami predstavljajo missense mutacije 78,4 %, nesmiselne mutacije 5 %, majhne delecije 9,2 %, velike delecije in insercije pa 4 %. 26,4 % mutacij so našli v dinukleotidih. Gen beta-galaktozidaze - GBS - se nahaja na kratkem kraku kromosoma 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Simptomi mukopolisaharidoza tipa IV

Za oba podtipa Morquiovega sindroma so značilni zaostanek v rasti, motnost roženice, nepravilnosti skeleta (kifoskolioza, pektus carinatum, subluksacije kolkov), insuficienca aortne zaklopke in normalna inteligenca.

Mukopolisaharidoza IVA je običajno hujša od mukopolisaharidoze IVB. Hallux valgus, kifoza, zaostanek v rasti s skrajšanjem trupa in vratu ter motnje hoje so prvi simptomi, značilni za Morquiov sindrom. Druge pogoste motnje, povezane s to boleznijo, vključujejo blago motnost roženice, glavkom, majhne zobe z okvarami sklenine, večkratni karies, hepatomegalijo in pridobljene srčne napake, ki prizadenejo predvsem aortno zaklopko. Hipoplazija odontoidnega sistema v kombinaciji z oslabelostjo vezi lahko povzroči atlantoaksialno subluksacijo in mielopatijo vratne hrbtenice.

Obrazci

Znana sta dva podtipa mukopolisaharidoze tipa IV: mukopolisaharidoza IVA in mukopolisaharidoza IVB, ki se razlikujeta po primarni biokemični okvari.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostika mukopolisaharidoza tipa IV

Za potrditev diagnoze mukopolisaharidoze IV se določi raven izločanja glikozaminoglikanov v urinu ter aktivnost lizosomske N-acetil-galaktozamin-6-sulfataze in beta-galaktozidaze. V primeru mukopolisaharidoze IV se praviloma poveča skupno izločanje glikozaminoglikanov v urinu in opazimo hiperizločanje keratan sulfata. Vendar pa so znani primeri brez hiperizločanja keratan sulfata. Aktivnost encimov se meri v levkocitih ali kulturi kožnih fibroblastov z uporabo umetnega fluorogenega substrata.

Prenatalna diagnostika je mogoča z merjenjem encimske aktivnosti v biopsiji horionskih resic v 9.–11. tednu nosečnosti in/ali določanjem spektra glikozaminoglikanov v amnijski tekočini v 20.–22. tednu nosečnosti. Pri družinah z znanim genotipom se lahko DNK diagnostika izvede v zgodnji nosečnosti.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnostika se izvaja tako znotraj skupine mukopolisaharidoz kot tudi z drugimi boleznimi lizosomskega shranjevanja: mukolipidozami, galaktosialidozo, sialidozo, manozidozo, fukozidozo, gangliozidozo GM1.

Zdravljenje mukopolisaharidoza tipa IV

Učinkovite metode niso bile razvite. Izvaja se simptomatsko zdravljenje. Zdravilo za encimsko nadomestno zdravljenje je v razvoju in je v fazi kliničnih preskušanj II.